54029-12-8
中文名稱(chēng)
阿苯達(dá)唑亞砜
英文名稱(chēng)
Albendazole S-oxide
CAS
54029-12-8
分子式
C12H15N3O3S
MDL 編號(hào)
MFCD00797922
分子量
281.33
MOL 文件
54029-12-8.mol
更新日期
2024/12/22 16:31:02
54029-12-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(6-丙基亞硫酰-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯阿苯達(dá)唑亞砜
氧阿苯達(dá)唑
英文別名
ALBENDAZOLE OXIDEalbendazole s-oxide
ALBENDAZOLE SULFOXIDE
methyl n-(6-propylsulfinyl-1h-benzoimidazol-2-yl)carbamate
RICOBENDAZOLE
RICOBENDAZOLEC
RS-8852
Albendazole sulphoxide
Rycobendzole
Albendazole Oxide, Ricobendazole, RS-8852
Carbamic acid, 5-(propylsulfinyl)-1H-benzimidazol-2-yl-, methyl ester
methyl N-(5-propylsulfinyl-3H-benzoimidazol-2-yl)carbamate
ALBENDAZOLE SULFOXIDE/RICOBENDAZOLE
所屬類(lèi)別
原料藥：抗蠕蟲(chóng)藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)226-228°C dec.
密度1.40
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（輕微，加熱），甲醇（輕微）
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.28±0.01(H2O t=25.0±0.1 I=0.1(NaCl))(Approximate); 9.93±0.01(H2O t=25.0±0.1 I=0.1(NaCl))(Approximate)
形態(tài)neat
顏色無(wú)色或白色
水溶解性62mg/L(25 ºC)
BRN677664
InChIKeyVXTGHWHFYNYFFV-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)54029-12-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H317-H361d-H373-H410
防范說(shuō)明P201-P202-P273-P280-P302+P352-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼22
安全說(shuō)明24/25
WGK Germany3
RTECS號(hào)FD1080000
海關(guān)編碼29339900
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
阿苯達(dá)唑是潛手性藥物，口服藥物后在血漿中只能檢測(cè)到的兩種氧化代謝物阿苯達(dá)唑亞砜（albendazole sulfoxide ，ASOX）和阿苯達(dá)唑砜（albendazole sulfone，ASON），其中亞砜具有手性而砜無(wú)手性。研究表明，阿苯達(dá)唑的驅(qū)蟲(chóng)活性來(lái)源于首要代謝物阿苯達(dá)唑亞砜在體內(nèi)進(jìn)行立體選擇性代謝的右旋阿苯達(dá)唑亞砜。同一化合物的兩個(gè)對(duì)映體之間不僅具有不同的光學(xué)性質(zhì)和物理化學(xué)性質(zhì)，而且具有不同的生物活性，如在藥理上、藥物對(duì)酶的抑制、與受體結(jié)合和膜的傳遞等均與藥物的立體化學(xué)有關(guān)。ASOX是一種由D-ASOX和L-ASOX組成的外消旋對(duì)映體，宿主體內(nèi)D-ASOX和L-ASOX所占比例因宿主物種而不同，其藥理、副作用和療效是否存在顯著差異尚不完全清楚。研究表明，在人綿羊體內(nèi)D-ASOX明顯高于ASOX，故認(rèn)為阿苯達(dá)唑的驅(qū)蟲(chóng)活性來(lái)源于首個(gè)代謝物ASOX在體內(nèi)進(jìn)行立體選擇性代謝的D-ASOX。體外實(shí)驗(yàn)證明，ASOX對(duì)細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴有殺滅作用，而ASON則無(wú)效。一項(xiàng)ASOX和ASON體外抗泡球絳蟲(chóng)原頭蚴效果實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)蟲(chóng)體的超微結(jié)構(gòu)和囊液中代謝物的變化觀察，證明ASON和ASOX有相似的作用。有研究顯示ABZ、 ABZSX單獨(dú)及聯(lián)合用藥均有抑制棘球蚴體內(nèi)生長(zhǎng)作用，單獨(dú)使用ABZSX的效果并不優(yōu)于ABZ和聯(lián)合用藥。大量研究表明，ABZ在體外確有抑制蠕蟲(chóng)作用，但因其在體外不能代謝為活性成分ABZSX，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。應(yīng)用
阿苯達(dá)唑亞砜（ASON）是阿苯達(dá)唑（ABZ）的主要代謝物，ABZ的殺蟲(chóng)活性主要來(lái)源于ASON。
