70553-76-3
中文名稱
蝙蝠葛蘇林堿
英文名稱
daurisoline
CAS
70553-76-3
分子式
C37H42N2O6
分子量
610.747
MOL 文件
70553-76-3.mol
更新日期
2024/12/20 18:41:59
70553-76-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蝙蝠葛蘇林堿蝙蝠葛蘇林堿(標(biāo)準(zhǔn)品)
蝙蝠葛蘇林堿(北豆根蘇林堿)
DAURISOLINE 蝙蝠葛蘇林堿
英文別名
70553-76-3Daurisoline
(R,R)-Daurisoline
O7-Demethyldauricine
(1R)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-[[4-hydroxy-3-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]phenoxy]phenyl]methyl]-6-methoxy-2-methyl-7-isoquinolinol
所屬類別
天然產(chǎn)物：生物堿物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀來源于蝙蝠葛，北豆根
沸點(diǎn)724.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件?20°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)9.31±0.45(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyBURJAQFYNVMZDV-FIRIVFDPSA-N
SMILES[C@@H]1(CC2=CC=C(O)C(OC3=CC=C(C[C@@H]4C5=C(C=C(OC)C(OC)=C5)CCN4C)C=C3)=C2)C2=C(C=C(OC)C(O)=C2)CCN1C
常見問題列表
生物堿
蝙蝠葛蘇林堿又稱北豆根蘇林堿，是從防己科植物蝙蝠葛根莖中提取的一種生物堿，為蝙蝠葛酚性堿的主要成分。實(shí)驗(yàn)證明，蝙蝠葛蘇林堿具有Ⅲ類抗心律失常藥物作用特點(diǎn)。且其延長心肌動(dòng)作電位時(shí)程的作用具有使用依賴性特征，故該藥臨床應(yīng)用前景廣闊。以上信息由Chemicalbook佳易編輯整理。
理化性質(zhì)
乳黃色粉末 (環(huán)己烷)，含1/3分子環(huán)己烷，熔點(diǎn)96～102℃，[α]20D-129°(c=0.65，甲醇)。來源
蝙蝠葛蘇林堿屬雙芐基四氫異喹啉類生物堿, 存在于防己科植物蝙蝠葛的根莖中。北豆根
北豆根又名蝙蝠葛根、北山豆根、山豆根。為防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricurn DC.的根莖。主產(chǎn)于吉林、遼寧、河北、河南、陜西、甘肅、山東等地。根莖圓柱形，彎曲，有分枝，長可達(dá)50cm，直徑0.3~0.8cm。表面黃棕色至暗棕色，多有彎曲的細(xì)根及縱皺紋，外皮易剝落。質(zhì)韌，不易折斷，斷面不整齊，纖維性，木部淡黃色，呈放射狀排列，中心有髓。始載于《中國藥植志》，原名蝙蝠葛根。主產(chǎn)于東北、華北、陜西等地。北豆根性味苦寒，有小毒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、祛風(fēng)止痛、理氣化濕之功效。傳統(tǒng)用于治療咽喉腫痛、腸炎痢疾、風(fēng)濕痹痛等癥。北豆根中主要含有生物堿類成分，其總生物堿的含量約為1.7%-2.5%，其中脂溶性生物堿含量最高。
圖1為北豆根的根莖和葉子的實(shí)物圖片
分析方法
采用高效液相色譜法。選擇乙腈-水-三乙胺（18:82:0.28，用磷酸調(diào)pH=3）系統(tǒng)作為流動(dòng)相，檢測波長為284nm。蝙蝠葛酚性生物堿的提取
1，蝙蝠葛粗總堿的提?。翰捎盟崴崛》?，再利用其大多數(shù)游離的生物堿難溶于水的性質(zhì)，采用堿水沉淀法制得粗總堿，然后采用苯回流連續(xù)提取的方法,萃取出脂溶性部分，再利用蝙蝠葛酚性生物堿可溶于一定堿液的性質(zhì)，用5%氫氧化鈉萃取出總酚性生物堿。流程圖如下:
