53164-05-9
中文名稱
阿西美辛
英文名稱
Acemetacin
CAS
53164-05-9
EINECS 編號
258-403-4
分子式
C21H18ClNO6
MDL 編號
MFCD00151473
分子量
415.82
MOL 文件
53164-05-9.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:54
53164-05-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲基酯阿西美辛
[1-(對氯苯甲?；?-5-甲
醋炎痛
炎痛美新
乙酰消炎痛
1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯
消炎痛醋酯
英文別名
[1-(4-CHLORO-BENZOYL)-5-METHOXY-2-METHYL-1H-INDOL-3-YL]-ACETIC ACID CARBOXYMETHYL ESTER1-[P-CHLOROBENZOYL]-5-METHOXY-2-METHYLINDOLE-3-ACETIC ACID CARBOXYMETHYL ESTER
ACEMETACIN
AURORA KA-6229
((1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)aceticacid
(1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-acetoxy)essigsaeure
1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-aceticacicarboxymethyl
1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-aceticacidcarboxymethyl
2-(2-(1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)aceticacid
acemetacinum
acemix
aximeixin
k-708
rantudil
rheumibis
tv1322
1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic Acid Carboxymethyl Ester
Emflex
Solart
1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-acetic aci carboxymethyl ((1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)acetic acid (1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-acetoxy)essigsaeure 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-acetic acid carboxymethyl 2-(2-(1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)acetic acid acemetacin acemetacinum acemix
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 非甾體消炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從石油醚得淡黃色細(xì)微結(jié)晶，熔點150-153℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：55.5，18.42，24.2，30.1口服；34.1，51.1，38.1，28.3靜脈注射。
熔點151.5°C
沸點565.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.2387 (rough estimate)
RTECS號NL3521400
折射率1.6000 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度Practically insoluble in water, soluble in acetone, slightly soluble in anhydrous ethanol.
酸度系數(shù)(pKa)2.60±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色淡黃色晶體
Merck14,27
CAS 數(shù)據(jù)庫53164-05-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300+H310+H330
危險品標(biāo)志T+
危險類別碼R26/27/28
危險品運輸編號UN 2811
WGK Germany3
危險等級6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼29339900
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 55.5, 18.42, 24.2, 30.1 orally; 34.1, 51.1, 38.1, 28.3 i.v. (Jacobi, Dell)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等用途二
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，有明顯抑制炎癥的作用。適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎、坐骨神經(jīng)痛等的治療。用途三
消炎鎮(zhèn)痛藥。乙酰消炎痛是消炎痛的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)代謝變成消炎痛而發(fā)揮作用。由于本品的抗炎作用強，對胃腸道系統(tǒng)粘膜損害作用非常小，故與消炎痛相比，治療范圍更廣。制備方法
方法一
方法1：以在吲哚美辛的合成中得到的N-(4-甲氧基苯基)-4-氯苯甲酰肼為原料，和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸芐酯(其制備見方法3)環(huán)合，得到[1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酰氧基]乙酸芐酯(I)。得到的芐酯(I)溶于冰醋酸中，在室溫下在鈀-炭催化劑上進(jìn)行加氫，當(dāng)氫吸收停止后，過濾去催化劑，濾液減壓濃縮，殘液加入石油醚中重結(jié)晶，得阿西美辛精品，熔點149.5～150.5℃，收率93%。方法2：以吲哚美新為原料。
在攪拌下，將180g(0.503mo1)吲哚美新溶于900ml無水二甲基甲酰胺，加入35g(0.253mo1)磨細(xì)和干燥的碳酸鉀，在50℃下攪拌45min。在15min中，滴入128g(0.56mo1)溴乙酸芐酯，在50℃下攪拌3h。過濾，濾液濃縮，剩余物溶于氯仿，用水洗至中性，無水硫酸鈉干燥。濃縮，異丙醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，得228g化合物(I)，收率89.5%，熔點96℃。
