501925-31-1
中文名稱
PNU 120596
英文名稱
N-(5-CHLORO-2,4-DIMETHOXYPHENYL)-N'-(5-METHYL-3-ISOXAZOLYL)-UREA
CAS
501925-31-1
分子式
C13H14ClN3O4
分子量
311.721
MOL 文件
501925-31-1.mol
更新日期
2024/10/11 16:17:48
501925-31-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N'-(5-甲基-3-異唑基)脲 英文別名
CS-224PNU 120596
Nsc 216666
PNU 120596 NEW
PNU-120596 (NSC-216666)
PNU-120596
PNU120596
NSC 216666
PNU-120596 - CAS 501925-31-1 - Calbiochem
1-(5-Chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-(5-methylisoxazol-3-yl)urea
N-(5-Chloro-2,4-dimethoxphenyl)-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)-urea
N-(5-CHLORO-2,4-DIMETHOXYPHENYL)-N'-(5-METHYL-3-ISOXAZOLYL)-UREA
所屬類別
生物化工：AChR 調(diào)節(jié)劑
常見問題列表
生物活性
PNU-120596是一種有效的α7 nAChR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，EC50為216 nM。體外研究
PNU-12059提高興奮劑(Ach)誘發(fā)的人類α7 nAChR變體調(diào)節(jié)的鈣離子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受體調(diào)節(jié)的興奮劑(膽堿和ACh)誘發(fā)的電流，在持續(xù)興奮劑存在時，也引起激發(fā)反應(yīng)延長。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均開放時間，但是對離子選擇性沒有作用效果，對單一傳導(dǎo)也幾乎沒有效果。PNU-120596作用于急性海馬區(qū)切片,提高Ach誘發(fā)的GABAergic突觸后電流頻率，這種作用可被TTX抑制,說明PNU-120596 調(diào)節(jié)位于海馬神經(jīng)元突觸膜上的α7 nAChRs功能。 除了陽性調(diào)節(jié) α7 nAChR, PNU-120596顯著抑制脫敏動力學(xué)，通過過度刺激α7 nAChR，而提高 Ca2+誘導(dǎo)毒性潛力。在內(nèi)部β折疊處,過渡區(qū)，和興奮劑結(jié)合處，與α7 nAChR結(jié)合，PNU-120596可改變對半胱氨酸的可到達(dá)率。PNU-120596的結(jié)合位點(diǎn)不在興奮劑結(jié)合位點(diǎn)，PNU-120596通過引發(fā)構(gòu)象效應(yīng)，增強(qiáng)興奮劑誘發(fā)的 煙堿受體門控，這與Ach促進(jìn)的門控構(gòu)象相似但不完全相同。體內(nèi)研究
30 mg/kg PNU-1230596給藥處理，然后再使用carrageenan處理,現(xiàn)在減弱機(jī)械性痛覺過敏，長達(dá) 4小時。PNU-120596 治療炎性水腫，降低carrageenan誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆轉(zhuǎn)carrageenan 或 CFA誘導(dǎo)形成的機(jī)械性痛覺過敏。生物活性
PNU-120596 (Nsc 216666)是一種有效的α7 nAChR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，EC50為216 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| α7 nAChR | 216 nM(EC50) |
體外研究
PNU-12059提高興奮劑(Ach)誘發(fā)的人類α7 nAChR變體調(diào)節(jié)的鈣離子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受體調(diào)節(jié)的興奮劑(膽堿和ACh)誘發(fā)的電流，在持續(xù)興奮劑存在時，也引起激發(fā)反應(yīng)延長。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均開放時間，但是對離子選擇性沒有作用效果，對單一傳導(dǎo)也幾乎沒有效果。PNU-120596作用于急性海馬區(qū)切片,提高Ach誘發(fā)的GABAergic突觸后電流頻率，這種作用可被TTX抑制,說明PNU-120596 調(diào)節(jié)位于海馬神經(jīng)元突觸膜上的α7 nAChRs功能。 除了陽性調(diào)節(jié) α7 nAChR, PNU-120596顯著抑制脫敏動力學(xué)，通過過度刺激α7 nAChR，而提高 Ca在內(nèi)部β折疊處,過渡區(qū)，和興奮劑結(jié)合處，與α7 nAChR結(jié)合，PNU-120596可改變對半胱氨酸的可到達(dá)率。PNU-120596的結(jié)合位點(diǎn)不在興奮劑結(jié)合位點(diǎn)，PNU-120596通過引發(fā)構(gòu)象效應(yīng)，增強(qiáng)興奮劑誘發(fā)的 煙堿受體門控，這與Ach促進(jìn)的門控構(gòu)象相似但不完全相同。
體內(nèi)研究
30 mg/kg PNU-1230596給藥處理，然后再使用carrageenan處理,現(xiàn)在減弱機(jī)械性痛覺過敏，長達(dá) 4小時。PNU-120596 治療炎性水腫，降低carrageenan誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆轉(zhuǎn)carrageenan 或 CFA誘導(dǎo)形成的機(jī)械性痛覺過敏。