524-17-4
中文名稱
蝙蝠葛堿
英文名稱
DAURICINE
CAS
524-17-4
分子式
C38H44N2O6
分子量
624.774
MOL 文件
524-17-4.mol
更新日期
2024/12/19 16:50:43
524-17-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蝙蝠葛堿北豆根提取物
蝙蝠葛堿(標(biāo)準(zhǔn)品)
蝙蝠葛堿(北豆根堿)
DAURICINE 蝙蝠葛堿
英文別名
Dauricine(r-(r*,r*))-y)
dauricine (8ci)
6,6'-Di-O-Methyldauricoline
Menispermum dauricum DC Extract
-(4-((1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl)methyl)phenox
4-[((1R)-1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolin-1-yl)methyl]-2-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolin-1-yl]methyl]phenoxy]phenol
4-[[(1R)-1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]-2-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]phenoxy]phenol
所屬類別
天然產(chǎn)物：生物堿物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀來源于防己科植物蝙蝠葛(山豆根)的根莖
熔點(diǎn)115°
比旋光度D11 -139° in methanol
沸點(diǎn)712.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.31±0.45(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺米色
水溶解性微溶于水
InChIKeyAQASRZOCERRGBL-ROJLCIKYSA-N
SMILESC1(O)=CC=C(C[C@@H]2C3=C(C=C(OC)C(OC)=C3)CCN2C)C=C1OC1=CC=C(C[C@@H]2C3=C(C=C(OC)C(OC)=C3)CCN2C)C=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫524-17-4
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于含量測定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。藥理藥效:降低自律性和心肌興奮性，并可減慢心率、抑制心肌收縮力。具有起效快、恢復(fù)慢的特點(diǎn)。由胃腸道吸收，1-2h達(dá)血藥濃度峰值，經(jīng)糞便和尿排出。 本品是一種廣譜的抗心律失常藥，適用于快速型心律失常，尤其對房性、交界性和室性早搏效果較佳；對預(yù)激綜合征伴室性心動過速效果也好；但對房撲和房顫效果較差。
常見問題列表
生物堿
蝙蝠葛堿又稱北豆根堿，由防己科植物蝙蝠葛(山豆根)的根莖中提取分離而得一種雙芐基四氫異喹啉生物堿，屬毒性藥物，藥理研究表明，蝙蝠葛堿具有抑菌、抗心律失常、對心肌缺血的保護(hù)作用、對大腦局部缺血的保護(hù)作用和抗腫瘤等作用。作用與奎尼丁相似，無抗膽堿作用。對鉀、鈉、鈣跨膜離子流均有抑制，可降低動作電位0相最大上升速率和振幅，延長心房和心室肌動作電位時程。降低自律性和心肌興奮性，減慢心率，抑制心肌收縮力。具有起效快、恢復(fù)慢的特點(diǎn)。蝙蝠葛堿是一種療效高而副作用小的廣譜抗心律失常藥，已經(jīng)生產(chǎn)并在臨床應(yīng)用，適用于治療快速型心律失常，尤其對房性、交界性和室性早搏效果較佳;對預(yù)激綜合征伴室性心動過速效果也好;對心房撲動和顫動效果較差。以上信息由Chemicalbook曉易編輯整理。
理化性質(zhì)
略微黃色無定形體，熔點(diǎn)115℃，[α]D11-139°(甲醇)；溶于乙醇、丙酮及苯，略微溶于乙醚。北豆根
