維A酸性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
維A酸為皮膚科常用藥物，系體內(nèi)維生素A(維甲醇)的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長和上皮代謝，能促進上皮細胞的增生和更新，并能抑制角質(zhì)細胞的增生和分化過程，使角化過度恢復正常，因而對許多角化完全、角化不完全、角化過度的疾病有一定的治療作用，可治療多種皮膚病。局部涂抹對皮膚的穿透很快，能使上皮細胞更新明顯增加。本類藥物對皮脂腺的分泌有強而快速的抑制作用，可使皮脂分泌減少。此外，本品還具有抗腫瘤、促進傷口愈合和抗感染作用。
圖1為維A酸乳膏。
黃色針狀結(jié)晶，有維生素甲醋酸酯類似的氣味。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷，亦能溶于植物油及脂肪。遇光、熱不穩(wěn)定，在空氣中吸潮，遇水聚合而變質(zhì)。全反式維生素A酸熔點180～182℃，混有少量異構(gòu)體時的熔點范圍170～190℃。
圖2為維A酸結(jié)構(gòu)式。
維A酸 主要適用于治療銀屑病、魚鱗病、毛囊角化病、痤瘡、扁平苔癬、疣狀表皮痣、角層下膿皰病、白斑、毛發(fā)紅糠疹和臉部單純糠疹等。此外，對皮膚癌等也有一定的預防作用。
本品能誘導表皮增生，使顆粒層和棘細胞層增厚，并在表皮細胞分化后期通過影響K1、K10角蛋白酶解，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過程及交聯(lián)包膜形成促進表皮顆粒層細胞向角質(zhì)層分化。本品可顯著抑制實驗性粉刺生成，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。此外，維A酸還可影響黑素細胞的黑素生成，其作用是多位點的，對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑素形成、減輕皮膚色素沉著;對正常人黑素細胞酪氨酸酶活性和黑素成分都無影響。
維A酸可增加表皮細胞核分裂和表皮細胞更替，形成角質(zhì)層細胞粘合疏松，且容易脫落?？扇コ延械姆鄞蹋瑫r抑制新的粉刺形成;毛囊上皮更替地增加可阻止角質(zhì)栓的堵塞。角蛋白的合成亦呈現(xiàn)抑制，能夠影響上皮代謝。有促進上皮細胞增生分化、角質(zhì)溶解作用。
外用有少量被皮膚吸收，大面積應用吸收量增加。外用量的約5%隨尿排出。
本品口服吸收良好，3小時后達血藥濃度峰值，口服1mg/kg后，血藥濃度可達0.3～0.5mg/ ml?？诜蘸螅瑥V泛與血漿蛋白結(jié)合，平均消除半衰期為0.7 小時，單劑量口服40mg后7～12 小時血藥濃度達內(nèi)源代謝水平。多次口服給藥未見體內(nèi)蓄積，但血藥濃度有較明顯下降，可能是由于細胞色素P450酶的誘導，而使消除率上升和生物利用度降低。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸酯化物。60%由腎臟排泄，亦可經(jīng)膽汁排出，代謝物半衰期較本品長。
維A酸類藥物是一類天然存在的或人工合成的具有維生素A活性的視黃醇(retinol)衍生物。該藥的發(fā)現(xiàn)被視為皮膚病治療學和美容藥物學的一個新的里程碑。近20年來，維A酸類藥物的應用使許多皮膚病的治療取得了巨大進展。迄今已經(jīng)合成了2500種維A酸類衍生物，按其發(fā)展過程和化學結(jié)構(gòu)可分為第一代非芳香維甲酸類，以維A酸和異維A酸為代表；第二代單芳香維A酸類，以依曲替酯和依曲替酸為代表；第三代多芳香維A酸類，以芳香甲乙酯、阿達帕林和乙炔維A酸乙酯為代表。
圖3為維A酸類藥在皮膚科的使用。
用于治療尋常痤瘡、特別是黑頭粉刺皮損，老年性、日光性或藥物性皮膚萎縮，魚鱗病及各種角化異常及色素過度沉著性皮膚病、銀屑病。
