64544-07-6
中文名稱
頭孢呋辛酯
英文名稱
Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester
CAS
64544-07-6
EINECS 編號
259-560-1
分子式
C20H22N4O10S
MDL 編號
MFCD00864889
分子量
510.47
MOL 文件
64544-07-6.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:41
64544-07-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸頭孢呋肟
頭孢呋辛
頭孢呋新乙酰氧乙酯
新菌靈
頭孢呋辛酯
頭孢呋寧
頭孢呋新酯
(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-1-乙酰氧基乙酯
[6R-[6Α,7Β(Z)]]-3-[(氨基甲酰氧)甲基]-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸(2-乙酰氧基)乙酯
0CI一15641
英文別名
(6r,7r)-3-[[(aminocarbonyl)oxy]methyl]-7-[[(2e)-2-(2-furanyl)-2-(methoxyimino)-1-oxoethyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acidCEFUROXIME
CEFUROXIME ACID
(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-e
1-(acetyloxy)ethylest
cxm-ax
sn407
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-(((aminocarbonyl)oxy)methyl)-7-((2-furanyl(methoxyimino)a cetyl)-amino)-8-oxo-, 1-(acetyloxy)ethyl ester, (6R-(6alpha,7beta(Z)))-
Axoril
CCI 15641
Ceftin
Cefurax
Cefuroxime 1-Acetoxymethyl Ester
Cefuroxine 1-acetoxyethyl ester
Cepazine
Elobact
Kefurox
Oraxim
Ximos
Zinnat
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色至淡黃色的粉末，略有異臭，味苦。易溶于二氧六烷，較易溶于甲醇，微溶于乙醇，極微溶于乙醚，幾不溶于水。[α]D+84°(C=0.87，二甲亞砜)。
熔點175-180 °C
沸點250°C (rough estimate)
密度1.3927 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
儲存條件-20°C
溶解度在DMSO中的溶解度為1mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.31±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
InChIKeyKEJCWVGMRLCZQQ-UXXYIVIXSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫64544-07-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H317-H334
WGK Germany2
海關(guān)編碼2941906000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)64544-07-6(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rabbit: 200mg/kg
應用領域
用途一
為頭孢呋辛的酯化衍生物，是一前體藥物，口服后被非特異性酯酶水解釋放出頭孢呋新而起作用，因而其抗菌譜及抗菌活性同頭孢呋新相似，但改善了其在體內(nèi)的吸收。對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有抗菌作用。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、淋球菌感染、皮膚及軟組織感染。64544-07-6(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房低溫通風干燥毒性分級
中毒急性毒性
腹腔-大鼠 LD50: 950 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 510 毫克/公斤可燃性危險特性
熱分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物煙霧類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水,二氧化碳, 泡沫, 干粉常見問題列表
概述
頭孢呋辛酯( cefuroxime axetil)是一種口服高效的第二代頭孢菌素系頭孢呋辛的前體藥物，為頭孢呋辛的乙酰氧基乙酯，由葛蘭素史克公司研發(fā)；口服后在體內(nèi)吸收被酯酶水解后而釋放出頭孢呋辛，
可抑制細菌細胞壁合成，阻止細菌生長繁殖；因此具有強大的抗菌作用，適用于溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林株除外)及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃體炎、急性中耳炎、上頜竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、單純性尿路感染、皮膚軟組織感染及無并發(fā)癥淋病奈瑟菌性尿道炎和宮頸炎及兒童咽炎或扁桃體炎、急性中耳炎及膿皰病等。制備方法
1.頭孢呋辛酸與1－乙酰氧－1－溴乙烷合成：以二甲基甲酰胺（DMF）為溶劑，K2CO3為堿催化劑，用頭孢呋辛酸(A)與1－乙酰氧－1－溴乙烷（B）反應合成頭孢呋辛酯（C）。反應式如圖1所示。
圖1為頭孢呋辛酸與1－乙酰氧－1－溴乙烷合成本品的反應式
操作步驟為：1－乙酰氧－1－溴乙烷與頭孢呋辛酸（物質(zhì)的量比為1.6：1），在50mL DMF中，在1.5g K2CO3催化作用下，反應2.5h，用異丙醚結(jié)晶，過濾、干燥得頭孢呋辛酯成品。
2.頭孢呋辛鈉與（R,S）－乙酸－1－溴乙酯合成：以頭孢呋辛鈉（A）為原料，用與酯化反應相同的溶劑配套制備了（R,S）－乙酸－1－溴乙酯（B），兩者進行酯化反應，再經(jīng)乙酸結(jié)晶，得到了高純度的無定形產(chǎn)物頭孢呋辛酯（C）。反應式如圖2所示。
