異丙肌苷性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
異丙肌苷是由肌苷與乙酰胺基苯甲酸二甲胺基異丙醇酯以1：3組成的復(fù)合物，屬于化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑，在醫(yī)藥行業(yè)用于治療流感病毒、皰疹病毒、免疫缺陷病毒等病毒性疾病感染。異丙肌苷的主要藥理作用如下：
（1）異丙肌苷可以促進(jìn)植物血凝素(PHA)、刀豆素A(ConA)、 破傷風(fēng)類毒素、流感病毒等誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖作用。
（2）增強(qiáng)二硝基氯苯引起的遲發(fā)型過敏反應(yīng)，使受到環(huán)磷酰胺抑制的遲發(fā)型過敏反應(yīng)恢復(fù)正常。
（3）恢復(fù)環(huán)磷酰胺抑制的小鼠脾淋巴細(xì)胞對ConA的增殖反應(yīng)。
（4）本品還能促進(jìn)白介素1(IL-1)、白介素2(IL-2)和干擾素的產(chǎn)生，使單核巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性增強(qiáng)。對因衰老導(dǎo)致的免疫功能低下，本品也可使其恢復(fù)至正常，包括衰老造成的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)下降、NK的細(xì)胞毒性、單核細(xì)胞趨化性及空斑形成細(xì)胞數(shù)都能恢復(fù)至正?；蚪咏Ｋ健?
白色粉末，無臭，無味。溶于水。mp81~83℃。
本品口服或靜脈給藥后吸收和代謝迅速?？诜?小時后血藥濃度達(dá)峰值，2小時后下降至消失。主要排泄產(chǎn)物為尿酸，其他代謝產(chǎn)物經(jīng)氧化或葡萄糖醛酸化后經(jīng)尿排出?？诜獫{半衰期為50分鐘，靜注半衰期為3分鐘。
異丙肌苷具有抗病毒作用，對人體皰疹、流感及鼻感染有效。用于單純皰疹病毒感染的患者療效較好。本品除有直接抗病毒作用外，還有免疫增強(qiáng)作用，主要是增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。臨床研究表明，可增加有絲分裂因子所致的淋巴細(xì)胞增殖，增加抗體的生成，以及增加細(xì)胞因子，如白介素-2等生成。本品具有療效高，毒副作用小等特點。
異丙肌苷是一種抗病毒藥物，可使患兒外周血淋巴細(xì)胞增加，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率上升，IFN水平升高。該藥用于SSPE已有近20年歷史，多數(shù)研究表明，該藥可使部 分患兒癥狀改善或穩(wěn)定，存活率提高，多與IFN合用。
本品主要用于單純皰疹病毒感染和生殖器疣，還能使肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等的原發(fā)性腫瘤患者的免疫功能得到改善。一般每次給藥后免疫功能可維持2個月。異丙肌苷對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病也有一定的療效，包括血沉減慢、纖維蛋白原降低、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少、晨僵減輕。對多發(fā)性口角炎、局灶性生殖器炎等也有療效。
一、4-乙酰胺基甲苯(2)的制備
在干燥反應(yīng)瓶中，加入對甲苯胺10.7g(0.10mol)，無水苯20ml，攪拌溶解后，緩緩滴加乙酸酐10.2g，加熱攪拌回流0.5h。反應(yīng)畢，冷卻，析出結(jié)晶，過濾，用少量苯洗滌，干燥，得針狀結(jié)晶(2)14.7g(98%)，mp147℃。
二、4-乙酰胺基苯甲酸(3)的制備
在反應(yīng)瓶中，加入(2)14.9g(0.10mol)、水600ml，于室溫攪拌下，分?jǐn)?shù)次加入高錳酸鉀42g(0.26mol)。在2.5h左右加畢，過濾，水洗，合并濾液和洗液，用濃鹽酸調(diào)至pH2~3，析出固體，過濾，水洗，干燥，得針狀結(jié)晶(3)13.6g(76%)。mp 248℃(dec)。
三、4-乙酰胺基苯甲酸2-羥基丙基二甲銨鹽(4)的制備
在干燥反應(yīng)瓶中，加入(3)44.75g(0.25mol)、無水甲醇125ml，于室溫加入二甲胺基異丙醇36ml(0.29mol)，攪拌后，冷卻，過濾，濾液倒入無水乙醚400ml中，析出結(jié)晶，過濾，用無水乙醚洗滌，室溫干燥，得粗品(4)。用無水甲醇-乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色無定形結(jié)晶(4)56.5g(80%)，mp147~148℃。
四、異丙肌苷(1)的合成
在反應(yīng)瓶中，加入(4)31.58g(0.11mol)、肌苷10.0g(0.04mol)，攪拌混勻后，得(1)。mp181~183℃。
圖1為人工合成異丙肌苷的路線圖。
口服后有短暫的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。本品的肌苷部分到體內(nèi)最后代謝為尿酸，可使血清和尿液中尿酸短暫升高。
對本品及輔料過敏者禁用。
用藥前應(yīng)做細(xì)胞免疫指標(biāo)檢查。腎功能降低、痛風(fēng)或血中尿酸過高者慎用。
獸藥臨床上異丙肌苷可作為一種免疫增強(qiáng)劑輔助治療各種病毒性疾病感染，尤其是病毒感染引起的呼吸障礙綜合征。
使用特點：異丙肌苷使用方便、廣泛，可以與許多藥物同時使用，據(jù)有協(xié)同作用或相加作用。該產(chǎn)品無種屬特異性，可廣泛在家禽、豬、牛等動物上使用。
（1）使用該產(chǎn)品后可以提高機(jī)體抗體水平，可用于預(yù)防常發(fā)性的病毒性疾病，可避免由于加強(qiáng)免疫引起的抗體水平過高及疫苗應(yīng)激反應(yīng)。
（2）抗病毒譜廣，毒性小、安全范圍大?？梢耘c疫苗同時使用，能起到彌補(bǔ)免疫空白期、緩減疫苗應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)免疫效果的作用。
推薦配方：推薦該產(chǎn)品與適宜的藥物進(jìn)行復(fù)配治療病毒性疾?。?br />
（1）與紫椎菊多糖、黃芪多糖等復(fù)配用于治療非典型新城疫、豬繁殖與呼吸障礙綜合征等免疫抑制性疾病。
（2）與維生素C 、黃芪多糖等做成飼料預(yù)混劑，用以提高動物機(jī)體免疫功能。
（3）與板藍(lán)根、黃芪、金銀花、連翹、黃芩等中藥配伍制成特效抗病毒藥物等等。
預(yù)防：病毒病高發(fā)季節(jié)，可作為日常添加，單用或復(fù)用均能起到良好的預(yù)防效果。參考用量：混飲 3～5g兌水100kg ；混飼料3～5g拌料100kg 。
本品治療200例伴有淋巴結(jié)病和艾滋病相關(guān)復(fù)合癥的同性戀或異戀男性患者，結(jié)果部分患者的NK細(xì)胞功能和遲發(fā)型過敏反應(yīng)均有顯著的改善。把艾滋病和艾滋病相關(guān)復(fù)合癥患者的單核細(xì)胞與異丙肌苷放在一起體外培養(yǎng)后，可以看到絲裂原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)和NK細(xì)胞活性的增強(qiáng)，促進(jìn)了干擾素和IL-2的產(chǎn)生，增加了CD4細(xì)胞的比率和表達(dá)IL-2受體的細(xì)胞數(shù)。
有關(guān)異丙肌苷的藥理作用，藥代動力學(xué)，抗病毒作用，適應(yīng)癥和不良反應(yīng)信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-22）。
異丙肌苷
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