金雀花堿性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
金雀花堿（化學(xué)名為1,5-喬亞甲基-8氫-吡啶并［1，2-α］［1，5］二氮芳辛-8-酮，分子式為：C11H14N2O，分子量為(190.24)，又名金雀兒堿、野靛堿、金鏈花堿，屬于喹諾里嗪啶生物堿類，是吡啶的衍生物，為苦豆子草中主要生物堿之一，大多分布于豆科、小檗科植物中，具有抗心率失常、抗微生物感染、抗?jié)?、升高白?xì)胞等多方面的藥理作用，臨床上主要用于搶救手術(shù)創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷及窒息性毒劑、氰類毒劑、麻醉藥等引起中毒時(shí)的反射性呼吸暫停和傳染性疾病時(shí)呼吸和心血管活動(dòng)的衰竭以及休克、虛脫狀態(tài)和新生兒窒息等癥狀的治療。
金雀花堿來源于豆科植物苦豆草Sophona alopecuroides L.種子、苦參S.flavescens Ait.種子、披針葉黃花Thermopsis lanceolata R.Br.全草、高山黃花T.alpina Leceb.地上部分、野決明T.lupinvides (L.) Link.地上部分、紫藤Wisteria sinensis Sweet種子、金雀花Cytisus osmariensis (Coss.) Ball.、 鷹爪豆Spartium juliceum L.、互生葉野決明Thermopsis alternifolia Regel et Schmath.、小葉野決明 T.chinensis Benth.等植物。
白色結(jié)晶。熔點(diǎn)155℃，能升華，[α]D20 -120°(水)。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，不溶于石油醚。
圖1為金雀花堿結(jié)構(gòu)式
金雀花堿系一種抗心律失常藥。其能降低心肌應(yīng)激性和傳導(dǎo)性，減慢心率，抑制心肌收縮力。臨床上用于治療心動(dòng)過速。本品具有降 低心肌應(yīng)激性、傳導(dǎo)性和收縮力，減慢心率、延長不應(yīng)期等作用。主要用于室性心動(dòng)過速和功能性心悸。對子宮有收縮作用， 亦可用于催產(chǎn)和子宮出血等。也用于配制人工冬眠療法的冬眠合劑等。
1.從披針葉黃華種子中提取
(1)稱取披針葉黃華種粒粉末 500 g , 將粉末置于錐形瓶中，用 1000 mL 95 %的乙醇浸取 , 用鹽酸調(diào)節(jié)其 pH 值至酸性 ,攪拌 5 h ,過濾得溶液.用氯仿萃取該溶液 3 次, 每次用 100 mL , 將得到的水相溶液用10%的 KOH 調(diào)節(jié) pH =10,再用氯仿萃取該堿性溶液, 并與前 3 次萃取所得的氯仿合并, 用鹽酸溶液萃取,靜置、分層后保留水相 ,棄去有機(jī)相.用 10%的 KOH 溶液調(diào)節(jié)水溶液至 pH =10 后 ,用氯仿萃取, 將得到的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥,過濾后蒸干 ,得到粗堿 2.68 g .用丙酮重結(jié)晶, 干燥后得本品。
(2)稱取披針葉黃華種粒粉末 500 g , 在錐形瓶中用 25 %～ 28 %的氨水堿化 18 h , 將堿化后的粘稠物傾入三口瓶中, 加入氯仿回流 ,在粘稠物中加入甲醇, 使粘稠物變?yōu)榉稚⑾?,離心得到 3 層溶液(上層為甲醇相 ,中層為雜質(zhì) ,下層為氯仿相).甲醇相堿化后用氯仿提取, 將 2 次得到的氯仿合并 ,用 2%的鹽酸溶液萃取, 分離 ,調(diào)節(jié)水相至中性并濃縮得到絮狀沉淀.過濾該絮狀沉淀 ,將濾液堿化 ,用氯仿萃取該堿性溶液2 次 , 合并 2 次的氯仿萃取液 .將氯仿溶液干燥 、過濾 、蒸干 , 得到粗堿 4 .4 g .將粗堿用丙酮重結(jié)晶 , 干燥 , 得到針狀晶體 2.14 g .濃縮濾液后再次重結(jié)晶、干燥得本品。
