98048-97-6
中文名稱
福辛普利
英文名稱
Fosinopril
CAS
98048-97-6
分子式
C30H46NO7P
MDL 編號(hào)
MFCD00870759
分子量
563.66
MOL 文件
98048-97-6.mol
更新日期
2023/06/30 11:10:55
98048-97-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-環(huán)己基-1-[[[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]-L-脯氨酸福辛普利
福新普利
福森普利
磷酸洛普利
[1[S^<*>^ (R^<*>^)],2Α,4Β]-4-環(huán)己基-1-[[[2-甲基-1-(1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙?；鵠-L-脯氨酸
磷西洛普利
磷西洛譜利
英文別名
4-cyclohexyl-1-[2-[(2-methyl-1-propanoyloxy-propoxy)-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]FOSINOPRIL,(4S)-4-CYCLOHEXYL-1-[(RS)-2-METHYL-1-(PROPIONYLOXY)PROPOXY]-(4-PHENYLBUTYL)PHOSPHINYLACETYL-L-PROLINE
L-Proline, 4-cyclohexyl-1-(R)-(1S)-2-methyl-1-(1-oxopropoxy)propoxy(4-phenylbutyl)phosphinylacetyl-, (4S)-
fosenopril
[1[S^<*>^ (R^<*>^)]，2α，4β]-4-Cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-(1-oxopropoxy)-propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline
Secorvas
SQ-28555
Staril
4β-Cyclohexyl-1-[[[(S)-2-methyl-1-(1-oxopropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀福辛普利拉(Fosinopril Diacid)：C23H34NO5P。[95399-71-6]。為福辛普利的二酸。熔點(diǎn)149-153℃。[α]D-24° (C=1，甲醇)。
溶解性>溶解性:Insoluble
熔點(diǎn)149-153°C
沸點(diǎn)705.7±70.0 °C(Predicted)
密度1.173±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)3.38±0.40(Predicted)
水溶解性Insoluble
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)98048-97-6(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，在腦和心肌中抑制ACE的活性較在腎、肺和主動(dòng)脈中更有效，口服作用迅速。適用于原發(fā)性高血壓或常規(guī)治療無(wú)效的高血壓病。制備方法
方法一
[羥基(4-苯基丁基)磷?；鵠乙酸芐酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯，在三乙胺或4-甲基嗎啉存在下，在95℃下攪拌18-19h。生成的化合物(Ⅱ)不用分離，直接在鈀-炭催化下氫化，再用4-甲基-2-戊酮結(jié)晶，得到化合物(Ⅲ)，二步收率46%。接著用L-辛可尼丁(L-cinchonidine)拆分，和反式-4-環(huán)己基-L-脯氨酸縮合，得到福辛普利鈉。常見問(wèn)題列表
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)是近年來(lái)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注的抗高血壓和腎損害的治療藥物, WHO/ISH1999年高血壓治療指南已將ACEI列入治療高血壓的6大藥物之中。它通過(guò)抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng), 減少腎上腺神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素, 減少內(nèi)皮素的形成, 抑制緩激肽分解失活而使血管擴(kuò)張, 并促進(jìn)具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素合成, 減少醛固酮分泌而使水鈉潴留下降, 增加腎血流量, 對(duì)腎臟具有顯著的保護(hù)作用。福辛普利為第三代ACEI，口服后胃腸黏膜和肝臟中酯酶水解成活性藥物福辛普利拉(Fosinoprilat)，后者可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而外周阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高；福辛普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，從而起降低血壓的作用。本品同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，既降低周圍血管阻力(后負(fù)荷)，也降低毛細(xì)血管楔嵌壓(前負(fù)荷)，從而改善心排血量，可用于充血性心力衰竭。
