82354-38-9
中文名稱(chēng)
葫蔓藤堿甲
英文名稱(chēng)
humantenmine
CAS
82354-38-9
分子式
C19H22N2O3
分子量
326.39
MOL 文件
82354-38-9.mol
更新日期
2024/11/01 15:54:26
82354-38-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鉤吻素己胡蔓藤堿甲
葫蔓藤堿甲
鉤吻素己對(duì)照品,
胡蔓藤堿甲(鉤吻素己)
英文別名
humantenmineSpiro[3H-indole-3,7'(6'H)-[3,6]methano[3H]oxepino[4,3-b]pyrrol]-2(1H)-one, 2'-ethyl-3'a,4',8',8'a-tetrahydro-1-methoxy-, (3S,3'R,3'aS,6'R,8'aS)-
所屬類(lèi)別
天然產(chǎn)物：生物堿物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)463.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度Soluble in Chloroform,Dichloromethane,Ethyl Acetate,DMSO,Acetone,etc.
酸度系數(shù)(pKa)7.17±0.20(Predicted)
形態(tài)Cryst.
顏色Off-white to light yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
胡蔓藤俗稱(chēng)鉤吻、斷腸草、大茶藥。其根、莖、葉均含有劇毒。常有人誤食該草后中毒，亦有用該草作為他殺或自殺的毒物。我國(guó)民間也有將其用于止痛、治療外傷、毒蛇咬傷、關(guān)節(jié)炎、喉痺咽塞、四肢痙攣、皮疹等癥狀。胡蔓藤毒性劇烈，主要引起呼吸抑制作用。除影響呼吸外，對(duì)循環(huán)、消化、神經(jīng)肌肉等系統(tǒng)均有不同程度的影響，并有一定的鎮(zhèn)痛作用。
胡蔓藤堿甲(簡(jiǎn)稱(chēng)堿甲)是我所提取分離出的一個(gè)新生物堿，為植物中主要成分之一，至今尚無(wú)有關(guān)此堿的報(bào)道。我們研究了堿甲的毒理作用，探討了有關(guān)作用機(jī)理，希望為臨床胡蔓藤中毒的原理及治療提供參考依據(jù)。同時(shí)，對(duì)其鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了初步探索[2]。
基本信息
外觀 無(wú)色塊狀結(jié)晶(丙酮)熔點(diǎn)166～168℃，[α]18D-147°(c=0.46，乙醇)。
溶解性 可溶于苯、氯仿和醇類(lèi)等有機(jī)溶劑中。
結(jié)構(gòu)式
呼吸抑制作用
(一)堿甲對(duì)神經(jīng)肌接頭的作用
1.對(duì)離體膈神經(jīng)—膈肌的作用 用大鼠離體膈神經(jīng)—膈肌標(biāo)本，觀察堿甲對(duì)神經(jīng)—肌接頭的影響。將標(biāo)本置于不同濃度(10-5mol/L，10-4mol/L及2×10-4mol/L)堿甲溶液中，刺激膈神經(jīng)，未見(jiàn)到堿甲的抑制作用，而濃度為10-4mol/L的筒箭毒堿則可完全抑制電刺膈神經(jīng)引起的膈肌收縮，見(jiàn)圖1。2.在體膈神經(jīng)刺激實(shí)驗(yàn) 給大鼠堿甲0.1mg/kg iv引起動(dòng)物死亡后，立刻開(kāi)胸，用電刺激胸腔段膈神經(jīng)，可見(jiàn)到刺激神經(jīng)時(shí)，膈肌有明顯的收縮反應(yīng)，直接刺激膈肌，收縮反應(yīng)亦明顯。
圖1 胡蔓藤堿甲(Hum)對(duì)大鼠離體膈神經(jīng)—膈肌的作用
A.胡蔓藤堿甲對(duì)電刺膈神經(jīng)引起的膈肌收縮無(wú)抑制作用(2×10-4mol/L);
B.右旋筒箭毒堿(Tub)能完全抑制刺激膈神經(jīng)引起的膈肌收縮(1×10-4mol/L) 以上2種實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，堿甲抑制呼吸的毒性劑量對(duì)膈神經(jīng)的傳導(dǎo)、膈神經(jīng)—膈肌接頭及膈肌本身并無(wú)影響，提示其對(duì)呼吸抑制的作用部位主要不在外周。
(二)堿甲對(duì)膈神經(jīng)放電的影響 由于呼吸節(jié)律與膈神經(jīng)放電節(jié)律一致，在研究中樞呼吸活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)中，膈神經(jīng)放電節(jié)律可作為檢測(cè)中樞性呼吸節(jié)律的一個(gè)重要指標(biāo)。我們用記錄大鼠膈神經(jīng)放電的方法，觀察了在不同途徑給堿甲后對(duì)大鼠呼吸的影響，經(jīng)處理分析，得到以下數(shù)據(jù)：即膈神經(jīng)放電(PND)節(jié)律、一次放電脈沖數(shù)、單位時(shí)間內(nèi)放電頻率、吸氣與呼氣時(shí)程。 1.靜脈給藥 給烏拉坦麻醉大鼠分別iv堿甲0.05，0.1，0.2mg/kg 5分鐘后，看到PND節(jié)律(rate of PND)減慢，呼氣時(shí)程(TE)明顯延長(zhǎng)，吸氣時(shí)程(TI)變化不明顯，一次放電脈沖數(shù)(spike in PND)及單位時(shí)間內(nèi)放電頻率(Frequency of PND)均明顯增加。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，注射堿甲后，藥物容易通過(guò)血腦屏障，迅速作用于中樞有關(guān)部位，導(dǎo)致呼吸抑制，見(jiàn)圖2 。
