944261-79-4
中文名稱
5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
英文名稱
5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5
-dimethoxyphenylamide
-dimethoxyphenylamide
CAS
944261-79-4
分子式
C19H16ClNO4
分子量
357.791
MOL 文件
944261-79-4.mol
更新日期
2024/12/23 09:08:07
944261-79-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物A-803467(R)-丙胺酸異丙酯<
(S)-丙胺酸異丙酯<
5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺, >98%
2-{(R)-[((S)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷?；?BR>2-{(S)-[((S)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷?；?BR>2-{(SR)-[((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷酰基
2-{(SR)-[((S)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷?；?/span>
英文別名
brgtCS-374
A 803467
[3H]-A-803467
A-803467, >98%
A-803467, >=99%
A803467
A 803467
-dimethoxyphenylamide
5-(4-Chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-
5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5
所屬類別
生物化工：Sodium Channel 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點128-130?C
沸點450.6±45.0 °C(Predicted)
密度1.294±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件room temp
儲存條件Store at +4°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)11.72±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
常見問題列表
生物活性
A-803467是一種選擇性NaV1.8 channel抑制劑，IC50為8 nM，抑制抗河豚毒的電流，比作用于人類NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7選擇性高100倍以上。體外研究
A-803467有效阻擋重組人類或大鼠Nav1.8 通道，IC50分別為8 nM 和45 nM,保持-40 mV電位。處于靜息電位時, A-803467也有效阻斷人類Nav1.8 通路， IC50為79 nM。A-803467作用于大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元阻斷抗Tetrodotoxin(TTX-R)的電流，這種作用存在濃度依賴性，IC50為140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道選擇性高300到1000倍，IC50分別為7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周圍感覺神經(jīng)元通道和受體，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，沒有顯著活性，IC50>10 μM。A-803467為0.3 μM而不是0.1 μM 時，顯著抑制自發(fā)和電刺激誘發(fā)的動作電位產(chǎn)生。體內(nèi)研究
與體外作用于神經(jīng)元動作電位的產(chǎn)電一致，A-803467 按20 mg/kg劑量靜脈注射給藥脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠,顯著降低自發(fā)的和von Frey hair 誘發(fā)的脊髓背角寬動態(tài)范圍神經(jīng)元，分別降低66%和53%。A-803467作用于多種大鼠疼痛模型，包括脊神經(jīng)結(jié)扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神經(jīng)損傷(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的繼發(fā)性機械性異常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐劑后引起熱痛覺過敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低機械痛，這種作用存在劑量依賴性。A-803467對福爾馬林誘導(dǎo)的傷害和急性熱和術(shù)后疼痛，以及化療引起的疼痛模型（Vincristine）沒有作用活性。特征
A-803467是第一個小分子鈉離子通道阻斷劑，在鈉離子通道家族中具有高效性和顯著亞型-選擇性。生物活性
A-803467是一種選擇性NaV1.8 channel抑制劑，IC50為8 nM，抑制抗河豚毒的電流，比作用于人類NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7選擇性高100倍以上。靶點
| Target | Value |
| Na(V1.8) channel | 8 nM |
體外研究
A-803467有效阻擋重組人類或大鼠Na v 1.8 通道，IC50分別為8 nM 和45 nM,保持-40 mV電位。處于靜息電位時, A-803467也有效阻斷人類Na v 1.8 通路， IC50為79 nM。A-803467作用于大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元阻斷抗Tetrodotoxin(TTX-R)的電流，這種作用存在濃度依賴性，IC50為140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNa v 1.8 比作用于hNa v 1.2, hNa v 1.3, hNa v 1.5, 和hNa v 1.7通道選擇性高300到1000倍，IC50分別為7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周圍感覺神經(jīng)元通道和受體，包括TRPV1, P2X 2/3 , Ca v 2.2 和KCNQ2/3 通道，沒有顯著活性，IC50>10 μM。A-803467為0.3 μM而不是0.1 μM 時，顯著抑制自發(fā)和電刺激誘發(fā)的動作電位產(chǎn)生。
體內(nèi)研究
與體外作用于神經(jīng)元動作電位的產(chǎn)電一致，A-803467 按20 mg/kg劑量靜脈注射給藥脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠,顯著降低自發(fā)的和von Frey hair 誘發(fā)的脊髓背角寬動態(tài)范圍神經(jīng)元，分別降低66%和53%。A-803467作用于多種大鼠疼痛模型，包括脊神經(jīng)結(jié)扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神經(jīng)損傷(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的繼發(fā)性機械性異常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐劑后引起熱痛覺過敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低機械痛，這種作用存在劑量依賴性。A-803467對福爾馬林誘導(dǎo)的傷害和急性熱和術(shù)后疼痛，以及化療引起的疼痛模型（Vincristine）沒有作用活性。