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1306760-87-1

中文名稱 奧扎莫德
英文名稱 Ozanimod
CAS 1306760-87-1
分子式 C23H24N4O3
分子量 404.46
MOL 文件 1306760-87-1.mol
更新日期 2024/10/24 13:57:09
1306760-87-1 結(jié)構(gòu)式 1306760-87-1 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
奧扎莫德
奧扎尼莫德
奧扎尼莫-D6
(S)-5-(3-(1-((2-羥基乙基)氨基)-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-異丙氧基苯甲腈
英文別名
CS-2386
RPC1063
Ozanimod
Ozanimod-d6
RPC1063 Ozanimod
oxanimod(RPC1063)
Ozanimod (RPC1063)
Ozanimod USP/EP/BP
RPC1063
RPC-1063
RPC 1063
(S)-5-(3-(1-((2-hydroxyethyl)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-isopropoxybenzonitrile
所屬類別
原料藥:其它消化系統(tǒng)用藥

物理化學性質(zhì)

熔點134-137°C
沸點648.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)14.73±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyXRVDGNKRPOAQTN-FQEVSTJZSA-N
SMILESC(#N)C1=CC(C2ON=C(C3=CC=CC4=C3CC[C@@H]4NCCO)N=2)=CC=C1OC(C)C

安全數(shù)據(jù)

危險性符號(GHS)GHS hazard pictograms
GHS08
警示詞危險
危險性描述H372

常見問題列表

簡介

奧扎莫德是美國Scripps研究所和美國Celgene公司聯(lián)合開發(fā)的一種潛在的治療多發(fā)性硬化癥(MS)及潰瘍性結(jié)腸炎的磷酸鞘氨醇1受體激動劑,可誘導外周血淋巴細胞隔離,能夠減少活化的淋巴細胞循環(huán)到胃腸道的數(shù)量。根據(jù)TOUCHSTONE臨床試驗鞏固期的詳細結(jié)果,奧扎莫德治療組患者的第32周臨床緩解達標或鞏固率顯著高于安慰劑組。
奧扎莫德是一種與S1P1和S1P5受體結(jié)合的激動劑。嚙齒動物實驗表明,奧扎尼莫對自身免疫性疾病有效。

制備

在氮氣保護下,向式V的化合物(27.5克,0.1摩爾)的N,N-二甲基甲酰胺(110毫升)溶液中加入式VI(20.5克,0.1摩爾),碳化二亞胺(23.0克,0.12摩爾)和1-羥基苯并三唑(16.2克,0.12摩爾)。在室溫下反應2小時,然后將反應混合物加熱至80℃,反應12小時。將反應混合物冷卻至室溫,并用乙酸乙酯(250毫升)稀釋。用NaHCO3、水和鹽水洗滌有機層。合并有機層經(jīng)MgSO4干燥,并濃縮以產(chǎn)生46.0克白色泡沫狀固體,即式VII的化合物,不經(jīng)純化可直接用于下一步反應。

1306760-87-1的合成_1

在氮氣保護下,向式VII的化合物(44.4克,0.1摩爾)的甲醇溶液(110毫升)溶液中加入濃鹽酸(5毫升,0.06摩爾),在室溫下反應2小時,析出白色固體,過濾,減壓下烘干奧扎莫德化合物,白色固體26.8克,純度99%,收率66.3%。

1306760-87-1的合成_2

發(fā)展前景

業(yè)界對奧扎莫德的商業(yè)前景也十分看好,西北醫(yī)學消化健康中心醫(yī)務主任StephenHanauer博士說:“該試驗鞏固期數(shù)據(jù)與先前已報道的誘導期數(shù)據(jù)一起提示,口服藥奧扎莫德有望幫助中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者。

應用

奧扎莫德主要用于多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的治療。其中,多發(fā)性硬化癥和潰瘍性結(jié)腸炎不但病程長、發(fā)病率高,而且需要長年用藥??梢?,奧扎莫德市場容量巨大,前景可觀。

生物活性
Ozanimod (RPC1063)是一種選擇性口服的 S1P Receptor 1 調(diào)節(jié)劑。Phase 3。
靶點
TargetValue
S1P1R
(Cell-free assay)
0.41 nM(EC50)
S1P5R
(Cell-free assay)
11 nM(EC50)
體外研究

在S1P1R-HEK293T細胞中,Ozanimod誘導持續(xù)的S1P1R內(nèi)化和降解。

體內(nèi)研究
在體外,Ozanimod表現(xiàn)出高口服生物利用率和體積分布容積。在MOG誘導的EAE小鼠模型中,Ozanimod (3 mg/kg, p.o.)抑制臨床癥狀。在患有炎癥性腸道疾病的大鼠TNBS模型中,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)抑制臨床和組織學疾病的發(fā)病率。在天然CD4+CD45Rbhi T細胞過繼轉(zhuǎn)移模型中,通過測量炎癥,腺損失,增生,嗜中性粒細胞浸潤和粘膜厚度評估,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)也會顯著降低疾病嚴重程度。
"1306760-87-1" 相關產(chǎn)品信息
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