9002-61-3
中文名稱
絨毛膜促性激素
英文名稱
Chorionic Gonadotropin
CAS
9002-61-3
分子式
C17H28
分子量
232.404
MOL 文件
9002-61-3.mol
更新日期
2024/12/18 15:29:11
9002-61-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
絨促性素絨膜激素
人丙種球蛋白
絨毛膜促性素
絨毛促性腺激素
絨毛膜促進激素
人血丙種球蛋白
絨毛膜促性激素
人絨毛促性腺素
絨毛膜促性腺激素
英文別名
HCGapl
HGG
LHA
HUCG
TSHA
gonan
physex
riogon
ambinon
所屬類別
原料藥：促性激素類藥 所屬類別一
生物化學(xué)品: 多肽及蛋白質(zhì)類: 蛋白質(zhì)類 所屬類別二
生物化學(xué)品: 糖類: 聚糖物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀本品系由經(jīng)乙型肝炎疫苗的健康人血漿或血清提取制得的凍干制劑，為白色或灰白色疏松體，液體制劑和凍干制劑溶解后，溶液應(yīng)為接近無色或淡黃色的澄明液體，微帶乳光。但不應(yīng)含有異物或搖不散的沉淀。
本品含有正常人血中存在的抗體多種，主要為對抗麻疹、甲型病毒性肝炎、流行性感冒、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎、皰疹、痘苗等病毒的抗體，亦含有少量的抗傷寒、百日咳、猩紅熱等細菌的抗體和抗白喉、破傷風(fēng)的抗毒素。有增強體液免役的作用，主要用于病毒性疾病的預(yù)防。本品血清半衰期為18-20天，生物半衰期為340h。
本品含有正常人血中存在的抗體多種，主要為對抗麻疹、甲型病毒性肝炎、流行性感冒、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎、皰疹、痘苗等病毒的抗體，亦含有少量的抗傷寒、百日咳、猩紅熱等細菌的抗體和抗白喉、破傷風(fēng)的抗毒素。有增強體液免役的作用，主要用于病毒性疾病的預(yù)防。本品血清半衰期為18-20天，生物半衰期為340h。
儲存條件2-8°C
溶解度H2O：可溶1ML/瓶
形態(tài)lyophilized powder
顏色White to off-white
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361
防范說明P281
危險品標志B,Xn
危險類別碼63-62
安全說明22-36-36/37
WGK Germany3
RTECS號MD6953000
海關(guān)編碼2937190000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)9002-61-3(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
方法一、以人胎盤血為原料樣品處理 將人胎盤用無菌的剪刀剪去羊膜和臍帶，剪碎胎盤，置滅菌的絞肉機中絞碎，得胎盤漿。每個胎盤，用無熱原的40%氯化鈉溶液(含0.5%苯酚)依次用500ml，250ml，250m1分三次浸漬。每次1h以上，充分攪拌。紗布過濾，合并濾液，2000r/min離心，除去紅細胞，得浸漬液。
