89786-04-9
中文名稱
他唑巴坦酸
英文名稱
Tazobactam acid
CAS
89786-04-9
分子式
C10H12N4O5S
MDL 編號(hào)
MFCD00867002
分子量
300.29
MOL 文件
89786-04-9.mol
更新日期
2024/11/01 11:27:02
89786-04-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[2S-(2a,3b,5a)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環(huán)[3,2,0]庚烷-2-羧酸 4,4-二氧化物他唑巴坦酸
2α-甲基-2β-(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基青霉烷砜-3α-羧酸
他唑巴坦
泰唑巴坦
泰唑巴坦酸
三唑巴坦
[2S-(2Α,3Β,5Α)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物
三唑克坦
三唑烷砜
他佐巴坦
英文別名
(2S,3S,5R)-3-METHYL-4,4,7-TRIOXO-3-[1,2,3]TRIAZOL-1-YLMETHYL-4LAMBDA6-THIA-1-AZA-BICYCLO[3.2.0]HEPTANE-2-CARBOXYLIC ACID(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(1h-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
TAZOBACTAM
tazobactam acid
TAZOBACTAN ACID
4,4-dioxide,(2s-(2-alpha,3-beta,5-alpha))--triazol-1-ylmethyl)
cl298741
ytr83oh
(2S,3S,5R)-3-Methyl-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide
2b-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-2a-methylpenam-3a-carboxylic acid 1,1-dioxide
Tazobactam,Tazobactanacid
(2S,3S,5R)-3-Methyl-4,4,7-trioxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
(2S,3S,5R)-3-Methyl-4,4,7-trioxo-3-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl-4lambda6-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
Tazobactum (Free acid)
[2S-(2α，3β，5α)]-3-Methyl-7-oxo-3-(1H-1，2，3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4，4-dioxide
CL-298741：YTR-830
YTR-830H
(2S,3S,5R)-2-Carboxy-3-methyl-3-[(1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane4,4-dioxide
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀三唑巴坦鈉(Tazobactam Sodium)：C10H11N4NaO5S。[89785-84-2]。無定形固體，熔點(diǎn)＞170℃(分解)。
熔點(diǎn)115-145℃
沸點(diǎn)77℃
密度1.92±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號(hào)XI0191400
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件Store at?0-5°C
溶解度DMSO（略微加熱）、甲醇（略微加熱、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)2.33±0.40(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性溶于水
穩(wěn)定性感光
InChIInChI=1S/C10H12N4O5S/c1-10(5-13-3-2-11-12-13)8(9(16)17)14-6(15)4-7(14)20(10,18)19/h2-3,7-8H,4-5H2,1H3,(H,16,17)/t7-,8+,10+/m1/s1
InChIKeyLPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N
SMILESN12[C@@]([H])(CC1=O)S(=O)(=O)[C@@](C)(CN1C=CN=N1)[C@@H]2C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫89786-04-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說明26-36
WGK Germany3
海關(guān)編碼2941106000
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
青霉烷砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對I～Ⅵ型3-內(nèi)酰胺酶均有效，特別是對I型酶更為有效。其毒性低，穩(wěn)定性好，抑酶活性強(qiáng)。臨床用于治療多種細(xì)菌包括需氧菌和厭氧菌引起的感染，包括下呼吸道感染、皮膚和腹部感染等。用途二
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，第三代抗菌強(qiáng)增效劑，與哌拉西林或頭孢哌酮合用可增強(qiáng)二者的藥效及延長作用時(shí)間 。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯(lián)合使用時(shí)，產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，廣泛用于治療嚴(yán)重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血癥等，比已使用的其它抗菌復(fù)合劑具有更廣泛的抗菌譜及適應(yīng)癥，克服耐藥性顯示了巨大優(yōu)勢。制備方法
方法一
方法1：以舒巴克坦為原料，經(jīng)酯化保護(hù)羧基，再和疊氮鈉反應(yīng)，在3位的一個(gè)甲基上引入疊氮基。和乙酸乙烯酯反應(yīng)，形成三唑化合物，最后氫解脫去保護(hù)基，得到三唑巴坦。上述最后的脫保護(hù)基，也可在氫氧化鈉作用下脫去。
方法2：以6-APA為原料，經(jīng)重氮化、溴化，在6位引入溴。過氧乙酸氧化，再酯化后，在鋅的作用下脫去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反應(yīng)，引入三唑化合物，高錳酸鉀氧化，最后水解得三唑巴坦鈉。
方法3：冰浴冷卻和攪拌下，將6-APA、溴化鉀和95%乙醇加到硫酸中，在5～7℃下滴加亞硝酸鈉溶液，攪拌反應(yīng)。氯仿萃取3次，萃取液合并，用飽和食鹽水洗，濃縮至約1/3體積，得中間體(I)的氯仿溶液。加入水，在0℃下滴加40%過氧乙酸，在0~5℃下攪拌反應(yīng)。加入二苯腙和碘化鉀，在0℃下再加入第二份40%過氧乙酸和10%硫酸，攪拌反應(yīng)，再在20～25℃下繼續(xù)反應(yīng)。分出氯仿層，處理得中間體(Ⅱ)。中間體(Ⅱ)溶于四氫呋喃，加入乙酸銨水溶液，在攪拌和0～5℃下，分批加入鋅粉，在20~25℃攪拌反應(yīng)。加入活性炭和硅藻土，攪拌脫色抽濾，蒸出四氫呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取，提取液用飽和氯化鈉洗，干燥，濃縮，冷卻，抽濾，干燥，得中間體(Ⅲ)，以6-APA計(jì)的收率為44.4%。
從中間體(Ⅲ)制中間體(Ⅳ)，參見Synthesis，1986，(4)：292，收率93.9%，含量88%。
從中間體(Ⅳ)制中間體(V)，參見同上，含量88%。
中間體(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中，在攪拌和5℃下，加入疊氮化鈉水溶液，在20～25℃下攪拌反應(yīng)。傾入冰水，用乙酸乙酯提取。提取液用鹽水洗，干燥，濃縮，得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油狀物，直接用于下一步反應(yīng)。
中間體(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸，加入水，在攪拌和10℃以下，分批加入高錳酸鉀，室溫?cái)嚢琛５稳腚p氧水以分解過量氧化劑。生成物倒入冰水，抽濾，冷水洗滌，干燥。再溶入乙醚回流后，置冰箱中過夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶，過濾分離除去。濾液濃縮得(Ⅶa)粗品，用苯一正己烷精制得精品，含量92%。
中間體(Ⅶa)溶于乙酸乙酯，在0.18～0.20MPa的純乙炔壓力和80～85℃下攪拌。冷卻，蒸出大部分乙酸乙酯，濾集晶體，用氯仿洗滌，干燥得三唑巴坦二苯甲酯，收率78%。
三唑巴坦二苯甲酯溶于間甲酚，加入碳酸氫鈉溶液，在50～55℃下攪拌反應(yīng)。加入甲基異丁基酮，在0～5℃下再加入碳酸氫鈉溶液提取。分出的有機(jī)層再用碳酸氫鈉溶液提取。堿性水層合并，用甲基異丁基酮洗滌。在冷卻和攪拌下，用鹽酸調(diào)至Ph=1～1.5，得到的白色固體用少量冰水和丙酮洗，干燥得三唑巴坦，收率86%～91%，含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯，加入異辛酸鈉的乙酸乙酯溶液，攪拌。抽濾，乙酸乙酯洗，干燥，得三唑巴坦鈉，收率85.7%，含量98.6%，熔點(diǎn)167～169℃(分解)。