87-33-2
中文名稱
硝酸異山梨酯
英文名稱
Isosorbide dinitrate
CAS
87-33-2
EINECS 編號(hào)
201-740-9
分子式
C6H8N2O8
MDL 編號(hào)
MFCD00868238
分子量
236.14
MOL 文件
87-33-2.mol
更新日期
2024/12/19 14:56:23
87-33-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯硝酸異山梨酯
消心痛
硝酸脫水山梨醇酯
硝酸異山梨醇酯
硝異山梨酯
異山梨醇硝酸酯
二硝酸異山梨酯
英文別名
1,4:3,6-dianhydro-d-glucitol dinitratedilatrate-sr
ISDN
ISOSORBIDE DINITRATE
1,4:3,6-dianhydro-,dinitrate,d-glucito
1,4:3,6-dianhydro-d-glucitodinitrate
1,4:3,6-dianhydrosorbitol2,5-dinitrate
cardis
carvanil
carvasin
cedocard
claodical
corosorbide
dianhydrosorbitol2,5-dinitrate
dinitrosorbide
flindix
frandol
harrical
iso-bid
isochron
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)70℃，易溶于氯仿、丙酮，略溶于乙醇，微溶于水。無臭。爆炸性比硝酸甘油小。
熔點(diǎn)700C
比旋光度D20 +135° (alc)
沸點(diǎn)378.59°C (rough estimate)
密度1.7503 (rough estimate)
折射率1.5010 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度Undiluted isosorbide dinitrate is very slightly soluble in water, very soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol (96 per cent). The solubility of the diluted product depends on the diluent and its concentration.
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性549.7mg/L(25 ºC)
BCS Class3
InChIKeyMOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N
LogP1.31 at 25℃
CAS 數(shù)據(jù)庫87-33-2(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息D-Glucitol, 1,4:3,6-dianhydro-, dinitrate (87-33-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H207-H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R5-R22
安全說明S36
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2907
危險(xiǎn)等級(jí)4.1
包裝類別II
海關(guān)編碼2932999000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)87-33-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 747mg/kg
87-33-2(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫房低溫通風(fēng)干燥; 防火; 與氧化劑分開存放刺激數(shù)據(jù)
皮膚-兔 500 毫克/24小時(shí) 輕度毒性分級(jí)
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 747 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1050 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
遇熱, 火焰可燃; 熱分解排出有毒氮氧化物煙霧類別
易燃固體滅火劑
水, 二氧化碳, 泡沫, 干粉常見問題列表
簡(jiǎn)介
硝酸異山梨酯于 1946 年在瑞典上市，商品名為 Harrical，劑型為片劑和軟膏，50 年代美國(guó)化學(xué)家也獨(dú)立合成了 硝酸異山梨酯 在美國(guó)上市的商品名為 Isordil 從此后硝酸異山梨酯 在全世界被廣泛應(yīng)用。硝酸異山梨酯(ISDN)又名消心痛，硝酸脫水山梨醇酯、硝酸異山梨酯等。
作用機(jī)制
對(duì)硝酸酯作用機(jī)制的研究也表明其抗心絞痛的作用機(jī)制是復(fù)雜的，總的來說硝酸異山梨酯抗心絞痛的作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面：（1）降低心肌耗氧量。硝酸酯擴(kuò)張靜脈血管，增加靜脈容量，從而減少回心血量，心容積減少，心肌壁張力降低，射血時(shí)間縮短；另外，舒張動(dòng)脈血管，降低左心室后負(fù)荷，從而達(dá)到降低心肌耗氧量的目的。（2）心肌血流重分布，有利于缺血區(qū)的灌注。硝酸酯選擇性擴(kuò)張大的冠脈輸送血管，增加缺血區(qū)流量；降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性；還可刺激生成側(cè)枝，使已有的側(cè)枝開放，增加營(yíng)養(yǎng)血流灌注缺血區(qū)。（3）在動(dòng)脈粥樣硬化或急性缺血時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞不能釋放 NO 及 PGI；卻加速血小板聚集及血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放收縮性物質(zhì)。外源性硝酸酯可補(bǔ)充內(nèi)源性NO 的不足，還能促進(jìn) PGI 的釋放，硝酸酯本身具有顯著抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。已知 NO 是重要的生物信使分子和效應(yīng)分子，硝酸酯類即是 NO 供體藥之一。
適應(yīng)癥
本品主要用于冠心病長(zhǎng)期治療及預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。藥代動(dòng)力學(xué)
硝酸異山梨酯口服后吸收完全，但肝臟首過效應(yīng)較為顯著，被代謝成2-單硝異山梨酯和 5-單硝異山梨酯。血漿半衰期為 30～60min，因?yàn)轱@著的首過效應(yīng)和短的半衰期，硝酸異山酯更適合制成緩釋制劑。硝酸異山梨酯緩釋制劑的吸收相顯著延長(zhǎng)，達(dá)峰時(shí)間推后，峰濃度較低，血漿中硝酸異山梨酯及其代謝物的濃度隨時(shí)間變化平緩，其血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)表現(xiàn)較平穩(wěn)?？煽朔胀ㄖ苿┑摹巴会尅币鸬牟∪瞬贿m，而且硝酸異山梨酯 緩釋制劑可減少用藥次數(shù)，提高順應(yīng)性。制備
山梨醇溶液經(jīng)脫水環(huán)合，與硝酸酯化而得。具體如下：于裝有攪拌器、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入發(fā)煙硝酸50g，濃硫酸7.5g，攪拌下冷卻至10℃，慢慢滴加由脫水山梨醇10g固體與1mL水微熱溶解得到的液體，保持反應(yīng)液溫度在10～15℃，加完后保溫反應(yīng)2h。攪拌下將反應(yīng)物倒入7倍量的冰水中，充分?jǐn)嚢栉鼍?。抽濾，水洗至中性，干燥，得粗品。將粗品加入1.5倍量的95%的乙醇中，加熱溶解，活性炭脫色回流30min。趁熱抽濾，冷至10℃以下，抽濾析出的結(jié)晶，乙醇洗滌，低溫干燥，得硝酸異山梨醇酯，收率70%。不良反應(yīng)
較硝酸甘油輕。常見有頭痛、面部潮紅、眩暈、惡心，有時(shí)發(fā)生體位性低血壓，偶有皮疹甚至剝脫性皮炎。