防治對(duì)象
阿苯達(dá)唑（Albendazole，商品名腸蟲(chóng)清）是苯并咪唑類(lèi)藥物中較廣譜、殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種驅(qū)蟲(chóng)藥，主要用于治療蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、美洲鉤蟲(chóng)、十二指腸鉤蟲(chóng)、糞類(lèi)園線(xiàn)蟲(chóng)引起的單獨(dú)或混合感染以及絳蟲(chóng)與上述腸蟲(chóng)引起的混合感染。
合成路線(xiàn)
一種操作簡(jiǎn)單易行，試劑價(jià)廉易 得，低毒或無(wú)毒，所得阿苯達(dá)唑亞砜純度高的合成方法：在反應(yīng)瓶中，按物質(zhì)的量和體積比0.05mol∶70mL加入阿苯達(dá)唑和冰乙酸，15 50℃條件下攪拌至溶解，用滴液漏斗緩慢滴加與阿苯達(dá)唑等物質(zhì)的量的30％雙氧 水；反應(yīng)結(jié)束以1～8mol•L-1的氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)混和液至pH6.0～7.0，過(guò)濾， 濾餅置于30～50℃烘箱干燥，得阿苯達(dá)唑亞砜粗品。阿苯達(dá)唑亞砜粗品先以70％～90％乙醇作溶劑重結(jié)晶1～3次，再以N，N-2-甲基甲酰胺和乙腈混合溶液重結(jié)晶1～3次，過(guò)濾并用N，N-2-甲基甲酰胺沖洗濾餅，再以無(wú)水乙醇沖洗，濾餅置于30～50℃烘箱干燥得阿苯達(dá)唑亞砜。
對(duì)映體拆分
采用高效毛細(xì)管電泳拆分阿苯達(dá)唑亞砜對(duì)映體：
試劑：阿苯達(dá)唑亞砜用甲醇溶解配制成 1g/L 儲(chǔ)備液，使用時(shí)用水稀釋到50 mg/L。
電泳條件：每天運(yùn)行前用 0.1 mol/L NaOH、H2O 及運(yùn)行緩沖液分別洗柱 5min，每?jī)纱芜\(yùn)行之間用運(yùn)行緩沖液洗柱2 min；壓力進(jìn)樣：26.8 kPa*s；分離電壓 10 kV；紫外檢測(cè)波長(zhǎng) 214 nm；分離柱溫 25 ℃。
結(jié)果：在含36g/L 磺化β-環(huán)糊精和10%甲醇的20 mmol/L Tris-H3PO4（pH 2.5）緩沖體系中，阿苯達(dá)唑亞砜對(duì)映體具有良好的分離效果。
檢測(cè)方法
采用HPLC法建立快速測(cè)定大鼠血漿中阿苯達(dá)唑（ABZ）和阿苯達(dá)唑亞砜）ABZSX）的含量：1. 色譜條件：色譜柱YMC-PackODS-A柱（150 mm×6.0mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-乙腈（1∶1），調(diào)節(jié)水相比例進(jìn)行梯度洗脫，在 0～28min，水相比例由70%～30%；在 28～30 min其比例由30%～70%；檢測(cè)波長(zhǎng)為292 nm；流速為1.0mL/min；柱溫為35℃。
2. 對(duì)照品溶液的制備
1）ABZSX 和ABZ 標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：精密稱(chēng)取干燥恒重的ABZSX和 ABZ各約 10 mg 分別置于10 mL量瓶中，加入甲酸2mL，振搖溶解，用甲醇稀釋至刻度，制成濃度為1g/的溶液。分別精密移取上述溶液適量置于同一容量瓶中，用甲醇稀釋分別制成 0.1g/L和 2.5 mg/的混合對(duì)照品溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)貯備液，置于4℃ 保存。
2）內(nèi)標(biāo)液的制備：精密稱(chēng)取干燥恒重的MBZ 約10 mg 置于10 mL量瓶中， 用甲酸2 mL，振搖溶解后，用甲醇稀釋至刻度，制成濃度為1g/L的溶液，再用乙酸乙酯稀釋至 5 mg/L作為內(nèi)標(biāo)貯備液。
3. 結(jié)果：ABZ 和 ABZSX分別在0.025～1.992 mg/L和 0.025～16.208mg/L呈良好的線(xiàn)性；平均提取回收率分別為96.94% 和99.71%；準(zhǔn)確度分別為100.42% 和 102.66%；ABZ 和ABZSX 日內(nèi)和日間精密度 RSD 均< 8%。
參考資料
[1] 姜廷福等. 阿苯達(dá)唑亞砜對(duì)映異構(gòu)體的高效毛細(xì)管電泳手性拆分. 分析測(cè)試技術(shù)與儀器.2002,8(3):158-160.[2] 包根書(shū)等. 阿苯達(dá)唑亞砜及其對(duì)映體體外抗細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴作用. 中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志.2008,26(6):459-465.
[3] 于春洋等. 3種助溶劑對(duì)阿苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑亞砜體外抗包蟲(chóng)活性的影響. 中國(guó)病原生物學(xué)雜志.2013,8(7):620-623.
[4] 袁宗輝等.阿苯達(dá)唑亞砜的化學(xué)合成方法.申請(qǐng)?zhí)朇N200710051367.6 .申請(qǐng)日2007-01-24.
[5] 黃毅等. 高效液相法測(cè)定大鼠血漿中阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜的含量. 中國(guó)新藥雜志.2009,18(2):178-180.