局部外用 (1)軟膏：對其他角化異常性痤瘡皮損局部外用 0.1%軟膏，對痤瘡皮損局部外用0.05%軟膏。每晚用溫水清潔皮膚后涂藥1次。
(2)凝膠：取適量涂于患處，開始治療時可隔日用藥或每3日用1次，以后每晚睡前涂1次。
本品可能會引起皮膚刺激癥狀如灼感、紅斑、腫脹、脫屑、結(jié)痂、色素增加或減退，可能使皮損更明顯，但同時表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應及耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可間歇用藥或暫停用藥。
(1) 對本品過敏者、對維生素A衍生物過敏者、急性或亞急性皮炎、濕疹類皮膚病患者及孕婦禁用。
(2) 過敏體質(zhì)者慎用。
(3) 哺乳期婦女在用藥期間應停止哺乳，育齡婦女用藥期間嚴禁受孕。小兒慎用。
(4) 本品應避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。不宜使用于皮膚皺折部位和皮膚破潰處。
(5) 用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫(yī)師咨詢。
(6) 用于治療痤瘡，起初數(shù)周可暫加劇，仍應繼續(xù)治療6周以上才能達到最大療效。
(7) 本品不宜大面積應用，日用量不應超過20g。
(8) 用藥期間勿用其他可導致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應、導致藥物吸收增加及引起系統(tǒng)不良反應。
(9) 日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示，維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過程應避免日曬，或采用遮光措施。
(1) 與光敏感藥合用有增加光敏性的危險。
(2) 與肥皂等清潔劑、含脫屑藥制劑(如過氧苯甲酰、雷鎖辛、水楊酸、硫磺等)、含乙醇制劑、異維A酸等共用，可加劇皮膚刺激或干燥，因此必須慎用。
(3) 與西米替丁、環(huán)孢素、地爾硫?、維拉帕米、酮康唑等合用，可引起本品的血藥濃度增加，并可能導致維A酸中毒。
(4) 與戊巴比妥、苯巴比妥、利福平聯(lián)用，可引起本品的血藥濃度下降。
(5) 本品會影響肝細胞色素P450酶系統(tǒng)，導致血中藥物濃度變化。
(6) 同時服用谷維素、維生素 B1、維生素B6等藥物，可使因本品引起的頭痛等不良反應減輕或消失。
有關(guān)皮膚科常用藥物維A酸的藥理作用，藥動學，藥效學，適應癥，藥物相互作用與副作用等信息由chemcialbook的瑤瑤編輯（2015-09-24）。
用途
用于異常型痤瘡、魚鱗病和異常型銀屑病
用途
用于異常型痤瘡、魚磷病和異常型銀屑病。
用途
抗皮膚角化異常藥。
用途
又稱維生素甲酸 ,維甲酸，本品系體內(nèi)維生素A的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長和上皮細胞的代謝，具有促進上皮細胞增生、角質(zhì)溶解等作用。適用于尋常性痤瘡、扁平苔癬(包括口腔扁平苔癬)、白斑、毛發(fā)紅糠疹和面部單純糠疹等。還可用作牛皮癬(銀屑病)的輔助治療藥物，亦可用于治療多發(fā)性尋常疣以及角化異常類的各種皮膚病如魚鱗病、毛囊角化癥等。
用途
維生素A酸(ATRA) 是一種維生素A酸受體(RAR)和Retinoid X 受體(RXR)的配體，結(jié)合上RAR 和 RXR作為轉(zhuǎn)導因子，調(diào)控正常細胞和腫瘤細胞的生長和分化。細胞色素P450 (CYPs) 催化ATRA的羥基化；維生素A酸引導胚胎干細胞(embryonic stem cells) 演變成神經(jīng)元。
維A酸
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