74191-85-8
中文名稱
1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪
英文名稱
Doxazosin
CAS
74191-85-8
分子式
C23H25N5O5
MDL 編號
MFCD00800482
分子量
451.48
MOL 文件
74191-85-8.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:17
74191-85-8 結構式
基本信息
中文別名
1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪多沙唑嗪
奈夫西林
乙氧苯青霉素
4-氨基-2-[4-(1,4-苯并二嘿烷-2-羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉
英文別名
[4-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2- yl)piperazin-1-yl]-(2,5-dioxabi cyclo[4.4.0]deca-6,8,10-trien-4-yl)methanoneDOXAZOSIN
DoxazosinMesylate77883-43-3/Base
DOXAZOSIN(SUBJECTTOPATENTFREE)
Piperazine, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-
UK 33,274
UK 33274
[4-(4-Amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2- yl)piperazin-1-yl]-(2,5-dioxabi cyclo[4.4.0]deca-6,8,10-trien-4-yl)methanone
DOXAZOSINMESYTL
4-Amino-2-[4-(1，4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazin-1-y1]-6，7-dimethoxy quinazoline
1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine
1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine
6,7-Dimethoxy-2-[4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-1-piperazinyl]quinazoline-4-amine
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學性質
外觀性狀鹽酸多沙唑噻(Doxazosin Monohydrochloride)：C23H25N5O5?HCI。結晶，熔點289-290℃。
甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)：C23H25N5O5?CH403S。[77883-43-3]。白色或黃白色結晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，較難溶于冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇或水，極難溶于氯仿，幾不溶于乙醚。熔點270～275℃(分解)。
甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)：C23H25N5O5?CH403S。[77883-43-3]。白色或黃白色結晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，較難溶于冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇或水，極難溶于氯仿，幾不溶于乙醚。熔點270～275℃(分解)。
熔點289-290°C
沸點718.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.371±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
CAS 數(shù)據(jù)庫74191-85-8(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
方法1：4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉和2-(1-哌嗪羧?；?-1，4-苯并二日惡烷反應，即得多沙唑嗪。方法2：用1，4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯或其酰氯化物對下列片斷酰化得到。
常見問題列表
概述
多沙唑嗪是由美國輝瑞公司最早研發(fā)的一種長效、高選擇性喹啉類α1受體阻滯劑，作用類似于哌唑嗪，藥效較慢，較少出現(xiàn) “首劑反應”，臥立位血壓差別較小，對交感神經(jīng)無明顯反射性增強。長期用藥無耐藥性。對血脂代謝有有益影響，與其能增加LDL受體活性、減少細胞內(nèi)膽固醇合成、增加脂蛋白酶活性等多種因素有關?？诜樟己?，2h達峰值，血漿蛋白結合率達98%。大部分在體內(nèi)代謝，僅5%以原形從體內(nèi)排出。t1/2為10～18h，多次用藥后可延長至22 ～24h。臨床用于各種類型及不同程度的高血壓，伴有高脂血癥者更為適宜?？垢哐獕盒Ч鞍踩耘c依那普利、哌唑嗪、阿替洛爾相當。一般作為二線藥物使用。 本品也是治療良性前列腺增生癥( benignprostatic hyperplasia，BPH) 的常用藥物之一，通過阻斷突觸后α腎上腺素受體而引起周圍血管擴張,外周阻力下降而降低血壓, 可使膀朧頸、前列腺、前列腺胞膜平滑肌松弛,使尿道阻力和壓力、膀朧阻力減低,明顯改善前列腺增生患者尿流動力學。
藥理作用
多沙唑嗪片是長效α1受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后腎上腺素α1受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。 本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的腎上腺素α1受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
圖1為多沙唑嗪的結構式
用法用量
