90098-04-7
中文名稱
瑞巴派特
英文名稱
Rebamipide
CAS
90098-04-7
分子式
C19H15ClN2O4
MDL 編號
MFCD00866895
分子量
370.79
MOL 文件
90098-04-7.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
90098-04-7 結構式
基本信息
中文別名
α-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-1,2-二氫-2-氧代-4-喹啉丙酸瑞巴匹特
2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氫-2-氧代-4-喹啉基)丙酸
瑞巴米特
瑞巴派特
4-[(4-氯苯甲?；?氨基]-1,2-二氫-2-氧-4-喹啉丙酸
英文別名
REBAMIPIDEREBAPIMIDE
(+-)-1,2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-4-quinolinepropanoica
(+-)-2-(4-chlorobenzoylamino)-3-(2(1h)-quinolinon-4-yl)propionicacid
1,2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-4-quinolinepropanoicaci(
2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-(+-)-4-quinolinepropanoicaci
opc12759
opc-12759
Rebamipid
REBAMIPIDE,99.5%
RebamipideRebamipide
OPC-12759, Mucosta, a-[(4-Chlorobenzoyl)-amino]-1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolinepropanoic Acid
4-Quinolinepropanoic acid, a-[(4-chlorobenzoyl)amino]-1,2-dihydro-2-oxo- (9CI)
Mucosta
Proamipide
2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo- (+-)-4-quinolinepropanoic acid
2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolyl)propionic acid
2-(4-CHLOROBENZAMIDO)-3-(2-OXO-1,2-DIHYDROQUINOLIN-4-YL)PROPANOIC ACID
OPC-12759, Mucosta, α-[(4-Chlorobenzoyl)-amino]-1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolinepropanoic Acid
2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-
所屬類別
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 消化性潰瘍治療藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀從二甲基甲酰胺-水得白色粉末。其半水合物熔點288-290℃(分解)。
(-)-構型：從二甲基甲酰胺得無色針狀結晶，熔點305～306℃(分解)。[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
(+)-構型：從二甲基甲酰胺得無色針狀結晶，熔點305～306℃(分解)。[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
(-)-構型：從二甲基甲酰胺得無色針狀結晶，熔點305～306℃(分解)。[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
(+)-構型：從二甲基甲酰胺得無色針狀結晶，熔點305～306℃(分解)。[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
熔點288-290°C dec.
沸點695.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.394±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度二甲基亞砜：>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)3.38±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
Merck14,8124
InChIKeyALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫90098-04-7(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
1．消旋瑞巴派特的制備。以2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯(I)為原料，經(jīng)氫硼化鋰還原為2(1H)-喹啉-4-基甲醇(II)，再和氫溴酸作用溴化為4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)。乙酰氨基丙二酸二乙酯(12.0g，55mmo1)和金屬鈉(1.5g，65mmo1)溶于150ml無水乙醇，加熱至沸，在攪拌下加入(Ⅲ)(12.0g，50mmo1)，再回流2h。減壓濃縮，剩余物傾入水。過濾收集析出的沉淀，用乙醇重結晶，得13.0g無色棱狀結晶的化合物(Ⅳ)，收率69%，熔點224～226℃(分解)。
化合物(Ⅳ)(5.0g，13mmo1)懸浮于150ml 20%鹽酸，回流9h。減壓濃縮至干，剩余物用乙醇-水重結晶，得3.2g無色棱狀結晶的化合物(V)，收率89%，熔點220～225℃(分解)。
