90045-36-6
90045-36-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
銀杏提取物
銀杏(GINKGO BILOBA)
銀杏(GINKGO BILOBA)葉提取物
銀杏( 24 % 黃銅乙二醇 / 6 %黃酮)
銀杏葉提取
銀杏葉提取物CINKGO BILOBA P.E.
yajiaotong
Ginkgo P.E.
GINKGO BILOBA
Antler extract
Ginkgobiloba,ext.
Ginkgo Bilabo P.E.
Ginkgo Biloba 24/6
GINKGOBILOBAEXTRAKT
GINKGO BILOBA EXTRACT
Ginkgo Bilobo extract
Ginkgo biloba(EGb-761)
Ginkgo biloba extract 1
Ginkgo Biloba Flavone P.E.
ginkgobilobal.,rootextract
GINKGO BILOBA LEAF EXTRACT
Ginkgo Biloba Extract Powder
24/6 GINKGO BILOBA EXTRACT 24/6
Ginkgo biloba leaves tea bag cut
GinkgoBilobaExtract26/6WaterSoluble
Ginkgo biloba Extract 24/6 5ppm (HPLC)
GINKGOBILOBA,STANDARDIZEDEXTRACT,POWDER
Ginkgo biloba Ext.Ginkgolic acid max 5ppm
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
銀杏葉提取物為銀杏科銀杏屬植物銀杏(GinkgobilobaL.)的干燥葉提取物，主要成分為黃酮類和萜內(nèi)酯，具有多種保健功能，廣泛應(yīng)用于食品及化妝品。
銀杏又名鴨腳、公孫樹、鴨掌樹。為落葉喬木，高可達(dá)40m。樹干直立，樹皮灰色。枝有長(zhǎng)短兩種，葉在短枝上簇生，在長(zhǎng)枝上互生。葉片扇形，長(zhǎng)4～8cm，寬5～10cm。銀杏的種子名叫白果。
銀杏分布在北緯19°40～43°40，東經(jīng)97°00～126°30，年平均溫度14℃～18℃，冬春溫涼，夏秋溫暖濕潤(rùn)的氣候條件下生長(zhǎng)良好，在嚴(yán)寒的冬季(-20℃以下)易受凍害，在常夏無冬的熱帶生長(zhǎng)不良。銀杏在我國(guó)分布廣泛，分布于我國(guó)中部至西部，北起遼寧，南至廣東，東到臺(tái)灣，西至青海均有種植，以江蘇、山東、浙江、湖北居多，現(xiàn)在日本、美國(guó)也有引種。
圖1為銀杏葉及其種子（白果）。
銀杏葉提取物的生物活性多種多樣。在動(dòng)物研究中，銀杏葉提取物似乎可使調(diào)節(jié)軀體感覺處理和警覺的腦區(qū)減少葡萄糖利用，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的皮質(zhì)類固醇釋放預(yù)防小鼠海馬體的年齡相關(guān)變化。其他動(dòng)物研究表明，銀杏葉提取物可抑制一氧化氮，引起血管舒張，可逆地抑制腦單胺氧化酶A和B，還可能清除自由基，而自由基可能是阿爾茨海默病中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和細(xì)胞損傷的介質(zhì)。還有研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物具備抗氧化作用，可抑制乙酰膽堿酯酶。
銀杏葉提取物具有抗氧化活性、心血管活性、抗炎活性及抗腫瘤的活性作用，能擴(kuò)心腦血管及動(dòng)脈血管，同時(shí)對(duì)微血管也有很好的保護(hù)作用，有效防止血管血管堵塞，對(duì)于高血脂、高血壓、糖尿病等癥狀有很好的防治作用，間接的降低了常見眼疾病（白內(nèi)障、青光眼、玻璃體渾濁、視網(wǎng)膜病變、糖尿病并發(fā)性眼疾病等常見眼病）的發(fā)病機(jī)率，能有效凈化血液、強(qiáng)化血管，防治心學(xué)管疾病，而且對(duì)腦的障礙有效、抗衰老、預(yù)防癌癥。最近10年，美國(guó)消費(fèi)者一直將銀杏葉產(chǎn)品作為防止中風(fēng)與冠心病的保健食品服用。近據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道，美國(guó)俄勒岡州立大學(xué)醫(yī)學(xué)系的研究人員在長(zhǎng)達(dá)3年多時(shí)間的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，65歲以上老人常年口服銀杏葉制劑可有效預(yù)防記憶力退化和阿爾茨海默病。