人胎盤（及產(chǎn)后血）[絞碎]→胎盤漿[NaCl]→[浸漬液]
鹽析沉淀 取胎盤浸漬液加入等體積的飽和硫酸銨溶液，攪拌后放置1h以上，使球蛋白沉淀析出，帆布自然過濾，取沉淀。若顏色較深，可二次沉淀，使球蛋白再次析出沉淀，除去部分血紅蛋白。1h后，帆布自然過濾，取沉淀壓干。
沉淀、吸附、鹽析 將沉淀按每個胎盤加無熱原蒸餾水480ml，攪拌溶解。準確按每100ml溶液加100g/L硫酸鋁鉀液10ml，邊加邊攪，充分攪勻。當大量灰褐色沉淀生成時，調(diào)pH 4.2-4.4，放置1h，帆布過濾，收集濾液。取濾液，攪拌加入2mol/L NaOH溶液，調(diào)pH 7.8±0.1，攪15min，放1.5h，帆布過濾，壓干沉淀，收集濾液。再按每升濾液加固體硫酸銨(CP)380g，攪拌溶解，調(diào)pH 6.8-7.2，放1h以上，帆布過濾，壓干沉淀，收集沉淀。
沉淀物[硫酸鋁鉀]→[pH4.2-4.4]濾液[NaOH]→[pH7.8±0.1]濾液[硫酸銨]→[pH6.8-7.2]沉淀物
沉淀處理 沉淀包于玻璃紙透析袋，留一定容積，去空氣，扎口，用流水透析，至硫酸銨含量低于1g/L為止。然后并瓶，即將透析液和沖洗透析袋的無熱原水并于無菌瓶中，調(diào)pH 6.4-7，攪拌下依次加入氯化鈉(固)、5%苯酚液、1%硫柳汞液，使其含氯化鈉達0.85%、苯酚0.2%、硫柳汞0.005%。然后水浴加熱至42-45℃，于30-60min后，放人2-10℃放置1-3個月。
沉淀物[對流水透析]→透析液[NaCl, 苯酚，硫柳汞]→[pH6.4-7,2-10℃]半成品
除菌灌封 沉淀后藥液過濾至澄清，濾液測蛋白質(zhì)含量。根據(jù)每批蛋白質(zhì)的含量，以生理鹽水稀釋至濃度為55g/L(5.5%)，再補加防腐劑，使最后含酚量為0.2%，硫柳汞為0.005%。調(diào)pH 6.8-7.2，除菌過濾，取樣測定，合格后無菌灌封，每支3ml。
半成品[pH6.8-7.2]→濾液[無菌灌封]→胎盤丙種球蛋白
方法二、以人血漿為原料
絡(luò)合沉淀、鹽析 同人血清蛋白，取利凡諾于pH 8.6沉淀后的上清液，置于反應(yīng)罐，用鹽酸(1mol/L)調(diào)pH 7.0，加硫酸銨結(jié)晶，攪拌，靜置4h，虹吸去上清液，離心得沉淀物。
人血漿[利凡諾]→清液[硫酸銨]→[pH7.0]鹽析沉淀物
超濾、除鹽、沉降處理 鹽析沉淀物加無熱原蒸餾水溶解，過濾、澄清，超濾器濃縮、除鹽，得濃縮液。濃縮液除菌后，于2-6℃靜置一個月以上。
鹽析物[水]→濃縮液[2-6℃, 一個月以上]→冷藏液
除菌、分裝 冷藏液用不銹鋼壓濾器澄清過濾，再用Sartolis冷滅菌系統(tǒng)除菌，檢查合格后，灌裝得成品。
冷藏液[除菌、分裝]→人血丙種球蛋白
方法2
方法一、苯甲酸吸附工藝吸附、洗脫、干燥 按V孕尿：V苯甲酸乙醇飽和溶液：V乙醇=1:0.075:5的配料比投料。孕尿用鹽酸調(diào)pH 4-5，加苯甲酸乙醇溶液攪拌1h，靜置2-3h，過濾，去上清液，得吸附物。95%乙醇攪拌洗脫至苯甲酸溶解有絮狀沉淀生成。靜置過夜離心，沉淀物用95%乙醇和丙酮洗滌，干燥得粗品。
孕婦尿[苯甲酸乙醇飽和溶液]→[pH 4-5]吸附物[95%乙醇]→粗制品
