425637-18-9
中文名稱
3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基]吡咯-2,5-二酮
英文名稱
3-(1H-Indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
CAS
425637-18-9
分子式
C25H22N6O2
分子量
438.481
MOL 文件
425637-18-9.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:50
425637-18-9 結構式
基本信息
中文別名
索曲妥林3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基]吡咯-2,5-二酮
3-(1H-吲哚-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
英文別名
CS-1479Dusquetide
Sotrastaurin
Sotrastaurin (AEB071)
AEB071
AEB 071
AEB-071
1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-ol
Sotrastaurin - AEB 071 | NVP-AEB 071
3-(1H-Indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
3-(1H-indol-3-yl)-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
1H-Pyrrole-2,5-dione, 3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-quinazolinyl]-
所屬類別
生物化工：PKC 抑制劑物理化學性質
密度1.406
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥21.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(pKa)7.39±0.60(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Pink to red
常見問題列表
生物活性
Sotrastaurin是一種有效的，選擇性的pan-PKC抑制劑，最有效作用于PKCθ，Ki為0.22 nM；抑制PKCζ活性。Phase 2。體外研究
在人和鼠的早期T細胞中，毫微摩爾級濃度的AEB071 (< 10μM)則能有效消除早期T細胞激活的信號如白介素-2分泌物和CD25表達。在沒發(fā)生非特異性抗增殖的效應的細胞中，AEB071 (200 nM)能抑制CD3/CD28抗體和同種抗原誘導的T瞎報增殖反應。AEB071(<3 μM)可以顯著抑制淋巴細胞功能相關抗原1介導的T細胞的粘附作用。 AEB071(< 20 μM)特異性地降低CD79突變體ABC DLBCL細胞系的增殖，隨之能減少NF-κB信號活性。3 μM 濃度的AEB071可誘導CD79突變細胞在G1阻斷和/或細胞壞死。體內研究
AEB071(80 mg/kg) 可以在體內顯著抑制SCID的皮下TMD8移植模型腫瘤的生長。 每日兩次口服10 mg/kg 和30 mg/kg AEB071，能延長心臟移植的大鼠的存活率，這種作用是劑量依賴抑制免疫力的效應。特征
同以往的PKC抑制劑不同，AEB071并不會在激活誘導的細胞死亡模型中增強鼠T細胞原幼細胞的凋亡。生物活性
Sotrastaurin (AEB071) 是一種有效的，選擇性的泛PKC抑制劑，最有效作用于PKCθ，無細胞試驗中Ki為0.22 nM；對PKCζ沒有活性。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
PKCθ
(Cell-free assay) | 0.22 nM(Ki) |
|
PKCβ1
(Cell-free assay) | 0.64 nM(Ki) |
|
PKCα
(Cell-free assay) | 0.95 nM(Ki) |
|
PKCη
(Cell-free assay) | 1.8 nM(Ki) |
|
PKCδ
(Cell-free assay) | 2.1 nM(Ki) |
體外研究
在人和鼠的早期T細胞中，毫微摩爾級濃度的AEB071 (< 10μM)則能有效消除早期T細胞激活的信號如白介素-2分泌物和CD25表達。在沒發(fā)生非特異性抗增殖的效應的細胞中，AEB071 (200 nM)能抑制CD3/CD28抗體和同種抗原誘導的T瞎報增殖反應。AEB071(<3 μM)可以顯著抑制淋巴細胞功能相關抗原1介導的T細胞的粘附作用。 AEB071(< 20 μM)特異性地降低CD79突變體ABC DLBCL細胞系的增殖，隨之能減少NF-κB信號活性。3 μM 濃度的AEB071可誘導CD79突變細胞在G1阻斷和/或細胞壞死。
體內研究
AEB071(80 mg/kg) 可以在體內顯著抑制SCID的皮下TMD8移植模型腫瘤的生長。 每日兩次口服10 mg/kg 和30 mg/kg AEB071，能延長心臟移植的大鼠的存活率，這種作用是劑量依賴抑制免疫力的效應。