化合物(V)(2.7g，10mmo1)和碳酸鉀(4.2g，30mmo1)溶于100rnl丙酮和20ml水的混合溶液，在冰浴冷卻和攪拌下，滴入對氯苯甲酰氯(2.1g，12mmo1)，再攪拌2h。減壓蒸去丙酮，剩余液用稀鹽酸酸化。過濾收集析出的沉淀，用甲醇-水重結晶，得1.8g白色粉末狀的瑞巴派特，收率49%，熔點288～290℃(分解)。
2．(-)-構型的制備。從消旋體拆分而得。21.6g消旋瑞巴派特懸浮于1100ml甲醇，加入23g(-)-二甲馬錢子堿(brucine)，形成的澄清溶液在室溫下攪拌4h，再冷卻過夜。過濾收集析出的沉淀，用冷甲醇洗。再重結晶4次得7.6g純的鹽，[α]D20+60.4°(C=1.0，氯仿)。將10%鹽酸加到該鹽的甲醇懸浮液中，過濾析出的沉淀，用水洗。然后用二甲基甲酰胺-水重結晶3次，得1.6g無色針狀結晶的(-)-構型的瑞巴派特，收率14.8%，熔點305～306℃，[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
3．(+)-構型的制備。將從上述(-)-構型的制備中第1次母液中得到的固體溶于甲醇，加入10%鹽酸。過濾析出的沉淀，水洗后，懸浮于甲醇，再加入(-)-二甲馬錢子堿，在室溫攪拌1h。過濾除去不溶物，往濾液中加入濃鹽酸。過濾收集析出的沉淀，水洗。用二甲基甲酰胺-水重結晶4次，得3g無色針狀結晶的(+)一構型的瑞巴派特，收率27.8%，熔點305～306℃(分解)，[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
常見問題列表
新型抗?jié)兯?/div>瑞巴派特(Rebamipide)又稱瑞巴匹特，是一種新型抗?jié)兯帲?990年作為胃潰瘍和急慢性胃炎的藥物首先在日本上市，瑞巴派特屬胃黏膜保護劑，可增加胃黏膜血流量、前列腺素E2的合成和胃黏液分泌，促進表皮生長因子及其受體表達，有預防潰瘍發(fā)生和促進潰瘍愈合作用。研究表明它對各種實驗性胃潰瘍有效，可促進胃黏膜前列腺素產(chǎn)生，保護胃黏膜免受各種致潰瘍因子的危害，適用于治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期、胃黏膜病變，有較高的臨床應用價值。
背景：隨著質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的廣泛應用, 以及將根除幽門螺桿菌感染作為治療胃潰瘍的主要手段, 消化性潰瘍的臨床愈合率高達80%～90%，但潰瘍易復發(fā)的問題仍亟待解決。近年潰瘍愈合質(zhì)量與潰瘍復發(fā)的關系日益受到重視。
圖1為瑞巴派特分子結構式。
以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
背景：隨著質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的廣泛應用, 以及將根除幽門螺桿菌感染作為治療胃潰瘍的主要手段, 消化性潰瘍的臨床愈合率高達80%～90%，但潰瘍易復發(fā)的問題仍亟待解決。近年潰瘍愈合質(zhì)量與潰瘍復發(fā)的關系日益受到重視。
圖1為瑞巴派特分子結構式。
以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
藥理作用
瑞巴派特化學結構中含芐基對位上的酰胺基團和2位有羰基的3，4位雙鍵，能劑量依賴性地抑制中性粒細胞活化產(chǎn)生活性氧，并能有效地清除自由基，從而阻止自由基對胃黏膜的損傷。本品還能促進胃黏膜合成前列腺素，增強胃黏膜屏障。此外，本品通過阻止幽門螺桿菌(Hp)黏附于胃上皮細胞、減少氧化應激、降低幽門螺桿菌產(chǎn)生的細胞因子濃度而抑制Hp對胃黏膜的損傷作用。動物實驗表明瑞巴派特可以清除黏膜上皮細胞內(nèi)自由基，對中性粒細胞產(chǎn)生的O2-有顯著抑制作用，對羥自由基?OH也有清除作用，可以抑制Hp與化學趨化因子產(chǎn)生?？赏ㄟ^抑制膽汁酸對胃黏膜的損傷作用，增加前列腺素的合成。
藥代動力學
吸收與代謝：口服0.6g后，血藥達峰時間 為(1.95±0.73)小時，血藥峰濃度為(510.3±152.0)ng/ml，消除半衰期為(1.75±0.63)小時。 另據(jù)資料報道，口服瑞巴派特0.1g后，2小時左右達血藥峰濃度為210ng/ml，消除半衰期約2小時，10%左右的給藥量由尿排泄。多次給藥研究表明，本品在人體內(nèi)沒有積蓄。合成路線
圖2為人工合成瑞巴派特路線圖。
適應癥
（1）NSAIDs引起胃粘膜損害的預防與治療瑞巴派特對NSAIDs藥物引起的胃粘膜前列腺素生成減少和粘膜通透性增加等副作用有明顯的逆轉(zhuǎn)作用。而且研究發(fā)現(xiàn)，服用NSAIDs的患者胃粘膜上皮HIF-1高表達，提示患者胃粘膜處于缺氧缺血狀態(tài)；而服用瑞巴派特的患者HIF-1顯著降低，表明瑞巴派特對NSAIDs服用者的胃粘膜有良好的保護作用。由此看來，瑞巴派特對NSAIDs（特別是非選擇性的NSAIDs）藥物引起的胃粘膜損害可能具有預防和治療的作用。
（2）HP相關胃炎治療
Haruma等報道，在對86位HP陽性患者進行的臨床用藥觀察中，53位服用瑞巴派特的患者胃竇和胃體單核細胞、中吐粒細胞浸潤明顯減少，胃部炎癥較未服藥者明顯減輕，表明其對HP相關性胃炎有良好的質(zhì)量作用。
（3）其他
有研究報道，術前服用瑞巴派特的胃癌患者術后3天的體溫明顯低于對照組，血清IL-6的含量也明顯低于對照組，表明瑞巴派特對胃癌手術患者術后全身性炎癥反應綜合征有一定改善作用；瑞巴派特可能成為治療潰瘍性結腸炎的新手段；有可能成為梅尼爾病的新的、有效的治療藥物。
安全性
瑞巴派特促進潰瘍愈合率為56%~67%，高于其他胃粘膜保護劑，它能在不增加抗生素的情況下提高根除率，防止增加抗生素劑量引起不良反應增多的現(xiàn)象發(fā)生。不良反應
可出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、眩暈、嗜睡、肢體麻木、味覺異常、腹脹、便秘、口渴、惡心、嘔吐、泛酸、噯氣、腹痛、腹瀉、喉部異物感、尿素氮升高、乳房發(fā)脹、溢乳、月經(jīng)紊亂及濕疹。男性乳房腫大。偶可致咳嗽、呼吸困難、心悸、發(fā)熱、水腫、皮疹、瘙癢及肝功能損害等。服藥期間出現(xiàn)瘙癢、皮疹或濕疹等過敏立即停藥。發(fā)生率約為2.2%，一般停藥即可消失。對本品過敏者禁用。老年人和孕婦慎用。哺乳期婦女停止哺乳。兒童用藥的安全性尚未確定。
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