60g(0.12mo1)化合物(I)溶于700ml乙酸乙酯，加入6g 5%鈀-炭催化劑，在40℃下氫化1h，吸收約2.921L氫氣(20℃)。過濾，濃縮，往剩余物加入石油醚(40～60℃)，使結(jié)晶完全，并在冰箱中放置12h。過濾，先空氣中干燥，后真空干燥，得46g阿西美辛，收率93%，熔點150～153℃。
方法3：以對甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸芐酯為原料。
(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸芐酯的制備。93.5g(0.68mo1)干燥碳酸鉀懸浮于650ml無水二甲基甲酰胺，加熱至40℃，在70min內(nèi)滴入116.1g(1.0mo1)3-乙?；?。加畢，冷至30℃，加入229.1g(1.0mo1)2-溴乙酸芐酯。在50℃下反應(yīng)4h。過濾除去無機鹽，用甲苯提取。提取液濃縮，剩余物溶于400ml二氯甲烷，水洗至中性，無水硫酸鈉干燥。濃縮，剩余物溶于。1000ml異丙醚，加入冷至-25℃的1500ml石油醚(40～60℃)，于-15℃下放置1h。過濾，在22℃下真空干燥，得235g(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯，收率89%，熔點31.5～32.5℃，沸點176～178℃/1.20kPa。
26.3g(0.19mo1)對甲氧基苯肼溶于125ml冰乙酸和450ml水，在攪拌下，滴入50g(0.19mo1)(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯，再攪拌1h。用甲苯提取，提取液水洗至中性，干燥，濃縮，得75.5g棕色油狀的化合物(Ⅱ)，直接用于下列反應(yīng)。
將化合物(Ⅱ)直接溶于125ml無水吡啶，加入500ml無水乙醚，再在0℃加入43.5g對氯苯甲酰氯在250ml無水乙醚的溶液，在氮氣保護(hù)下回流2h，冷卻，水洗至中性，干燥，濃縮，得95g化合物(Ⅲ)的粗品。無需提純，直接用于下步反應(yīng)。
將化合物(Ⅲ)直接溶于380ml乙酸，在80℃下加熱5min。減壓濃縮，剩余物溶于氯仿，用碳酸氫鈉溶液洗，并水洗至中性。用氧化鋁層析，氯仿洗脫。濃縮后用乙醚重結(jié)晶，得10.6g化合物(I)。從對甲氧基苯肼計，收率11%。化合物(I)再如方法2還原為阿西美辛。
方法4：對甲氧基苯肼和(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯也可先環(huán)合，再對氯苯甲?；?。
45.7g(0.26mo1)對甲氧基苯肼鹽酸鹽和69.2g(0.26mo1)(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯溶于260ml乙酸，先在28℃攪拌42h，再在50℃攪拌5h。蒸出150～180ml溶劑后，加入500ml冰水，用4×100ml甲苯提取。提取液合并，用碳酸氫鉀溶液洗至無酸，無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮，得92g粗品。經(jīng)蒸餾，可得76g化合物(IV)，收率80%，沸點165℃(≤100Pa)。
77.5g(0.44mo1)對氯苯甲酰氯溶于275ml專用石油(沸點180~220℃)中加熱至沸，在20min中，滴加41g(0.1lmo1)化合物(Ⅳ)。加畢，在190-195℃加熱2～3h，至無氯化氫放出。冷至40℃，加入200ml乙醚。在室溫下結(jié)晶后，再放入冰箱過夜。過濾收集結(jié)晶，用異丙醚洗，再用乙酸乙酯和異丙醚重結(jié)晶，得43.3g化合物(I)，收率78%?；衔?I)再如方法2還原為阿西美辛。
方法二
以消炎痛為原料，在乙醚-吡啶中與氯化亞砜反應(yīng)生成消炎痛的酸性酰氯化物，然后在干燥吡啶中與乙醇酸反應(yīng)得乙酰消炎痛。收率為54%。也可由消炎痛與氯代乙酸乙酯在DMF溶液中反應(yīng)制得。53164-05-9(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風(fēng)低溫干燥毒性分級
劇毒急性毒性
口服-大鼠LD50:24毫克/公斤;口服-小鼠 LD50: 18 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃;加熱分解釋放極毒氮氧化物, 氯化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉、泡沫、砂土和水常見問題列表
概述
阿西美辛為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，是吲哚美辛的前體藥物。口服后不顯示任何藥理活性，大部分經(jīng)小腸吸收進(jìn)入肝臟轉(zhuǎn)化為吲哚美辛顯現(xiàn)療效。能抑制炎癥組織蛋白變性和前列腺素的合成，并抑制透明質(zhì)酸酶和炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮其抗炎止痛作用。
適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、其他慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、滑囊炎、腰痛、坐骨神經(jīng)痛等。 
圖1為阿西美辛結(jié)構(gòu)式
藥動學(xué)
口服后，血中主要以吲哚美辛形式和微量的阿西美辛存在。阿西美辛吸收半衰期為0.86h，消除半衰期為2.62 h，血藥達(dá)峰值濃度1.49 μg/ml。 99%以上代謝物從尿中排泄，主要是吲哚美辛、去對苯甲酰基阿西美辛及去對氯苯甲?；胚崦佬?。臨床應(yīng)用
用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、腰痛、坐骨神經(jīng)痛及關(guān)節(jié)、肌肉或肌腱的炎癥、腱鞘炎、滑囊炎、手術(shù)后和鈍性外指后的炎癥和腫脹、淺表靜脈炎或其他血管炎癥。不良反應(yīng)
胃腸道反應(yīng)如胃部不適、惡心、嘔吐，偶見頭暈、頭痛、面部水腫、口鼻眼干燥、心悸、皮疹等。注意事項
長期服用本品應(yīng)定期檢查血、尿常規(guī)及肝功能，如有異常應(yīng)減少劑量。消化道潰瘍患者、孕婦、哺乳婦女禁用。對水楊酸類藥過敏者慎用。服用本品者忌同時服用其他非甾體抗炎藥。與抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素合用有增加出血危險。青霉素能減少本品排泄，阿司匹林能降低本品血濃度。本品可降低抗高血壓藥物的作用。劑型
國產(chǎn)阿西美辛膠囊劑為每粒30mg，片劑也為30mg。批準(zhǔn)進(jìn)口拜爾的緩釋膠囊有兩種規(guī)格：一為每粒 40mg，一為每粒90mg，故用前要注意劑量。有關(guān)阿西美辛的概述、藥動學(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-04）