79338-84-4
中文名稱
苯烯莫德
英文名稱
3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
CAS
79338-84-4
分子式
C17H18O2
分子量
254.324
MOL 文件
79338-84-4.mol
更新日期
2024/10/28 09:47:19
79338-84-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
苯烯莫本維莫德
苯烯莫德
本維特莫德
苯烯莫德 BENVITIMOD
(E)-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯
英文別名
WB-1001WBI-1001
Tapinarof
Bennvitimod
GSK2894512)
Tapinarof (WBI 1001
Tapinarof (Benvitimod
WBI-1001
WB-1001
TAPINAROF
3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)140 - 142°C
沸點(diǎn)431.8±20.0 °C(Predicted)
密度1.158
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.86±0.15(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺棕色至淺棕色
常見問題列表
小分子芪類化合物
苯烯莫德(benvitimod)是一種小分子芪類化合物，化學(xué)名為5-(2-苯乙烯基)-2-異丙基-1，3-苯二酚。它最初從一種土壤線蟲(Heterorhabditis sp.)的共生菌( photorhabdus iuminescence) 的代謝產(chǎn)物中分離出來，現(xiàn)已人工合成。它能顯著抑制多個炎性細(xì)胞因子如γ干擾素(IFN-γ) 、白介素-2(IL-2) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 的表達(dá)，抑制白三烯B4(LTB4) 對外周血單核細(xì)胞(PBMC) 的趨化，并能抑制T細(xì)胞的活化及浸潤，同時還具有一定的抗炎作用。T細(xì)胞活化在多種自身免疫性疾病，特別是皮膚病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。在臨床上，它最早用于銀屑病和特應(yīng)性皮炎的治療。在國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示：苯烯莫德乳膏對特應(yīng)性皮炎及銀屑病有較好的療效和安全性。在國內(nèi)，苯烯莫德乳膏作為1.1類的新藥進(jìn)行了Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示其對斑塊型銀屑病具有良好的有效性及安全性。
同時，在臨床試驗(yàn)中研究者觀察到部分患者外用苯烯莫德乳膏后用藥部位出現(xiàn)明顯的色素沉著。這一現(xiàn)象提示：它有可能成為白癜風(fēng)治療的潛在藥物。盡管白癜風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，但CD8+的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞參與的免疫應(yīng)答在黑素細(xì)胞的破壞中發(fā)揮重要作用。各種炎癥因子如TNF-α，IL-2等也參與其中，這一點(diǎn)與銀屑病和特應(yīng)性皮炎類似。因此，使用苯烯莫德治療白癜風(fēng)有一定的理論基礎(chǔ)。
以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01)
圖1為苯烯莫德的結(jié)構(gòu)式
市場情況
苯烯莫德，用于治療皮膚炎與牛皮癬，最初由Welichem Biotech開發(fā)，后授權(quán)給施泰福（葛蘭素史克子公司）和天濟(jì)藥業(yè)，2016年12月提交新藥上市申請（化藥1類），2018年7月，葛蘭素史克與Roivant子公司Dermavant Sciences簽署購買苯烯莫德的協(xié)議，交易完成后，Dermavant Sciences會獲得除中國外全球開發(fā)苯烯莫德的權(quán)利。生物活性
Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI 1001, DHPS, DMVT 505) 是一種 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的天然激動劑，可誘導(dǎo)永生化角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)中AhR的核易位，EC50值為0.16 nM。Tapinarof 可以以劑量依賴的方式誘導(dǎo)CD4+ T細(xì)胞的凋亡，其IC50值為5.2 μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
AhR
(in immortalized keratinocytes) | 0.16 nM(EC50) |
|
apoptosis
(in CD4+ T cells) | 5.2 μM |
體外研究
Tapinarof activates the AhR pathway through direct binding. Tapinarof dose-dependently induces nuclear translocation of AhR in immortalized keratinocytes (HaCaT) (EC 50 =0.16 nM).
體內(nèi)研究
Tapinarof acts through AhR to reduce inflammation in IMQ-treated mice. AhR-sufficient mice on a C57Bl/6 background exhibit a reduced clinical score after treatment with Tapinarof or 6-formylindolo(3,2-b)carbazole (FICZ). In contrast, AhR KO mice do not respond to the anti-inflammatory effects of Tapinarof. FICZ is used as a comparator in these studies and yields similar results, with dramatically reduced inflammatory responses in wild-type, but not AhR KO mice.