口服給藥。為減少直立性低血壓反應，首劑及增量后的第一劑，都宜睡前服用。調(diào)整劑量的時間間隔以1～2周為宜。劑量超過4mg易引起過度體位性反應(包括暈厥、直立性頭暈或眩暈和直立性低血壓)。此外，如停藥數(shù)日，應按初始治療方案重新開始用藥。1.高血壓：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的立位血壓反應(基于服藥后2～6小時和24小時的測定值)，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)需要增至4mg，一日1次，以獲得理想的降壓效果。國外研究提示本品最大日劑量為16mg，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗。
2.良性前列腺增生：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的尿動力學和癥狀，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)患者需要增至4mg，一日1次。國外研究資料提示本品最大日劑量為8mg，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗。
禁忌
1.已知對喹唑啉類或本品的任何成分過敏者禁用。 2.近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應針對個體情況決定其梗死后的治療。
3.有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用。
不良反應
在有對照的臨床試驗中，最常見的反應為體位性的(很少伴有暈厥)或非特異性的，包括：①全身性反應：疲勞、不適、無力、口干、背痛、胸痛、流感樣癥狀。②胃腸道反應：腹痛、惡心、胃腸炎、消化不良。③皮膚反應：瘙癢。④心血管系統(tǒng)反應：低血壓、心悸、心動過速、水腫、周圍性水腫。⑤呼吸系統(tǒng)反應：支氣管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難、呼吸道感染。⑥肌肉骨骼系統(tǒng)反應：肌痛。⑦中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)反應：頭暈、頭痛、眩暈。⑧精神方面反應：嗜睡。⑨泌尿系統(tǒng)反應：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。 在普通片劑上市后的臨床應用中，還有下列不良事件的報告：①造血系統(tǒng)反應：血小板減少、紫癜、白細胞減少。②全身性反應：過敏反應、潮熱、疼痛、體重增加。③內(nèi)分泌系統(tǒng)反應：男子乳腺發(fā)育。④胃腸道反應：便秘、腹瀉、嘔吐、胃腸脹氣。⑤心血管系統(tǒng)反應：體位性頭暈、暈厥。⑥呼吸道反應：鼻衄、支氣管痙攣加重、咳嗽。⑦肝臟及膽道系統(tǒng)反應：膽汁淤積、肝炎、黃疸、肝功檢查異常。⑧肌肉骨骼系統(tǒng)反應：關節(jié)痛、肌肉痙攣、肌肉無力。⑨中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應：震顫、感覺減退、感覺異常。⑩精神方面反應：激越、陽痿、厭食、抑郁、神經(jīng)過敏、焦慮、失眠。皮膚：皮疹、脫發(fā)、蕁麻疹。特殊感覺反應：視力模糊、耳鳴。泌尿系統(tǒng)反應：陰莖異常勃起、血尿、排尿困難、排尿障礙、尿頻、夜尿、多尿。
此外，在上市后報道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動過緩、心動過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。
高血壓研究中，控釋片的不良事件與普通片相似。良性前列腺增生試驗中，控釋片總的不良事件與安慰劑相似，但顯著低于普通片的不良事件。4mg控釋片首劑服用發(fā)生的不良事件與1mg普通片首劑后相似。
注意事項
1.服用本品時應將藥片完整吞服，不應咀嚼、掰開或碾碎。在控釋片中，多沙唑嗪被置入一個不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物?？諝け慌懦霾⒖稍诖蟊阒幸姷健?
2.體位性低血壓或暈厥：與所有的α受體阻滯劑一樣，小部分的患者在治療初始階段出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈和無力，極少出現(xiàn)意識喪失(暈厥)。在開始服用多沙唑嗪時，患者也應被告知在服用本品初始階段如何防止因眩暈或無力而致的損傷。 3.心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應先采用可有效預防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉換為多沙唑嗪時，應充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應，直到患者血流動力學穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應先接受針對心衰的治療。接受過心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應加強隨訪。
4.與其他完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應謹慎。
5.治療良性前列腺增生應與泌尿科醫(yī)生合作進行。開始治療前及治療過程中應定期檢查以排除前列腺癌。
6.陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑(包括多沙唑嗪)引起陰莖異常勃起(持續(xù)數(shù)小時，性生活和自淫均不能解決)極少見，但處理不及時可導致永久性陽痿，故應告知患者該不良反應的嚴重性。
7.白細胞減少及中性粒細胞減少癥：在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對照臨床試驗中觀察到使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細胞和中性粒細胞分別減少2.4%和1%，此現(xiàn)象在其他α受體阻滯劑中也可見。
8.對駕駛及操作能力的影響：通常情況下本品對駕車或操作機器能力沒有影響。但應向患者說明本品可引起頭暈和疲勞(特別是剛開始治療時)，可能導致反應能力下降。 9.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
藥物相互作用
1.血漿中大部分(98%)多沙唑嗪與蛋白結合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結合無影響。 2.在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。
有關多沙唑嗪的概述、藥理作用、用法用量、注意事項、藥物相互作用等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-11）