99873-43-5
中文名稱
4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羥基丁酰胺
英文名稱
Droxinostat
CAS
99873-43-5
分子式
C11H14ClNO3
分子量
243.69
MOL 文件
99873-43-5.mol
更新日期
2024/12/15 19:35:15
99873-43-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羥基丁酰胺HDAC3/HDAC6和HDAC8抑制劑(DROXINOSTAT)
英文別名
CS-425NS 41080
Droxinostat
4-(4-Chloro-2-methylphenoxy)-N-hydroxybutanamide
4-(4-Chloro-2-methyl-phenoxy)-N-hydroxy-butyramide
ButanaMide, 4-(4-chloro-2-Methylphenoxy)-N-hydroxy-
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑
常見問題列表
生物活性
Droxinostat (NS 41080)是一種選擇性的HDAC抑制劑，最有效作用于HDACs 6和8，IC50為2.47μM和1.46 μM，比作用于HDAC3選擇性高8倍，對HDAC1， 2， 4， 5， 7， 9，和10沒有抑制作用。靶點
| Target | Value |
| HDAC8 | 1.46 μM |
| HDAC6 | 2.47 μM |
| HDAC3 | 16.9 μM |
| HDAC9 | >20 μM |
| HDAC10 | >20 μM |
體外研究
Droxinostat最初作為PPC-1細胞對FAS 和TRAIL的敏化劑，通過下調(diào)c-Fas相關(guān)死亡區(qū)域樣的白細胞介素-1類似轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白(c-FLIP)。 20 μM-60 μM Droxinostat 作用于懸浮培養(yǎng)的PPC-1 細胞，通過先激活caspase 8 然后激活線粒體途徑，而使細胞更易發(fā)生失巢凋亡。Droxinostat也使其他癌細胞系包括 PC-3, DU-145, T47D, 和OVCAR-3,但是不包括LNCaP和MB-MDA-468, 更易發(fā)生失巢凋亡，或者發(fā)生CH-11誘導(dǎo)的凋亡。 然而, 直到現(xiàn)在Droxinostat的直接靶點還沒發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，在組蛋白乙酰酶 (HDAC) 1-10亞型中, Droxinostat 選擇性抑制HDAC3, 6,和8, IC50分別為 16.9 μM, 2.47 μM, 和1.46 μM, 而對其他HDAC成員效果不明顯，IC50 > 20 μM。 10 μM-100 μM Droxinostat 作用于MCF-7 乳腺癌細胞，通過降低c-FLIP L 和c-FLIP S 表達,降低細胞存活，和誘導(dǎo)凋亡，使細胞更易發(fā)生凋亡。
體內(nèi)研究
30 μM Droxinostat 處理攜帶PPC-1 細胞的SCID小鼠模型，作用于PPC-1細胞，降低腫瘤形成。