60-54-8
中文名稱
四環(huán)素
英文名稱
Tetracycline
CAS
60-54-8
EINECS 編號
200-481-9
分子式
C22H26N2O9
MDL 編號
MFCD00150881
分子量
462.45
MOL 文件
60-54-8.mol
更新日期
2025/04/30 10:37:38
60-54-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-(二甲基氨基)-1,4,4A,5,5A,6,11,12A-八氫-3,6,10,12,12A-五羥基-6-甲基-1,11-二羰基-2-萘甲酰胺四環(huán)素
四環(huán)素堿
水合四環(huán)素,
四環(huán)黴素
四環(huán)素
英文別名
TETRACYCLINETETRACYCLINE BASE
TETRACYCLINE HYDRATE
TET TABS(TM)
12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1
4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-Naphthacenecarboxamide
4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-4-(dimethylamino)-4
6-methyl-1,11-dioxy-2-naphthacenecarboxamide
abramycin
abricycline
achromycin(naphthacenederivative)
achromycin(naphthracenederivatives)
agromicina
ambramicina
ambramycin
amycin
biocycline
bio-tetra
bristaciclinalpha
bristacycline
所屬類別
原料藥：四環(huán)素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點175-177 °C(lit.)
比旋光度D25 -257.9° (0.1N HCl); D25 -239° (methanol)
沸點554.44°C (rough estimate)
密度1.3809 (rough estimate)
折射率1.6500 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度95%乙醇：可溶，12.5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa (50% aq DMF): 8.3, 10.2(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色黃色至黃橙色
旋光性 (optical activity)[α]25/D -239° in methanol (Specific rotation ) &_& [α]25/D -257.9°, c = 0.1 M HCl mol (Specific rotation )
水溶解性Limited solubility in water. Soluble in 1M HCl with heating.
Merck13,9271
BRN2230417
BCS Class3
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyOFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫60-54-8(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Tetracycline(60-54-8)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Tetracycline (60-54-8)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H361fd-H411
危險品標志Xn
危險類別碼R22
安全說明S22-S36
WGK Germany3
RTECS號QI8750000
海關(guān)編碼29413011
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)60-54-8(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in rats, mice (mg/kg): 807, 808 orally (Goldenthal)
常見問題列表
抗生素
四環(huán)素是由金霉素催化脫鹵生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即開始用于臨床。為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。
在牙齒發(fā)育礦化期間服用四環(huán)素族藥物，如四環(huán)素、土霉素、金霉素、支甲金霉素，還有強力霉素等，可被結(jié)合到牙組織內(nèi)，使牙著色，呈黃棕色或深灰色。1950年，國外有報道四環(huán)素族藥物引起牙著色；其后又陸續(xù)報道四環(huán)素沉積于牙、骨骼以至指甲等，而且還能引起釉質(zhì)發(fā)育不全。在這方面，國內(nèi)直至70年代中期方引起注意。
作用機制
抑制細菌蛋白質(zhì)合成是四環(huán)素類藥物的抗菌作用機制。 通過與 30s 亞基結(jié)合，阻止氨基酰 -tRNA 與 mRNA- 核糖體復(fù)合物結(jié)合，肽鏈形成受阻而抑菌。適應(yīng)癥
1. 四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療：（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱；
（2）支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等；
（3）衣原體屬感染，包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等；
（4）回歸熱螺旋體所致的回歸熱；
（5）布魯菌病（需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用）；
（6）霍亂；
（7）土拉熱桿菌所致的兔熱??；
（8）鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。
2. 四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。
3. 也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。
獸用四環(huán)素
獸用四環(huán)素類抗生素是一類具有并四苯結(jié)構(gòu)的廣譜抗生素，主要分為天然類和半合成類兩種，可口服、抗菌譜廣、毒性小、極少過敏、耐藥較嚴重，但是抑制細菌生長、作用較弱（不及青霉素類或鏈霉素類）。獸用四環(huán)素類抗生素主要有土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、米諾霉素、甲烯霉素等，他們各自在治療效果上都是各有側(cè)重，而且劑量的要求也不一樣，在不同的牲畜種類的使用上要注意遵照醫(yī)囑或是按照產(chǎn)品說明書的要求具體施藥。
獸用四環(huán)素類抗生素雖然有著廣泛的作用，但是在使用時要注意，適量適時施藥，因為還要顧及到此藥的毒副作用，四環(huán)素類藥物的不良反應(yīng)：主要是局部刺激、二重感染和對肝臟的損害等。局部刺激表現(xiàn)為口服本類抗生素，對消化道黏膜有直接刺激；肌注后，由于其鹽酸鹽為強酸性，可引起局部疼痛、發(fā)炎以及壞死等；靜注后可產(chǎn)生靜脈炎和形成血栓。這些刺激性以金霉素最強，土霉素次之，四環(huán)素最輕。
耐藥性
四環(huán)素類藥物進入獸用領(lǐng)域已有多年，病原菌對四環(huán)素類已產(chǎn)生耐藥性，且耐藥性嚴重程度不容忽視。由于四環(huán)素類藥物之間存在“交叉耐藥性”，因此養(yǎng)殖應(yīng)用時，一旦多西環(huán)素給藥后對疾病控制和治療效果不佳，可適當(dāng)提高給藥劑量(雖能提升藥物療效，但需考慮殘留風(fēng)險問題)，或替換其它具有相同適應(yīng)癥藥物（如支原體疾病可換用泰萬菌素，呼吸道癥狀等可換用氟苯尼考，鏈球菌病、產(chǎn)后三聯(lián)癥可換用阿莫西林或磺胺類藥物）。養(yǎng)殖場的輪換式用藥，不只是考慮在寄生蟲疾病上；不同類抗生素替換用藥，可降低細菌獲得耐藥性速度（細菌長期處于某一抗生素相當(dāng)劑量暴露下，迫于選擇壓力，將獲得耐藥菌株），能確保藥物能長期可獲得較好療效！
藥物相互作用
① 四環(huán)素類藥與其他肝毒性藥（抗腫瘤藥）合用時可加重肝損害；② 因四環(huán)素類藥可降低血漿凝血酶原活性，故接受抗凝藥治療者需要調(diào)整抗凝血藥的劑量。
不良反應(yīng)與副作用
1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。2.四環(huán)素可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。
3.變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時會有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。
4.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7.二重感染：長期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。
8.四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
禁忌癥
① 有四環(huán)素類藥過敏史者禁用；② 妊娠期和準備懷孕婦女禁用；
③ 本類藥可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼發(fā)育， 8 歲以下兒童禁用。