銀杏葉提取物的生產(chǎn)工藝文獻(xiàn)報(bào)道的方法較多，主要有丙酮提取-鉛鹽沉淀法、乙醇提取-大孔樹脂吸附分離法、超臨界二氧化碳萃取法、醇提取-萃取-色譜分離法等，國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的為乙醇提取-樹脂分離法。
目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的方法就是有機(jī)溶劑提取法。由于其他有機(jī)溶劑有毒性或揮發(fā)性較大，因此一般采用乙醇作為萃取劑。張永紅等經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明提取銀杏葉中黃酮類化合物的較佳條件為70%乙醇做提取液，提取溫度90℃，料液比為1：20，提取次數(shù)為3次，每次回流1.5h。
1. 乙醇提取-大孔樹脂吸附分離法
揀除雜質(zhì)和霉葉，洗凈，切碎，用70%乙醇回流提取，分取提取液，濾過，減壓回收乙醇，高速離心分離去渣，加適量純水稀釋，加入至大孔吸附樹脂柱，水洗脫至洗脫液清亮色淡，再用一定濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥即得。
2. 丙酮提取-氫氧化鉛沉淀法
銀杏葉用60%丙酮提取，冷卻后過濾，用四氯化碳萃取提取液，加入丁酮并混勻，分離析出丙酮-丁酮相，在酮相中再加入固體硫酸氨攪拌，濾去固體物質(zhì)，減壓蒸發(fā)濾液至含濃度為含固形物20%-60%，用50%變性乙醇稀釋至濃度為含固形物10%。加入氫氧化鉛懸浮液，濾去沉淀。將濾液減壓濃縮至一半體積，然后在攪拌下于濃縮液中加入硫酸氨和丁酮，攪拌結(jié)束后析出丁酮-乙醇相；從水相中分出丁酮-乙醇相，再在水相中加入丁酮，攪拌，析出丁酮-乙醇相，合并于上述丁酮-乙醇相中。攪拌下加入硫酸氨，混合后分離析出的水相，用硫酸鈉干燥丁酮-乙醇相，減壓蒸發(fā)至干，用變性乙醇溶解變性粘稠的殘液，放置12小時(shí)分離析出的沉淀，減壓蒸發(fā)，真空干燥即得。
早在20世紀(jì)60年代初，國(guó)外已用銀杏葉提取物治療腦血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其療效顯著且無副作用。銀杏提取物具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能清除體內(nèi)過剩自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，可擴(kuò)張冠脈血管，增加腦血流量，增強(qiáng)血小板活化因子拮抗作用，可治療血管老化、腦血管供血不足及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此外，還有提高機(jī)體免疫力，延緩衰老等作用。
1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
銀杏葉提取物能抑制正常人血清中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的活性，從而抑制小動(dòng)脈收縮，擴(kuò)張血管，增加血流量。銀杏萜內(nèi)酯是具有高度專屬性的PAF受體阻斷劑，銀杏葉提取物或銀杏萜內(nèi)酯能抑制血小板的活化因子(PAF)和環(huán)氧化酶或脂氧化酶。銀杏葉提取物很好地被耐受了且拮抗血小板由PAF引起的聚集，但對(duì)ADP引起的聚集無效果。
2.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
銀杏葉提取物通過抑制PAF的作用而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)及影響免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用，能夠促進(jìn)大腦循環(huán)代謝，改善記憶功能。改善由NaNO2所致的缺型記憶損傷外，其抗缺氧作用可能與其增加腦血流量和改善缺氧時(shí)腦能量代謝有關(guān)。銀杏苦內(nèi)酯B能用于中風(fēng)的臨床治療。
