64461-82-1
中文名稱
鹽酸替扎尼定
英文名稱
Tizanidine hydrochloride
CAS
64461-82-1
分子式
C9H9Cl2N5S
MDL 編號
MFCD00798231
分子量
290.17
MOL 文件
64461-82-1.mol
更新日期
2025/01/06 10:49:58
64461-82-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替扎尼定5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺鹽酸鹽
英文別名
5-CHLORO-N-(4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-2-YL)-2,1,3-BENZOTHIADIAZOL-4-AMINE HYDROCHLORIDE5-CHLORO-N-(4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-2-YL)-2,1,3-BENZOTHIADIAZOLE-4-AMINE HYDROCHLORIDE
AB-021
DS-103-282
SIRDALUD
TERNELIN
TIZANIDINE HCL
TIZANIDINE HYDROCHLORIDE
ZANAFLEX
1,3-benzothiadiazol-4-amine,5-chloro-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-mono
5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazolehydrochloride
TizanidineHydrochloride(Patent)
5-Chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine, Hydrochloride, AB-021, DS-103-282, Sirdalud, Ternelin, Zanaflex
5-Chloro-4-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]-2,1,3-benzothiadiazole Hydrochloride
Astonelin
Enchinin
Gibonz
Zanpeak
所屬類別
原料藥：胃腸解痙藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)280 °C
閃點(diǎn)9℃
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度H2O: ~29 mg/mL
溶解度H2O: 29 mg/mL
形態(tài)solid
顏色white
Merck14,9485
Merck9485
InChIInChI=1S/C9H8ClN5S.ClH/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9;/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13);1H
InChIKeyZWUKMNZJRDGCTQ-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1=C2C=CC(Cl)=C(NC3NCCN=3)C2=NS1.[H]Cl
CAS 數(shù)據(jù)庫64461-82-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
危險(xiǎn)類別碼R22-R36/37/38
安全說明26-36-37/39
安全說明S26-S36
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號DK9910000
海關(guān)編碼2934990002
常見問題列表
概述
鹽酸替扎尼定(tizanidine hydrochloride，1)，化學(xué)名為5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺鹽酸鹽，是由瑞士Novartis公司開發(fā)的具有咪唑啉結(jié)構(gòu)的中樞性骨骼肌松弛藥，1988年首次在丹麥和瑞士上市，隨后陸續(xù)在歐洲、美國、日本等20多個(gè)國家獲得銷售許可，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已成功開發(fā)出多種規(guī)格的鹽酸替扎尼定片劑（如凱萊通），且國產(chǎn)與進(jìn)口替扎尼定的人體藥代動力學(xué)和相對生物利用度相差無幾。臨床上用于治療中樞性損傷所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直等疾病。對緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛及肌筋膜疼痛綜合征等具有良好效果。也可作為全麻或區(qū)域麻醉輔助藥、術(shù)前和術(shù)后鎮(zhèn)靜藥、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物。本品緩解痙攣狀態(tài)，但不引起肌無力，在治療劑量下不產(chǎn)生心理依賴性，是耐受性和療效均較好的中樞性肌肉松弛藥。理化性質(zhì)
鹽酸替扎尼定是一種咪唑啉間二氮雜環(huán)戊烯衍生物，分子量為290.17。結(jié)構(gòu)與可樂定相似。熔點(diǎn)為280℃。合成方法
以4-氯-2-硝基苯胺(l)為起始原料, 經(jīng)水合肼/鐵粉-活性炭還原,與硫氰酸苯醋(3)縮合成環(huán)得5-氯-2,l,3-苯并噻二唑(4), 再經(jīng)硝化、鐵粉/乙酸還原制得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑(6),然后在三氯氧磷作用下與N-乙酞基-2-咪唑烷酮(7)縮合,在甲醇作用下醇解后,與鹽酸成鹽即得鹽酸替扎尼定(10)。
圖1為鹽酸替扎尼定的合成路線
4-氯-1，2-苯二胺(2)；5-氯-4硝基-2,l,3-苯并噻二唑（5）；替扎尼定（9）。
作用機(jī)制
鹽酸替扎尼定是可樂定的衍生物，與可樂定一樣具有激動α2腎上腺素能受體的作用。α2受體有α2a、α2b 和α2c 三種亞型。α2a受體亞型廣泛分布于大腦，在藍(lán)斑、外測臂旁核、腦橋核等處密度最高，起著麻醉和抗交感作用；α2b亞型主要分布于丘腦， 有調(diào)節(jié)高血壓作用；α2c亞型主要分布在紋狀體、嗅球、海馬等處，有抗焦慮作用。大腦藍(lán)斑核是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要的覺醒調(diào)節(jié)功能區(qū)，含有腦組織中的最大的去甲腎上腺素細(xì)胞群，僅有α2a亞型分布，是α2受體激動劑發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng)的主要場所。延髓背側(cè)運(yùn)動神經(jīng)元復(fù)合體、中間外側(cè)細(xì)胞柱、黑質(zhì)膠狀體及迷走神經(jīng)中都有α2受體密集分布，延髓背側(cè)運(yùn)動神經(jīng)元復(fù)合體和迷走神經(jīng)內(nèi)α2受體的活性與血壓和心率有關(guān)，脊髓背角的α2受體則與鎮(zhèn)痛有關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)表明，替扎尼定通過激動α2腎上腺受體抑制天冬氨酸和谷氨酸或者P物質(zhì)的釋放而產(chǎn)生止痛作用。α2受體激動劑與百日咳毒素易感G蛋白產(chǎn)生效應(yīng)，通過激活第二信使系統(tǒng)抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP 的形成，同時(shí)激活鉀離子通道引起細(xì)胞膜超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)元的放電和神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少。藥代動力學(xué)
鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度約為40%（變異系數(shù)CV=24%）（鹽酸替扎尼定片說明書。商品名凱萊通，四川科瑞德制藥有限公司）。口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5 h（CV=40%）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（Cmax）增加近1/3，使達(dá)峰時(shí)間縮短近40 min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的Vd為2.4 L/kg（CV=21%）。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T1/2）約為2.5 h（CV=33%），其代謝產(chǎn)物的T1/2為20~40 h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%。腎功能不良明顯影響該藥排泄；當(dāng)肌酐清除率＜1.5 L/h 時(shí)，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達(dá)13.6h。臨床應(yīng)用
于治療因腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎，以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直等疾病。毒副作用
應(yīng)用所推薦的低劑量鹽酸替扎尼定片來解除疼痛性肌痙攣時(shí)，不良反應(yīng)極少，包括嗜睡、疲乏、頭昏、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低，通常為輕微而短暫。應(yīng)用所推薦的高劑量鹽酸替扎尼定片治療中樞性肌痙攣時(shí)，上述不良反應(yīng)較常見且明顯，主要是嗜睡、口干及頭昏，不過嚴(yán)重到需要終止治療者極少。
藥物相互作用
鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達(dá)峰時(shí)間推遲16 min，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學(xué)參數(shù)沒有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時(shí)鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。4 mg 鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時(shí)服用口服避孕藥的病人相比，同時(shí)服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。替扎尼定與降壓藥合用（包括利尿藥）偶可引起低血壓和心動過緩，如替扎尼定與美托洛爾聯(lián)用可出現(xiàn)頭暈、低血壓和心動過緩，停用美托洛爾后癥狀可改善。鎮(zhèn)靜藥可以提高替扎尼定的鎮(zhèn)靜作用。
特殊人群用藥
兒童與孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確。對老年患者，因替扎尼定有降低血壓的作用且主要在腎臟進(jìn)行排泄，老年患者用藥應(yīng)慎重。