* ±s，n=7，*P<0.05，**P<0.01圖2 胡蔓藤堿甲對(duì)膈神經(jīng)放電(PND)的作用
部分實(shí)驗(yàn)中切斷雙側(cè)膈神經(jīng)后，看到呼吸頻率雖減慢，但仍能維持呼吸，表明此時(shí)主要靠肋間神經(jīng)支配肋間肌進(jìn)行呼吸。注射堿甲0.1mg/kg后，大鼠的呼吸運(yùn)動(dòng)和膈神經(jīng)吸氣放電活動(dòng)即同時(shí)停止。 2.側(cè)腦室給藥 由側(cè)腦室注射堿甲0.01mg/kg后，大鼠膈神經(jīng)放電節(jié)律逐漸減慢，呼氣時(shí)程延長(zhǎng)，吸氣時(shí)程變化不大，PND頻率及一次放電脈沖數(shù)均明顯增加。 3.延髓閂部給藥 在呼吸中樞所在部位延髓閂部給堿甲0.008mg后，大鼠呼吸及PND節(jié)律逐漸減慢，呼氣時(shí)程明顯延長(zhǎng)，PND脈沖數(shù)及頻率均明顯增加，吸氣時(shí)程亦無(wú)明顯變化。 由3種不同途徑給堿甲后，均出現(xiàn)膈神經(jīng)放電節(jié)律減慢，呼氣時(shí)程延長(zhǎng)，吸氣時(shí)程變化不明顯，進(jìn)一步說(shuō)明堿甲對(duì)呼吸中樞有直接抑制作用。呼氣時(shí)程延長(zhǎng)說(shuō)明堿甲使呼氣向吸氣轉(zhuǎn)化的速度減慢。PND脈沖數(shù)及頻律均增加可能與PND節(jié)律減慢、呼氣時(shí)程明顯延長(zhǎng)有關(guān)，是呼吸中樞抑制早期的一種代償機(jī)制。
急性毒性
小鼠ipHum的Loso為021mg·kg’(950,0可信限為0.20一0.22mg·kg’),ivHum的Lnso為0.128mg·kg`(950,0可信限為o.llgo.137mg·kg’).中毒早期表現(xiàn)為少動(dòng),乏力,側(cè)臥,呼吸深而不規(guī)則,紫給,后期有驚厥,強(qiáng)直,直到呼吸停止.死亡時(shí)間一般為5一0min.大鼠iv和ipHum的LDS。分別為0.157mg·kg一`(950,0可信限為0.149一0.165mg·kg`)和0.26mg·kg’(950,0可信限為0.25一0.27mg·kg’),中毒表現(xiàn)與小鼠相同,也死于呼吸衰竭.鳥(niǎo)拉坦麻醉大鼠(,,一16)iv0.1mg·kg’Hurn后,呼吸加深,頻率減慢,不規(guī)則,后期偶有抽搐,最后死于呼吸衰竭.死亡時(shí)間為15.5士1.6min.動(dòng)物呼吸停止后,立即開(kāi)胸,見(jiàn)心臟仍有節(jié)律收縮,并可維持一段時(shí)間,用電刺激(波寬0.5ms,波幅6v)胸腔內(nèi)隔神經(jīng),隔肌均有明顯收縮反應(yīng).參考資料
[1]孫文基,謝世昌 主編;趙曄,張興群,陳千良等 編.天然藥物成分定量分析.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2003.第260-261頁(yè).[2]中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 編著;宋振玉 主編.中草藥現(xiàn)代研究·第三卷.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.1997.
[3]周躍平,徐偉,陳先瑜. 胡蔓藤堿甲的毒性及呼吸抑制作用[J]. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1995,(01):69-72.
生物活性
Humantenmine 是可從中國(guó)線(xiàn)蟲(chóng)中分離出來(lái)的一種生物堿，有用于疼痛和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛力。體外研究
Humantenmine (HMT) decreases the 14-day survival rate of the mice to 17% after they are intragastrically treated with HMT, along with hepatic injury and increasing alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) levels. CYP3A4/5 mediates the metabolism and detoxification of HMT.