846557-71-9
中文名稱
ML385
英文名稱
ML385
CAS
846557-71-9
分子式
C29H25N3O4S
分子量
511.59
MOL 文件
846557-71-9.mol
更新日期
2024/11/05 08:37:00
846557-71-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物ML385NRF2抑制劑(ML385)
2-(苯并[D] [1,3]二氧雜-5-基)-N-(5-甲基-4-(1-(2-甲基苯甲?；?吲哚-5-基)噻唑-2-基)乙酰胺
英文別名
ML385CS-2542
ML 385
ML-385
N-[4-[2,3-Dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-1,3-benzodioxole-5-acetamide
1,3-Benzodioxole-5-acetamide, N-[4-[2,3-dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-
2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[5-methyl-4-[1-(2-methylbenzoyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
所屬類別
生物化工：生化試劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.374±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO:31.4(Max Conc. mg/mL);61.38(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);58.64(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.49(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);58.64(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.49(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)8.92±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyLINHYWKZVCNAMQ-UHFFFAOYSA-N
SMILESO1C2=CC=C(CC(NC3=NC(C4C=CC5=C(C=4)CCN5C(=O)C4=CC=CC=C4C)=C(C)S3)=O)C=C2OC1
常見問題列表
生物活性
ML385是一種新型的、特異的NRF2抑制劑，IC50為1.9 μM。它能抑制NRF2的下游靶基因的表達。NRF2 可調(diào)節(jié)多種鐵死亡和脂質(zhì)過氧化相關(guān)蛋白的活性。靶點
| Target | Value |
|
Ferroptosis
() | |
|
Nrf2
() | 1.9 μM |
體外研究
ML385可直接與NRF2蛋白相互作用，它與NRF2的Neh1結(jié)合區(qū)域結(jié)合，因而阻止NRF2-MAFG復(fù)合體與啟動子ARE序列的結(jié)合、減少轉(zhuǎn)錄活性。在肺癌細胞中，ML385靶向NRF2信號，選擇性地影響了細胞的集落形成能力和生長，NRF2獲得功能。
體內(nèi)研究
在NSCLC模型（皮下和原位）中，ML385單藥給藥和與carboplatin組合給藥都可發(fā)揮抗腫瘤活性。在CD-1小鼠中檢測其藥代動力學(xué)參數(shù)，腹腔注射的ML385（30 mg/kg）半衰期為2.82 h。ML385可減輕胰腺損傷。