口服吸收迅速而完全，吸收率約為36%，不受食物影響。達(dá)峰時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)，一般為3小時(shí)。半衰期約為12小時(shí)，心力衰竭病人為14小時(shí)。福辛普利拉的血漿蛋白結(jié)合率超過(guò)95%，可經(jīng)乳汁分泌。單劑口服后1小時(shí)起效，2～4小時(shí)達(dá)最大效應(yīng)，作用維持24小時(shí)。本品44% ～ 50%經(jīng)腎清除，46%～50%經(jīng)肝清除后從腸道排泄。血液透析和腹膜透析時(shí)本品的清除量?jī)H為尿液清除的2%和7%。
圖1為福辛普利的結(jié)構(gòu)式
注意事項(xiàng)
1.下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病(如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡)：此時(shí)發(fā)生白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多。②骨髓抑制。③腦或冠狀動(dòng)脈供血不足：可因血壓降低而加重缺血。④血鉀過(guò)高。⑤腎功能障礙：使血鉀升高，白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留。⑥肝功能障礙：使本品在肝內(nèi)的代謝減低。⑦嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析治療者：首劑應(yīng)用本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。 2.用本品時(shí)可有如下情況：①血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時(shí)性，在有腎病或嚴(yán)重高血壓而血壓迅速下降時(shí)易出現(xiàn)。②偶有血清肝臟酶增高。③血鉀輕度增高，尤其在有腎功能障礙者。
3.用本品期間隨訪檢查：①對(duì)有腎功能障礙或有白細(xì)胞缺乏的病人，最初3個(gè)月內(nèi)每2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)1次，此后定期檢查。②尿蛋白檢查，每月1次。
4.本品的降壓作用在立位與臥位相同。
5.對(duì)原用利尿藥治療者，開始用本品前停用利尿藥2～3天，但嚴(yán)重或惡性高血壓例外，此時(shí)用本品小劑量，在嚴(yán)密觀察下小心增加劑量。
6.用藥期間發(fā)生血管性水腫時(shí)應(yīng)停藥，并皮下注射腎上腺素，靜脈注射氫化可的松。
7.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)，如在妊娠中、晚期用藥為D級(jí)。
用途
1.輕、中、重度高血壓： 既可作為首選藥，又可用于其他降壓藥療效不佳時(shí)。2.心肌缺血：可降低心肌耗氧量、增加心肌供氧量，雙向治療心肌缺血，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸酯類用量。
3.治療心力衰竭： 通過(guò)擴(kuò)張血管和降低水鈉潴留發(fā)揮作用，可作為首選藥使用。
禁忌
1.對(duì)本品或其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑過(guò)敏者禁用。 2.孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者禁用。
用法用量
1.高血壓：成人和大于12歲的兒童 10～40mg/d，每天1次。初始劑量通常為10mg，每日1次。約4周后，根據(jù)血壓的反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。劑量超過(guò)40mg/d不增強(qiáng)降壓作用。如單獨(dú)使用不能完全控制血壓，可加服利尿藥。 同時(shí)服用利尿藥的病人，在開始用福辛普利治療前，利尿藥最好停服幾天以減少血壓過(guò)分下降的危險(xiǎn)，如4周后血壓不能被充分控制，可以恢復(fù)利尿藥的治療。如果不能終止服用利尿藥，則在給予本品初始劑量10mg時(shí)，嚴(yán)密觀察病人幾個(gè)小時(shí)，直至血壓穩(wěn)定為止。
2.心力衰竭：藥物初始劑量為10mg，每日1次，嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)，如病人耐受良好，可逐漸增至40mg，每日1次。即使在初始劑量后出現(xiàn)低血壓，也應(yīng)謹(jǐn)慎增加劑量，并有效處理低血壓癥狀。本品應(yīng)與利尿劑合用。心衰高危病人，應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)開始治療。
老年人、肝或腎功能減退病人不需降低劑量。
相互作用
本品能減少由噻嗪類利尿劑誘發(fā)的血鉀減少，與保鉀利尿劑或補(bǔ)鉀藥合用可增加高鉀血癥的危險(xiǎn)，如果同時(shí)應(yīng)用這類藥物應(yīng)該謹(jǐn)慎，需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者的血清鉀?？顾崴幙赡苡绊懕酒返奈眨舴帽仨毞珠_，至少間隔兩小時(shí)。非甾體抗炎藥可影響本品降血壓的作用，但同時(shí)應(yīng)用本品和甾體抗炎藥(包括阿斯匹林)不增加臨床其它的不良反應(yīng)。與鋰同時(shí)治療可增加血清鋰的濃度。如與β-受體阻滯劑、甲基多巴、鈣拮抗劑和利尿劑合并使用可以增加抗高血壓藥療效。有關(guān)福辛普利的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、注意事項(xiàng)、用途、禁忌、相互作用等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)