79338-84-4
中文名稱
苯烯莫德
英文名稱
3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
CAS
79338-84-4
分子式
C17H18O2
分子量
254.324
MOL 文件
79338-84-4.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:56
79338-84-4 結構式
基本信息
中文別名
苯烯莫本維莫德
苯烯莫德
本維特莫德
苯烯莫德 BENVITIMOD
(E)-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯
英文別名
WB-1001WBI-1001
Tapinarof
Bennvitimod
GSK2894512)
Tapinarof (WBI 1001
Tapinarof (Benvitimod
WBI-1001
WB-1001
TAPINAROF
3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學性質
熔點140 - 142°C
沸點431.8±20.0 °C(Predicted)
密度1.158
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.86±0.15(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺棕色至淺棕色
常見問題列表
小分子芪類化合物
苯烯莫德(benvitimod)是一種小分子芪類化合物，化學名為5-(2-苯乙烯基)-2-異丙基-1，3-苯二酚。它最初從一種土壤線蟲(Heterorhabditis sp.)的共生菌( photorhabdus iuminescence) 的代謝產(chǎn)物中分離出來，現(xiàn)已人工合成。它能顯著抑制多個炎性細胞因子如γ干擾素(IFN-γ) 、白介素-2(IL-2) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 的表達，抑制白三烯B4(LTB4) 對外周血單核細胞(PBMC) 的趨化，并能抑制T細胞的活化及浸潤，同時還具有一定的抗炎作用。T細胞活化在多種自身免疫性疾病，特別是皮膚病的發(fā)病機制中起到重要作用。在臨床上，它最早用于銀屑病和特應性皮炎的治療。在國外進行的臨床試驗顯示：苯烯莫德乳膏對特應性皮炎及銀屑病有較好的療效和安全性。在國內，苯烯莫德乳膏作為1.1類的新藥進行了Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗，結果顯示其對斑塊型銀屑病具有良好的有效性及安全性。
同時，在臨床試驗中研究者觀察到部分患者外用苯烯莫德乳膏后用藥部位出現(xiàn)明顯的色素沉著。這一現(xiàn)象提示：它有可能成為白癜風治療的潛在藥物。盡管白癜風的病因和發(fā)病機制目前仍不清楚，但CD8+的細胞毒性T淋巴細胞參與的免疫應答在黑素細胞的破壞中發(fā)揮重要作用。各種炎癥因子如TNF-α，IL-2等也參與其中，這一點與銀屑病和特應性皮炎類似。因此，使用苯烯莫德治療白癜風有一定的理論基礎。
以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01)
圖1為苯烯莫德的結構式
市場情況
苯烯莫德，用于治療皮膚炎與牛皮癬，最初由Welichem Biotech開發(fā)，后授權給施泰福（葛蘭素史克子公司）和天濟藥業(yè)，2016年12月提交新藥上市申請（化藥1類），2018年7月，葛蘭素史克與Roivant子公司Dermavant Sciences簽署購買苯烯莫德的協(xié)議，交易完成后，Dermavant Sciences會獲得除中國外全球開發(fā)苯烯莫德的權利。生物活性
Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI 1001, DHPS, DMVT 505) 是一種 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的天然激動劑，可誘導永生化角質形成細胞(HaCaT)中AhR的核易位，EC50值為0.16 nM。Tapinarof 可以以劑量依賴的方式誘導CD4+ T細胞的凋亡，其IC50值為5.2 μM。靶點
| Target | Value |
|
AhR
(in immortalized keratinocytes) | 0.16 nM(EC50) |
|
apoptosis
(in CD4+ T cells) | 5.2 μM |
體外研究
Tapinarof activates the AhR pathway through direct binding. Tapinarof dose-dependently induces nuclear translocation of AhR in immortalized keratinocytes (HaCaT) (EC 50 =0.16 nM).
體內研究
Tapinarof acts through AhR to reduce inflammation in IMQ-treated mice. AhR-sufficient mice on a C57Bl/6 background exhibit a reduced clinical score after treatment with Tapinarof or 6-formylindolo(3,2-b)carbazole (FICZ). In contrast, AhR KO mice do not respond to the anti-inflammatory effects of Tapinarof. FICZ is used as a comparator in these studies and yields similar results, with dramatically reduced inflammatory responses in wild-type, but not AhR KO mice.