3.對(duì)消化系統(tǒng)的作用
銀杏葉提取物能顯著改善PAF和內(nèi)毒素所致鼠胃、腸潰瘍，并能部分抑制乙醇對(duì)胃的損傷。對(duì)肝硬變有潛在治療作用。銀杏萜內(nèi)酯B在治療急性胰腺炎中可能有作用。
4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用
銀杏葉的乙醇提取物對(duì)氣管平滑肌具有直接松弛作用。霧化銀杏葉提取物的吸入不僅抑制支氣管收縮作用，而且抑制了PAF所致的白血細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞減少，銀杏葉提取物在抑制和治療支氣管高反應(yīng)性中有重大意義。
5.抗衰老作用
銀杏葉中的銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、銀杏素及槲皮素，均有抑制脂質(zhì)過氧化作用，特別是槲皮素具有更強(qiáng)的抑制活性。
7.在移植排斥及其它免疫反應(yīng)中的作用
銀杏葉提取物可以延長(zhǎng)移植皮膚、異位心臟異種移植、正位肝異種移植的存活時(shí)間。銀杏葉提取物能抑制人體對(duì)KC526目標(biāo)細(xì)胞的自然殺傷細(xì)胞活性，也能阻止干擾素引起的自然殺傷細(xì)胞活性。
8.抗腫瘤作用
銀杏葉綠葉粗提物即脂溶性部分能抑制EB病毒，十七碳烯水楊酸、白果黃素(Bilo-betin)均有很強(qiáng)的抑制活性；銀杏總黃酮能增加荷瘤小鼠胸腺重量及SOD活性水平，調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的抗腫瘤能力；槲皮素與楊梅黃素能抑制致癌物的發(fā)生。
9.抗氧化作用
銀杏葉提取物可直接清除脂質(zhì)自由基、脂質(zhì)過氧化自由基和烷自由基等，終止自由基連鎖反應(yīng)鏈。同時(shí)還可參與調(diào)節(jié)和提高過氧化物歧化酶，谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性。EGB中黃酮類物質(zhì)的抗氧化作用甚至超過維生素，且在體外具有抗自由基攻擊性質(zhì)。
銀杏黃酮類化合物主要是以苷元的形式被吸收，在血漿、尿液中幾乎檢測(cè)不到銀杏黃酮的苷或苷元形式，其主要存在形式為苷元的葡萄糖醛酸結(jié)合物或硫酸結(jié)合物。同時(shí)，也有文獻(xiàn)報(bào)道血漿或尿液經(jīng)過水解后能檢測(cè)到銀杏黃酮苷元，不同的結(jié)論可能是由分析儀器及方法的靈敏度引起，但同時(shí)也揭示出銀杏黃酮類成分的生物利用度較低。
銀杏黃酮苷類在體內(nèi)代謝主要有2個(gè)部位：一是肝臟，在肝臟CYP450作用下發(fā)生一系列反應(yīng)，生成水溶性更高的代謝物排出體外；二是腸道，在腸道菌群的作用下，將其水解為苷元。與銀杏萜內(nèi)酯類成分激活CYP3A酶作用相反，銀杏黃酮類成分對(duì)CYP3A酶的活性呈現(xiàn)出抑制作用，這是以后的實(shí)驗(yàn)過程和臨床用藥中需要嚴(yán)格注意的問題。槲皮素和山柰酚可以引起大鼠和人肝微粒體CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4等活性降低。
2.萜內(nèi)酯的藥代動(dòng)力學(xué)
在銀杏萜內(nèi)酯的I相代謝過程中，不同內(nèi)酯對(duì)CYP450酶類的影響表現(xiàn)為組織特異性，不同的化合物對(duì)其影響不盡相同。銀杏內(nèi)酯A能誘導(dǎo)CYP3A23的表達(dá)，銀杏內(nèi)酯A、B對(duì)CYP3A4均有轉(zhuǎn)錄無誘導(dǎo)作用；白果內(nèi)酯能誘導(dǎo)CYP3A4及CYP2B1的表達(dá)。銀杏萜內(nèi)酯對(duì)CYP450酶系統(tǒng)的作用可能是其藥理活性的基礎(chǔ)。相比較于I相代謝，與銀杏黃酮相似，體外研究顯示銀杏萜內(nèi)酯的代謝也以II相代謝為主，銀杏內(nèi)酯A和白果內(nèi)酯對(duì)大鼠中的II相代謝酶（UGT）谷胱甘酞-S-轉(zhuǎn)移酶和硫辛酰胺脫氫酶有顯著的誘導(dǎo)作用，而銀杏內(nèi)酯B、C在相同劑量下對(duì)其無明顯作用。
