1306760-87-1
基本信息
奧扎尼莫德
奧扎尼莫-D6
(S)-5-(3-(1-((2-羥基乙基)氨基)-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-異丙氧基苯甲腈
RPC1063
Ozanimod
Ozanimod-d6
RPC1063 Ozanimod
oxanimod(RPC1063)
Ozanimod (RPC1063)
Ozanimod USP/EP/BP
RPC1063
RPC-1063
RPC 1063
(S)-5-(3-(1-((2-hydroxyethyl)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-isopropoxybenzonitrile
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
奧扎莫德是美國Scripps研究所和美國Celgene公司聯(lián)合開發(fā)的一種潛在的治療多發(fā)性硬化癥(MS)及潰瘍性結(jié)腸炎的磷酸鞘氨醇1受體激動(dòng)劑,可誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞隔離,能夠減少活化的淋巴細(xì)胞循環(huán)到胃腸道的數(shù)量。根據(jù)TOUCHSTONE臨床試驗(yàn)鞏固期的詳細(xì)結(jié)果,奧扎莫德治療組患者的第32周臨床緩解達(dá)標(biāo)或鞏固率顯著高于安慰劑組。
奧扎莫德是一種與S1P1和S1P5受體結(jié)合的激動(dòng)劑。嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,奧扎尼莫對(duì)自身免疫性疾病有效。
在氮?dú)獗Wo(hù)下,向式V的化合物(27.5克,0.1摩爾)的N,N-二甲基甲酰胺(110毫升)溶液中加入式VI(20.5克,0.1摩爾),碳化二亞胺(23.0克,0.12摩爾)和1-羥基苯并三唑(16.2克,0.12摩爾)。在室溫下反應(yīng)2小時(shí),然后將反應(yīng)混合物加熱至80℃,反應(yīng)12小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫,并用乙酸乙酯(250毫升)稀釋。用NaHCO3、水和鹽水洗滌有機(jī)層。合并有機(jī)層經(jīng)MgSO4干燥,并濃縮以產(chǎn)生46.0克白色泡沫狀固體,即式VII的化合物,不經(jīng)純化可直接用于下一步反應(yīng)。
在氮?dú)獗Wo(hù)下,向式VII的化合物(44.4克,0.1摩爾)的甲醇溶液(110毫升)溶液中加入濃鹽酸(5毫升,0.06摩爾),在室溫下反應(yīng)2小時(shí),析出白色固體,過濾,減壓下烘干奧扎莫德化合物,白色固體26.8克,純度99%,收率66.3%。
業(yè)界對(duì)奧扎莫德的商業(yè)前景也十分看好,西北醫(yī)學(xué)消化健康中心醫(yī)務(wù)主任StephenHanauer博士說:“該試驗(yàn)鞏固期數(shù)據(jù)與先前已報(bào)道的誘導(dǎo)期數(shù)據(jù)一起提示,口服藥奧扎莫德有望幫助中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者。
奧扎莫德主要用于多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的治療。其中,多發(fā)性硬化癥和潰瘍性結(jié)腸炎不但病程長、發(fā)病率高,而且需要長年用藥。可見,奧扎莫德市場(chǎng)容量巨大,前景可觀。
Target | Value |
S1P1R
(Cell-free assay) | 0.41 nM(EC50) |
S1P5R
(Cell-free assay) | 11 nM(EC50) |
在S1P1R-HEK293T細(xì)胞中,Ozanimod誘導(dǎo)持續(xù)的S1P1R內(nèi)化和降解。