提取、沉淀 粗品懸浮于10倍量pH 4.8的1/15乙酸鈉緩沖液，15℃以下提取2h，離心，沉淀物再提取1.5h，離心，合并提取液。攪拌下加入量為提取液9/11的冷丙酮，0.5h后，離心去沉淀，清液攪拌下加入量為清液3倍的冷丙酮，沉淀完全，虹吸去上清液，離心，沉淀用丙酮洗滌、干燥得沉淀物(可作獸用品)。
精制品[NaAc緩沖液]→[pH4.8,15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物
提取、醇沉淀 取沉淀物加50倍量pH 4.8的乙酸鈉(1/15mol/L)緩沖液，低溫攪拌提取3h，離心，濾餅加30倍量緩沖液再提取，合并濾液。加4倍量95%乙醇使沉淀，放置過夜，虹吸去上清液，離心，沉淀用丙酮脫水、干燥得沉淀物。
沉淀物[乙酸鈉緩沖液]→[pH4.8]濾液[95%乙醇]→沉淀物
利凡諾處理、分級沉淀 取沉淀物加5倍量蒸餾水，堿調(diào)pH 6.8，攪拌緩加35倍量1%利凡諾液，靜置，離心去沉淀。處理液用冰醋酸調(diào)pH 4.5，攪拌加入3倍量冷丙酮，放置2h離心，沉淀用丙酮脫水、干燥，即得利凡諾處理物。再將處理物溶于200倍量100g/L乙酸胺，調(diào)pH 6.5-7.0，攪拌緩加2.5倍的95%乙醇和0.25倍的冰醋酸混合液，冰箱中放置過夜，離心，沉淀用丙酮脫水，干燥，得沉淀物。
沉淀物[利凡諾溶液]→[pH6.8]處理液[冷丙酮，冰醋酸]→[pH4.8]處理物[乙酸胺，乙醇-冰醋酸]→[pH6.5-7]沉淀物
去熱原、干燥 取沉淀物溶于25倍量水中，0.5mol/L鹽酸調(diào)pH3.8，攪拌加等量乙醚洗滌，離心分層去乙醚。同法再用少許乙醚處理。水層稀釋至投料量100倍，堿調(diào)pH至中性，加入等量95%乙醇，靜止沉淀，離心。將上清液于冰浴，按清液每升加乙酸胺80g，攪拌溶解，加投料量8倍量0.2mol/L磷酸鈉溶液，攪拌加8倍量0.3mol/L乙酸鈣溶液，堿調(diào)pH 8.4，攪拌2h至沉淀析出。離心或過濾，濾液用鹽酸調(diào)pH 6，加4倍量95%乙醇析出沉淀，冰箱過夜，去上清液得沉淀，離心。依次用95%乙醇、丙酮洗滌，放五氧化二磷干燥器干燥得成品。
沉淀物[水，乙醚]→[pH3.8]水溶液[乙醇，氫氧化鈉]→[pH7]上清液[乙酸胺，磷酸鈉，乙酸鈣]→[pH8.4,2h]去熱原液[95%乙醇]→[pH6]沉淀物[干燥]→[五氧化二磷]絨毛膜性激素[制劑凍干]→注射用絨毛膜促性激素
方法二、弱酸性硅酸鋁吸附工藝
堿化、酸化 新鮮孕婦尿邊加邊攪拌滴加4mol/L NaOH，調(diào)pH 8-9，繼續(xù)攪拌30min，靜置1h，過濾，收集濾液，再在緩緩攪拌下，緩滴加6mol/L HCl，調(diào)pH 3-4，攪拌2h，靜置2h，用厚濾紙過濾得酸化濾液。
新鮮孕婦尿[4mol/L NaOH, pH8-9]→[6mol/L HCl, pH3-4]酸化濾液
吸附 按每100kg尿液加入弱酸性硅酸鋁濕顆粒(取50-80目弱酸性硅酸鋁，加蒸餾水輕攪拌，靜置30min，倒去懸浮在水中的細小顆粒，反復(fù)處理2次，過濾即得)2kg，慢攪拌吸附4h，靜置1h，吸棄上清液，過濾，收集吸附后弱酸性硅酸鋁，再加蒸餾水攪拌，裝柱(10cm×100cm)，用蒸餾水洗滌(流速為5L/h)至洗滌液為中性，再用76%乙醇洗至五色。酸化濾液[弱酸性硅酸鋁]→吸附物