圖2為頭孢呋辛鈉與（R,S）－乙酸－1－溴乙酯合成合成本品的反應式
操作步驟為：首先，在無水氯化鋅和N,N－二甲基乙酰胺存在下，乙酰溴和乙醛反應得到（R,S）－乙酸－1－溴乙酯。然后，在K2CO3和N,N－二甲基乙酰胺存在下，頭孢呋辛鈉與（R,S）－乙酸－1－溴乙酯發(fā)生酯化反應，經(jīng)水洗、萃取、過濾等過程得到頭孢呋辛鈉泡沫狀粗品。該粗品再用過量的乙酸溶液純化，得到白色高純度的成品頭孢呋辛酯。
藥理作用
本品為第二代頭孢菌素類抗生素。口服經(jīng)胃腸道吸收后，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛而發(fā)揮抗菌作用。對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的b內(nèi)酰胺酶顯得相當穩(wěn)定。除耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬外，其他陽性球菌(包括厭氧球菌)對本品均敏感。本品對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭孢唑啉差，1～2mg/L的本品可分別抑制對青霉素敏感和耐藥的全部金黃色葡萄球菌。對流感嗜血桿菌有較強抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等對本品敏感;吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動桿菌屬對本品的敏感性差，沙雷菌屬多數(shù)耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對本品耐藥。本品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成。藥代動力學
本品脂溶性強，口服吸收良好，吸收后迅速在腸黏膜和門脈循環(huán)中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，分布至全身細胞外液;血清蛋白結(jié)合率約為50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血藥峰濃度(Cmax)于2.5～3小時到達，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促進本品吸收，空腹和餐后口服本品的絕對生物利用度分別為37%和52%。飲用牛奶可使本品的藥-時曲線下面積值(AUC值)增高，增高幅度在兒童組較成人組更為顯著。本品的血消除半衰期為1.2～1.6小時，較頭孢克洛、頭孢氨芐和頭孢拉定略長;新生兒和腎功能減退患者的血消除半衰期延長;老年(平均年齡84歲)患者的血清血消除半衰期可延長至約3.5小時?？崭购筒秃罂诜酒?00mg后，24小時尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。血液透析可降低本品的血藥濃度。藥理相互作用
(1)呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。(2)克拉維酸可增強本品對某些因產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
(3)本品與丙磺舒合用可使本品的藥-時曲線下面積值(AUC值)增加約50%。
(4)本品與抗酸藥合用可減少本品的吸收。
臨床應用
本品適用于敏感菌株所致感染的治療。 1.呼吸道感染：急性咽炎或扁桃體炎、上頜竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎。
2.耳鼻喉科感染：急性中耳炎、急性咽炎、扁桃體炎。
3.泌尿系感染：單純性尿路感染、無并發(fā)癥淋病奈瑟菌性尿道炎。
4.皮膚軟組織感染。
5.其他感染：宮頸炎、膿皰病。
有關(guān)頭孢呋辛酯的概述、制備方法、藥理作用、臨床應用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2015-11-23)
注意事項
(1)對本品及其他頭孢菌素類過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應史者及胃腸道吸收障礙者禁用。 (2)本品與青霉素類或頭霉素類(cephamycins)有交叉過敏反應，因此對青霉素類、青霉素衍生物、青霉胺及頭霉素類過敏者慎用。
(3)腎功能減退及肝功能損害者慎用。
(4)有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者慎用。
(5)長期服用本品可致菌群失調(diào)，引發(fā)繼發(fā)性感染。如發(fā)生輕度假膜性腸炎，停藥即可，但對于中、重度假膜性腸炎患者，須對癥處理并給予抗艱難梭菌的抗菌藥物。
(6)本品應吞服，不可嚼碎;應于餐后服用，以增加吸收，提高血藥濃度，并減少胃腸道反應。
(7)孕婦慎用本品。本品可經(jīng)乳汁排出，故哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。
(8) 5歲以下小兒宜服用頭孢呋辛酯混懸液。
(9)老年(平均年齡84歲)患者的t1/2可延長至約3.5h，因此應根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或用藥間期。
(10)對實驗室檢查指標的干擾：直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可出現(xiàn)陽性反應;硫酸銅尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性反應，但葡萄糖酶試驗法不受影響;高鐵氰化物血糖試驗可出現(xiàn)假陰性反應，但葡萄糖酶試驗法和抗壞血酸氧化酶試驗法不受影響;血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高;采用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可出現(xiàn)假性增高。
(11)過量使用本品可刺激大腦而導致抽搐。腹膜透析和血液透析能降低本品的血藥濃度。
用法用量
口服。成人一般一日0.5g；下呼吸道感染患者：一日1g;單純性下尿路感染患者：一日0.25g。均分2次服用。單純性淋球菌尿道炎單劑療法劑量為1g。5～12歲小兒急性咽炎或急性扁桃體炎：按體重一日20mg/kg，分2次服用，一日不超過0.5g;急性中耳炎、膿皰?。喊大w重一日30mg/kg，分2次服用，一日不超過1g。不良反應
(1)常見腹瀉、惡心和嘔吐等胃腸反應。(2)少見皮疹、藥物熱等過敏反應。
(3)偶見假膜性腸炎、嗜酸粒細胞增多、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、腎功能改變、Coombs試驗陽性和一過性肝酶升高。