北豆根又稱蝙蝠藤、蝙蝠葛，為防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum DC.的干燥根。多年生纏繞草本，長達(dá)數(shù)米，全株近無毛。根莖長，較粗壯，黃褐色。生于山坡、路旁、灌木叢中。分布遼寧等地。春、秋季采挖，除去泥沙及雜質(zhì)，曬干。北豆根性苦寒，有小毒，具有清熱解毒、理氣化濕、祛風(fēng)止痛的效用，臨床常用于治療熱毒瀉痢、咽喉腫痛、風(fēng)濕痹痛等病癥。北豆根中總生物堿的含量約為1.7 %~2.5%，其中的有效成分蝙蝠葛堿的含量最髙。其含量約占總生物堿的50%，且具有很強(qiáng)的藥理活性?？咕饔茫簩瘘S色葡萄球菌、絮狀表皮癬菌和白色念珠菌均有抑制作用。
我國東北及日本產(chǎn)蝙蝠葛根含生物堿山豆根堿，漢防己堿，蝙蝠葛堿、木蘭花堿。葉含青藤堿，尖防己堿，雙青藤堿，光千金藤堿，去羥尖防己堿。山豆根堿在麻醉動物身上有降壓作用，脈博波增大，呼吸有短暫之興奮。其降壓作用原理為中樞性的，同時對血管也有直接擴(kuò)張作用(10-6～10-5濃度可擴(kuò)張離體兔耳血管)。此外，對神經(jīng)節(jié)的阻斷(5～10毫克/公斤可阻斷貓頸上神經(jīng)節(jié)的沖動傳導(dǎo))無疑也是引起降壓的一個原因。在臨床上，對輕癥高血壓患者有效，使腎小球?yàn)V過功能好轉(zhuǎn)，但對嚴(yán)重患者無效。它能抑制兔離體小腸的收縮及降低腸的張力，有解痙作用。并可降低血膽甾醇。毒性很小，蝙蝠葛堿為季銨化合物，有良好的肌肉松弛作用，其作用性質(zhì)與箭毒同?？稍黾与x體兔腸的張力。
圖1為植物蝙蝠葛圖片。
分析方法
1.中和法: 取本品約0.3g , 精密稱定, 加無水乙醇5 ml , 溶解, 加甲紅指示液1滴, 精密加N/10硫酸液25.00 ml, 用N/10 氫氧化鈉液滴定。2.非水堿量法: 取本品約0.8 mEq , 精密稱定加無水冰醋酸10ml ,溶解后加醋酐5ml, 結(jié)晶紫指示液5滴, 用N/10 高氯酸浴液滴定至溶液呈蘭色。(終點(diǎn)用電位法對照), 并將結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。
3.紫外分光光度法:取標(biāo)準(zhǔn)品適量, 精密稱定, 以N/1O鹽酸為溶媒, 配制成每lml含標(biāo)準(zhǔn)品100μg 的溶液。精密量取1.0、2.0 、3.0 、4.0、5.0ml , 分別置于10ml 量并中, 用N/10 鹽酸稀釋至刻度, 搖勻, 照分光光度法, 以N/10 鹽酸為空白, 于279±1nm 波長處分別測定吸收度. 以吸收度為縱座標(biāo), 濃度為橫座標(biāo), 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。取樣品適量, 精密稱定,以N/10鹽酸制成每1ml約含本品30μg的溶液, 以N/10 鹽酸為空白, 于279±1nm 處, 測定吸收度, 從標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相當(dāng)濃度,計算含量。
4.高效液相色譜法：Hypersil ODS2-C18色譜柱( 4.6mm × 150 mm，5 μm) ，流動相緩沖液( 將0.68 mL磷酸和0.71 mL的三乙胺混合液加水至500mL，過0.45μm 水系微孔濾膜)-乙腈(76∶24 ) ，檢測波長281 nm，柱溫40 ℃，流速1.0 mL?min -1 ，進(jìn)樣量10μL。蝙蝠葛酚性總堿(45g) 溶于5倍量CHCl3溶液中，3% NaOH 萃取4次(CHCl3 -NaOH體積比1∶3 ) ，取CHCl3層純凈水洗1次，1% HCL萃取3 次(CHCl3 -HCL體積比1∶3) ，取酸水層3% NaOH 調(diào)pH9放置析出沉淀，濾過，取沉淀水洗至中性，室溫干燥，得蝙蝠葛堿粗品，經(jīng)HPLC 測定，平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)85.08%。
北豆根提取蝙蝠葛堿方法
參照溫浸法，北豆根藥材不用水浸泡而直接切斷(0.5～1cm) ，酸水滲濾提取。取北豆根原藥材1kg，加1%硫酸水溶液浸泡12 h，滲漉速度3.5 mL?min -1 (按24h滲漉出10倍量酸水液計算) ，收集16倍量酸水液，濾過后加40% 氫氧化鈉液調(diào)pH 9(同時攪拌均勻)，靜止24h，析出沉淀，棄去上清液，沉淀抽濾至近干，水洗至pH 7～8，將沉淀自然干燥得到蝙蝠葛酚性總堿，經(jīng)HPLC 含量測定，總堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)在73.63%～80.72%。蝙蝠葛酚性總堿溶于CHCl3溶液中，0. 5% NaOH 萃取4 次，CHCl3層用純凈水洗滌殘留的堿，CHCl3層用1%HCL 萃取3次，收集酸水層，0.5% NaOH調(diào)pH 9，放置析出沉淀，過濾，室溫干燥得到蝙蝠葛堿。
藥理活性