洗脫、過濾 吸附物用10%醋酸胺-40%乙醇液洗脫(流速為1 L/h)，每100ml分步收集洗脫液，用妊娠診斷試劑半定量快速測定洗脫液HCG活性，合并含HCG活性洗脫液。用超濾膜(截流相對分子量為30萬)超濾至原體積的1/3時，再補加蒸餾水至原體積，繼續(xù)超濾，如此反復(fù)3次，最終至原體積的1/3即得濃縮液。
吸附物[10%乙酸胺-40%乙醇]→洗脫液[超濾]→濃縮液
除熱原、干燥 濃縮液加入0.1 mol/L雙氧水液，其最終濃度為0.001mol/L，放置3h，得除熱原液，再用-20℃、2倍體積的無水乙醇沉淀，5000r/min離心，收集沉淀。將其用丙酮反復(fù)洗滌真空干燥，即得HCG精品。
濃縮液[雙氧水，乙醇]→[-20℃]沉淀[洗滌，干燥]→HCG精品。
方法3
粗品制備 取孕婦尿，加苯甲酸乙醇飽和液，調(diào)節(jié)pH 4，進行吸附，再加95%的乙醇沉淀，洗脫，干燥得粗品。孕婦尿[苯甲酸乙醇飽和液]→[pH4]吸附物[95%乙醇]粗制品
提純、沉淀、精制、干燥 將上述粗品加醋酸鈉緩沖液，15℃以下提取，丙酮沉淀，過濾，沉淀再加醋酸鈉緩沖液提取，改用95%乙醇沉淀，過濾，沉淀物加利凡諾溶液進行處理，得處理液，把處理液加冷丙酮、冰醋酸后，得沉淀處理物。加醋酸胺、乙醇-冰醋酸混合液，分級沉淀，得沉淀物。加乙醚、水進行洗滌，水溶液層加乙醇，氫氧化鈉，過濾，棄沉淀，上清液中加醋酸胺，磷酸鈉，醋酸鈣去熱原，得去熱原液，95%乙醇沉淀，五氧化二磷干燥得絨促性素精品。
粗制品[NaAc]→[15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物[NaAc]→提取液[95%乙醇]→沉淀物[利凡諾溶液]→處理液[冷丙酮，冰HAc]→處理物[NH4Ac,乙醇-冰 HAc]→沉淀物[水，乙醚]→水溶液[乙醇，NaOH]→上清液[NH4Ac, Na3PO4, Ca(Ac)2]→去熱原液[95%乙醇]→沉淀物[P2O5]→促絨性素
注射用絨促性素的制備 將促絨性素成品按要求凍干得注射用絨促性素。
絨促性素[凍干]→注射用絨促性素。
應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標準二
▼
▲
原料藥
中國藥典2000年版534頁
指標名稱
指標
指標名稱
指標
效價/(單位/mg)/≥2500/干燥失重/%
≤3.0
雌激素物質(zhì)
陰性
異常毒性、熱原
符合規(guī)定
注射用絨促性素
中國藥典2000年版534頁
指標名稱
指標
指標名稱
指標
效價/%
為標示量的80-125/無菌、異常毒性、熱原/均符合規(guī)定
干燥失重/%
≤5.0/其他/符合注射劑項下有關(guān)規(guī)定
參考質(zhì)量標準一
▼
▲
原料藥
中國藥典2000年版534頁
指標名稱
指標
指標名稱
指標
效價
>2500單位
mg
熱原
符合規(guī)定
生物學(xué)活性
12000-16000U
mg
異常毒性
符合規(guī)定
干燥失重
≤3.0%
雌激素類物質(zhì)
符合規(guī)定
注射劑
中國藥典2000年版534頁
指標名稱
指標
指標名稱
指標
效價
為標示量的80%-125%
異常毒性
符合規(guī)定
干燥失重
≤5.0%
熱原
符合規(guī)定
無菌
符合規(guī)定