2.從沙冬青種子中提取
取沙冬青種子干粉500g，用甲醇70℃水浴回流提取6次，合并甲醇液，減壓回收溶劑得浸膏，揮干至恒重，浸膏用鹽酸處理后得酸水液，酸水液先用氯仿萃取數(shù)次，以除去部分色素，棄去氯仿液，然后酸水液用氫氧化鈉調(diào)pH至9~11，再用氯仿萃取得本品。
3.從毒豆中提取
(1)1 公斤種子粉末，以10%KOH 溶液堿化后以氯仿進(jìn)行滲滴或連續(xù)提取器至提取完全。提取液回收氯仿,殘余物加入500 毫升鹽酸過濾，濾液用活性炭脫色后過濾?；钚蕴可衔降慕鹑富▔A以熱草酸溶液洗脫。酸液合并，以10%KOH 溶液堿化后 以氯仿提取，氯仿液以無水硫酸鈉脫水后濃縮，于濃縮液中加入沸程 30~60℃的石油醚，金雀花堿呈微黃白色沉淀析出，濾后于80°干燥。
(2)種子粉末以苯與石油醚依次處理，脫脂粉末置空氣中以除盡石油醚，然后以10%KOH 溶液堿化，并以氯仿提取，余同(1)法處理。
(3)將(1)法中脫脂后的酸水溶液加Mayer氏試劑，金雀花堿生成四碘汞鹽析出。將此沉淀與水共研細(xì)，以硫化鈉處理使復(fù)鹽分解，金雀花堿游離，濾去硫化汞沉淀，酸水溶液加氫氧化鉀溶液堿化，以氯仿提取，余同(1) 法處理。
金雀花堿對呼吸系統(tǒng)的作用類似煙堿，能反射性地興奮呼吸，其興奮作用強(qiáng)于同劑量的山梗堿，臨床上用0.15%水溶液肌肉或者靜脈注射，搶救手術(shù)創(chuàng)傷及窒息性毒劑、氰類毒劑、麻醉劑等引起中毒性的反射性呼吸暫停，或者傳染性疾病使得呼吸、心血管活動(dòng)的衰竭以及休克、虛脫狀態(tài)和新生兒窒息等等。最近幾年，金雀花堿作為療效明顯的戒煙藥物引起國際醫(yī)藥界的關(guān)注。
1.對呼吸系統(tǒng)的作用
金雀花堿對呼吸的作用類似煙堿,能反射性地興奮呼吸。股靜脈注射0.02mg/kg或1.5mg/kg時(shí),對麻醉貓均具有強(qiáng)烈的興奮呼吸作用,同時(shí)心跳加快,血壓急劇上升,其后隨著呼吸興奮作用的消失而很快恢復(fù)正常。0.01mg/kg劑量的興奮呼吸作用,不僅大大強(qiáng)于同劑量的山梗菜堿,并較5倍(0.3mg/kg)劑量的山梗菜堿還強(qiáng)。
2.對大腦循環(huán)的增壓作用
注射0.1mg/kg于貓的頸動(dòng)脈,對大腦循環(huán)產(chǎn)生加壓作用。該作用能被PgE1或PgE2所抑制,而被消炎痛所加強(qiáng)。
有關(guān)金雀花堿的概述、理化性質(zhì)、制備方法、藥理作用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-21）
搶救手術(shù)創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷及窒息性毒劑、氰類毒劑、麻醉藥等引起中毒時(shí)的反射性呼吸暫停和傳染性疾病時(shí)呼吸和心血管活動(dòng)的衰竭以及休克、虛脫狀態(tài)和新生兒窒息等。
化學(xué)性質(zhì)
易溶于吡啶、丙酮、乙醇、甲醇，微溶于氯仿、苯，幾乎不溶于石油醚及水。 來源于豆科槐屬植物苦豆子的種子；披針葉黃華。
用途
用于含量測定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。
藥理藥效:用于因手術(shù)和各種創(chuàng)傷引起的反射性呼吸暫停、休克和新生兒窒息等。該類生物堿還具有抗心率失常、抗微生物感染、抗?jié)儭⑸甙准?xì)胞等多方面的藥理作用，特別是該類化合物較強(qiáng)的抗癌活性。可用于生產(chǎn)戒煙藥、急救藥、止咳藥。
金雀花堿
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