2，蝙蝠葛酚性生物堿的提取：粗總堿1kg(磨細(xì))用苯提取2次,每次2000ml,合并苯液,分別用5%氫氧化鈉溶液提取4次(400、300、300、200mL)。合并分出的堿液,用6mol/L的鹽酸酸化至pH4,用活性炭脫色,滴加濃氨水至pH9左右,析出乳白色沉淀,抽濾,用水洗滌至中性,真空干燥,得352g淡黃色粉末狀的酚性生物堿。
蝙蝠葛堿和蝙蝠葛蘇林堿的分離
將酚性生物堿100g溶于250ml左右的氯仿中,完全溶解后倒入分液漏斗中,用3%氫氧化鈉溶液萃取3次(200、100、100mL),分出氯仿液(單酚)和堿液(雙酚和三酚)。將含有單酚部分的氯仿液先用150mL水洗滌,除去水層后,用1%鹽酸萃取4次(200、200、100、100mL)。合并酸水液,用活性炭脫色,用濃氨水堿化至pH9,析出白色沉淀,抽濾,水洗至中性,真空干燥,得白色粉末狀蝙蝠葛堿45g,收率為酚性總堿的45%。將含有雙酚和三酚的堿液用活性炭脫色,濃氨水堿化至pH8左右,析出乳白色多酚沉淀,用200mL左右氯仿溶解,用0.5%氫氧化鈉液洗3次(100ml×3),再用1%氫氧化鈉液洗1次(150mL),合并堿液(含三酚等)。將氯仿液(含雙酚)用1%鹽酸萃取3次(150mL×3),合并酸水液,活性炭脫色,濃氨水堿化至pH8左右,析出乳白色沉淀,抽濾,水洗至中性，真空干燥，得淺灰黃色粉末狀蝙蝠葛蘇林堿,為酚性總堿的11.5%。藥理活性
蝙蝠葛蘇林堿為較強(qiáng)的Ca離子拮抗劑, 具有潛在的抗高血壓、抗心律失?；钚?。蝙蝠葛蘇林堿是從山豆根總堿中分離提得的一種純生物堿,于溴甲烷化后,進(jìn)行了垂頭實(shí)驗(yàn)及在體神經(jīng)肌肉傳遞阻滯試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)有肌松作用,曾試用于中麻手術(shù)的臨床,在19例35次用藥的觀察中,證實(shí)當(dāng)中麻較淺,肌松不足,手術(shù)操作發(fā)生困難(腹腔探查、腹膜縫合)時(shí),加用了蝙蝠葛蘇林堿。從而克服肌松不足,順利完成手術(shù)。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐驗(yàn)證,均說明蝙蝠葛蘇林堿確有肌松作用。
從雛雞死亡時(shí)呈松弛型麻痹,且與管箭毒堿明顯協(xié)同作用,又能為新斯的明及葡萄糖酸鈣拮抗,以及臨床在肌電圖的觀察中,發(fā)現(xiàn)當(dāng)強(qiáng)直刺激后有易化現(xiàn)象等,因此可認(rèn)為本藥屬非去極化型的肌松劑。
毒理學(xué)
從毒性試驗(yàn)觀察,家兔呼吸麻痹量為3.71mg/kg,而蝙蝠葛蘇林堿量達(dá)43.7mg/kg時(shí),才開始呈現(xiàn)S-T段的低垂,兩者劑量之間的比例為1:11.2。在急性毒性試驗(yàn)中,當(dāng)靜注蝙蝠葛蘇林堿4mg/kg,家兔先出現(xiàn)呼吸困難而漸停止,于40秒鐘后死亡,死后重要臟器經(jīng)組織切片檢查,均未見異常,都說明本藥對(duì)實(shí)質(zhì)性臟器無明顯損害,安全范圍較大。代謝
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：蝙蝠葛蘇林堿3個(gè)不同劑量iv后，在家兔體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)行為符合二房室開放模型。其分布迅速、消除較快、而且分布十分廣泛。貯存方法
2-8°C，避光保存。表征圖譜
UVλKBrmaxcm-1：3420，3350(OH)，2850 (OCH3)，1590，1500(芳環(huán))，1015，1155(醚鏈)。1HNMR(CDCl3)δ： 2144(3H，s，N2-CH3)，2150 (3H，s，N′2-CH3)，3.60，3.75，3.82(分別為3H，s，OCH3) ～5.00 (2H，s，2×OH，加H2O后消失)，6.10～7.14 (11H，m，芳?xì)?。
MSm/z (%)：610 (M+，25)，206 (92.5)，192 (100)，177 (5.35)。
圖3為蝙蝠葛蘇林堿的質(zhì)譜圖和核磁共振圖
參考資料：
1. 蝙蝠葛蘇林堿天然藥物成分定量分析
2. 鄭錫文，閔知大等. 蝙蝠葛中的新生物堿-蝙蝠葛蘇林堿（Daurisoline）[J]. 科學(xué)通報(bào)，No.6，1979