銀杏葉提取物的LD50，靜脈給藥為(1202.5±141.3)μg/g，相當(dāng)于生藥(7.8±0.9)g/Kg；灌胃給藥為(17.9±1.0)g/kg，相當(dāng)于生藥(116.4±6.5)g/kg。給狗注射臨床常用量體裁10～40倍的藥物1周，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等，組織切片發(fā)現(xiàn)小腸粘膜分泌亢進(jìn)，麻醉狗、家兔的腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，注射給藥局部血管變硬。
白果酚和銀杏毒均有溶血作用，銀杏毒對(duì)蛙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用。兔靜脈注射銀杏毒0.2g/kg，先有短暫的升壓作用，而后血壓下降，呼吸困難，動(dòng)物驚厥而死；黃酮醇一般劑量對(duì)血液凝血系統(tǒng)無影響，再大劑量可妨礙血凝固。異銀杏雙黃酮小鼠尾靜脈注射的LD50為242mg/kg，急性中毒癥狀有呼吸急促，匍伏不動(dòng)，均死于呼吸麻痹。
白果酸有溶血作用。銀杏的黃酮類化合物用治療量的100～1000倍時(shí)，對(duì)豚鼠能引起血壓中等強(qiáng)度降低，呼吸加快，心率減慢。
銀杏及其單體成分槲皮素、山柰酚及異鼠李素等黃酮類成分對(duì)CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等具有抑制作用，而其單體成分銀杏內(nèi)酯A、B及白果內(nèi)酯等內(nèi)酯類成分對(duì)CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A2、CYP2C19、UGT1A1等又具有誘導(dǎo)作用，且為P－糖蛋白底物，與藥物合用易引發(fā)藥物相互作用，且作用復(fù)雜，因此需引起廣泛重視。
近年來不斷有個(gè)別病例因服用銀杏葉制劑或與其它抗凝藥物配伍用造成出血的報(bào)道。銀杏葉提取物抑制PAF而導(dǎo)致出血，其中銀杏內(nèi)酯B被認(rèn)為是抑制PAF的最重要成分。但目前還沒有相應(yīng)的對(duì)照研究。目前市售銀杏葉產(chǎn)品的成分和量差異較大。銀杏內(nèi)酯B與出血的相關(guān)劑量以及具體量仍未知。而且產(chǎn)品中還可能有其它成分能夠?qū)е鲁鲅?。因此，?duì)這方面的研究還有待進(jìn)一步深入。所以就目前的研究結(jié)果看，應(yīng)將銀杏葉提取物制劑引起出血的病例向醫(yī)師進(jìn)行通報(bào)，引起足夠的重視。并盡量避免銀杏葉提取的制劑與阿司匹林、華法林等抗凝藥物。
銀杏葉中黃酮類物質(zhì)具有抗氧化性，可作為抗氧化劑添加于油脂及糕點(diǎn)中，其總黃酮多具黃色，且溶解性寬，既有水溶性，又有脂溶性，故總黃酮可起著色劑作用。銀杏葉加工成超微粉末加于食品中。將銀杏葉超微粉碎，按5%～10%添加于糕點(diǎn)、餅干、面條、糖果、冰淇淋中，即可加工成具有保健作用的銀杏葉食品。
銀杏葉提取物在加拿大作為食品添加劑，在德國(guó)和法國(guó)已批準(zhǔn)為非處方藥，銀杏葉載入美國(guó)藥典(24版)，銀杏葉提取物在美國(guó)可用作飲食補(bǔ)充劑。 國(guó)際上的銀杏制品已達(dá)30多種，主要?jiǎng)┬桶?銀杏葉片、銀杏口服液、銀杏內(nèi)酯注射液、銀杏達(dá)莫注射液、銀杏酮酯滴丸、復(fù)方銀杏葉顆粒、銀杏葉浸膏等。2009年至2011年間，銀杏葉制劑的銷售額及DDDs排序穩(wěn)居心血管常用中藥的前三位。
銀杏葉中含有少量原花色素和漆酚酸類，對(duì)人體尚有一定毒性，將銀杏葉作為原料加工食品時(shí)要經(jīng)特殊處理，以降低原花色素和漆酚酸含量。但在目前使用的劑量范圍內(nèi)，沒有任何急性和慢性毒性，無致畸作用。衛(wèi)生部已于1992年批準(zhǔn)銀杏葉提取物作為新的食品添加劑。近年來，銀杏葉總黃酮已廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)中，銀杏葉的研究開發(fā)具有廣闊的前景。
2、日化行業(yè)
銀杏葉提取物和皮膚吸收促進(jìn)劑相結(jié)合的組成物也能防止在外用軟膏和貼敷劑中所用粘合劑引起的刺激性，可以是乳劑，軟膏，霜?jiǎng)?，溶膠和膏藥帶劑等。現(xiàn)市場(chǎng)上含有GBE的護(hù)膚品主要有抗衰老潔面乳、沐浴液、唇膏、眼霜等。 GBE還可用于生產(chǎn)生發(fā)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品中。 陳妍等甚至將銀杏葉提取物添加在牙膏中，根據(jù)其研究，具有一定的防齲效果。