910232-84-7
中文名稱
N-[3-[4,5-二氫-4-甲基-6-[[4-(4-嗎啉基羰基)苯基]氨基]-5-氧代-2-吡嗪基]-2-甲基苯基]-4-(叔丁基)苯甲酰胺
英文名稱
N-[3-[4,5-Dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxo-2-pyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(tert-butyl)benzamide
CAS
910232-84-7
分子式
C34H37N5O4
MDL 編號(hào)
MFCD18782602
分子量
579.71
MOL 文件
910232-84-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
910232-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
G-182CGI-1746
CGI1746
CGI 1746
N-[3-[4,5-二氫-4-甲基-6-[[4-(4-嗎啉基羰基)苯基]氨基]-5-氧代-2-吡嗪基]-2-甲基苯基]-4-(叔丁基)苯甲酰胺
英文別名
GCI1746CGI-1746
CGI-1746/CGI1746
N-[3-[4,5-Dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxo-2-pyrazinyl]-2-met
4-tert-butyl-N-(2-methyl-3-(4-methyl-6-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenylamino)-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)phenyl)benzamide
N-[3-[4,5-Dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxo-2-pyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(tert-butyl)benzamide
N-[3-[4,5-dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxopyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(1,1-dimethylethyl)-benzamide
N-[3-[4,5-Dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxo-2-pyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(tert-butyl)benzamide CGI-1746
所屬類別
生物化工：BTK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.22
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥29 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.72 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問題列表
生物活性
CGI1746 是強(qiáng)效的高度選擇性的小分子Btk抑制劑，其IC50為1.9 nM。體外研究
CGI1746對(duì)Btk具有特異性，選擇性比Tec 和 Src家族激酶高～1,000倍。在非ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合測(cè)試中，Btk的解離常數(shù)為1.5 nM。CGI1746以新的結(jié)合模式抑制Btk活性，其穩(wěn)定了無活性非磷酸化的酶構(gòu)象。CGI1746抑制對(duì)酶活化必要的自動(dòng)和磷酸轉(zhuǎn)移的步驟。CGI1746完全抑制抗IgM誘導(dǎo)的小鼠和人B細(xì)胞增殖，IC50s分別為134 nM 和 42 nM，但是不影響抗CD3和抗CD28誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖。CGI1746有效抑制從四個(gè)捐贈(zèng)人的扁桃體中分離出的CD27+IgG+ B細(xì)胞的增殖，平均IC50為112 nM。在巨噬細(xì)胞中，CGI1746廢除FcγRIII誘導(dǎo)的TNFα，IL-1β 和 IL-6產(chǎn)生。CGI1746有效抑制固定化或可溶性的免疫復(fù)合物刺激的人單核細(xì)胞中TNFα和 IL-1β的產(chǎn)生，并較小程度地抑制IL-6 (高出3倍或8倍的IC50)產(chǎn)生。體內(nèi)研究
CGI1746廢除B細(xì)胞依賴性關(guān)節(jié)炎。CGI174治療(100 毫克/千克，皮下注射，一天兩次)導(dǎo)致整體臨床關(guān)節(jié)炎被顯著抑制(97%)。在陽性抗膠原蛋白 II抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CAIA)模型中，CGI1746治療大幅度降低TNFα，IL-1β ，IL-6，以及MCP1 和MIP-1α的mRNA和蛋白質(zhì)水平。在患有關(guān)節(jié)炎的小鼠和大鼠體內(nèi)，CGI1746能夠很好地阻斷TNFα，并顯著減少其臨床數(shù)量，同時(shí)降低關(guān)節(jié)發(fā)炎。