蝙蝠葛堿的藥理作用與奎尼丁有類似之處, 具有降低心肌收縮力, 抑制自律性,延長功能不應(yīng)期, 降低興奮性, 減少右心頻率, 減低動作電位零相上升幅度和速率, 延長動作電位時程,抗乙酸膽堿縮短心房肌動作電位時程等作用。本品對心肌細(xì)胞跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)無選擇性作用, 而有抗鈣阻鈉的雙重作用。藥理作用
1.抑菌作用：經(jīng)體外抑菌試驗(yàn)證實(shí)，蝙蝠葛總堿、蝙蝠葛酚性堿、蝙蝠葛堿對多種呼吸道細(xì)菌和腸道細(xì)菌均有抑菌作用。其中蝙蝠葛堿的抑菌作用最強(qiáng)，抑菌率高達(dá)83.33 %。蝙蝠葛堿對肺炎雙球菌抑制效果最為明顯。2.抗心律失常作用：蝙蝠葛堿可以抑制早后去極化所導(dǎo)致的心律失常。相關(guān)試驗(yàn)也證實(shí)，蝙蝠葛堿對多種實(shí)驗(yàn)性心律失常均有效。
3.對心肌缺血的保護(hù)作用：蝙蝠葛堿作為蝙蝠葛酚性堿的主要活性成分，能有效改善心肌代謝和冠狀動脈循環(huán)血流，起到對心肌缺血的保護(hù)作用。
4.對大腦局部缺血的保護(hù)作用：蝙蝠葛堿能夠抑制血栓的形成，能夠抑制血小板活化因子的釋放，從而抑制動脈血栓的形成。其具有改善大腦局部缺血、縮小大腦局部缺血的腦梗塞范圍，進(jìn)一步改善神經(jīng)運(yùn)動功能。蝙蝠葛堿對大鼠腦組織促進(jìn)Bcl-2 蛋白的表達(dá)，抑制Bax蛋白的表達(dá)，增加Bcl-2/Bax 的比值，減少機(jī)體神經(jīng)元的凋亡，保護(hù)腦組織因?yàn)槟X缺血、缺血再灌注損傷造成的傷。 5.抗腫瘤作用：蝙蝠葛堿對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用。蝙蝠葛堿能夠有效抑制人早幼粒細(xì)胞白血病和人紅白血病細(xì)胞株。蝙蝠葛堿對鼻咽癌細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，能有效抑制高分化型鼻咽癌細(xì)胞。蝙蝠葛堿對體外培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞株QG-56 有顯著的抑制作用，有顯著的抗腫瘤作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，起到保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞的作用。
6.抗高血壓作用：采用注射器從股靜脈對大鼠注射腎上腺素，指出在很短的時間內(nèi)不同劑量組的蝙蝠葛堿對大鼠就有顯著的降壓作用，持續(xù)時間1h以上，并且指出隨著蝙蝠葛堿劑量的增加，降壓效果越好。
毒理學(xué)
小鼠口服本品的LD50為1180±130mg/kg , 安全指數(shù)為8.6, 遠(yuǎn)較奎尼丁的4.6安全。亞急性毒性試驗(yàn)表明, 大鼠長期緩慢飲用本品, 雖劑量大也無明顯毒性, 對心、肝、腎等臟器組織無變化。特殊毒理試驗(yàn), 結(jié)果未見本品致突變、致畸、致癌作用。采用MTT法檢測蝙蝠葛堿對肝細(xì)胞和腎細(xì)胞活力及其對細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示給藥后，肝腎細(xì)胞均不同程度的皺縮、減少、死亡，且隨藥物濃度的增加呈現(xiàn)狀態(tài)不良的細(xì)胞數(shù)目明顯增多。
代謝
本品口服后自胃腸道吸收, 并廣泛分布于全身各器官中, 于1-2h 在心、肝、肺、腎、腦中均達(dá)最高峰濃度, 而血漿藥濃度則較低。在體內(nèi)經(jīng)糞便和尿排泄。靜注蝙蝠葛堿在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)為二室開放模型,符合一級動力學(xué)線性消除過程。灌胃給藥后大鼠血藥濃度低,峰濃度小于lrng?L-1,且血藥濃度-時間曲線呈明顯雙峰現(xiàn)象。其絕對生物利用度約為16.6%。編蝠葛堿經(jīng)兩種給藥途徑后藥物在各組織器官中均有分布,且在同一時間內(nèi)各組織含量明顯高于血藥濃度。靜注后以肺組織含量最高,而灌胃給藥后以胃、腸、肝組織含量最高。48h尿糞累積排泄31.22%。給藥后不同時間點(diǎn)胃腸道各段藥物殘余量研究結(jié)果提示胃腸循環(huán)的存在。
不良反應(yīng)
服用本品后一般反應(yīng)有食欲減退和嗜睡,少數(shù)患者有腹脹、腹痛、大便次數(shù)增加, 個別有便秘現(xiàn)象。注意事項(xiàng)
(l) 對年高、病重、心肌受損患者慎用；(2) 用藥期間定期檢查肝功能, 對原有肝病患者不宜用本品。貯存方法
密閉, 于避光處保存。