170364-57-5
中文名稱
恩扎妥林
英文名稱
Enzastaurin (LY317615)
CAS
170364-57-5
分子式
C32H29N5O2
分子量
515.6
MOL 文件
170364-57-5.mol
更新日期
2025/01/13 13:39:41
170364-57-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
恩扎妥林因扎妥雷
恩扎妥林(LY317615)
PKCΒ抑制劑(ENZASTAURIN)
恩扎妥林, 一種有效的PKCΒ選擇性抑制劑
3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1-(1-(2-吡啶甲基)-4-哌啶基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
英文別名
D04014DB-102
CS-1980
Ly317615
Enzastaurin
Enzastaurine
Unii-uc96G28eqf
ENZASTAURIN HCL
LY317615/Enzstataurin
LY317615 (Enzastaurin)
所屬類別
生物化工：PKC 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點249-261℃
沸點767.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.34
RTECS號UX9626850
閃點417.8℃
儲存條件?20°C
溶解度DMSO：可溶，10mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)7.88±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色淺橙色至深橙紅色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。
常見問題列表
生物活性
Enzastaurin (LY317615)是一種有效的PKCβ選擇性抑制劑，IC50為6 nM，比對PKCα， PKCγ和PKCε的作用強6到20倍。Phase 3。體外研究
Enzastaurin阻斷U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞，PC-3前列腺癌細胞 ，及HCT116結(jié)腸癌細胞的增殖。當Enzastaurin濃度低于1 μM時則可能對HCT116和U87MG細胞有溫和的誘導。Enzastaurin阻斷許多細胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3細胞系的增殖。當Enzastaurin濃度為4μM時可誘導HCT116結(jié)腸癌細胞和U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞凋亡。Enzastaurin誘導HCT116結(jié)腸癌細胞凋亡存在劑量依賴性，用4 μM Enzastaurin處理HCT116細胞使TUNEL陽性細胞從基礎水平2%漲到50%以上。活體研究顯示，Enzastaurin明顯阻斷HCT116結(jié)腸癌細胞和U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞的生長。Enzastaurin皮膚T細胞淋巴瘤的惡性淋巴細胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制劑聯(lián)用,提高細胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制劑AR-A014418聯(lián)用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄水平。Enzastaurin 和AR-A014418聯(lián)用阻斷β-catenin調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄。此外，Enzastaurin 和AR-A014418聯(lián)用提高 mRNA水平，及CD44表達。體內(nèi)研究
Enzastaurin和radiation 聯(lián)用處理移植瘤，促進血管密度降低。這和延遲腫瘤生長相關。生物活性
Enzastaurin (LY317615)是一種有效的PKCβ選擇性抑制劑，無細胞試驗中IC50為6 nM，比作用于PKCα，PKCγ和PKCε選擇性高6到20倍。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
PKCβ
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
PKCα
(Cell-free assay) | 39 nM |
|
PKCγ
(Cell-free assay) | 83 nM |
|
PKCε
(Cell-free assay) | 110 nM |
體外研究
Enzastaurin阻斷U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞，PC-3前列腺癌細胞 ，及HCT116結(jié)腸癌細胞的增殖。當Enzastaurin濃度低于1 μM時則可能對HCT116和U87MG細胞有溫和的誘導。Enzastaurin阻斷許多細胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3細胞系的增殖。當Enzastaurin濃度為4μM時可誘導HCT116結(jié)腸癌細胞和U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞凋亡。Enzastaurin誘導HCT116結(jié)腸癌細胞凋亡存在劑量依賴性，用4 μM Enzastaurin處理HCT116細胞使TUNEL陽性細胞從基礎水平2%漲到50%以上。活體研究顯示，Enzastaurin明顯阻斷HCT116結(jié)腸癌細胞和U87MG惡性膠質(zhì)瘤細胞的生長。Enzastaurin皮膚T細胞淋巴瘤的惡性淋巴細胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制劑聯(lián)用,提高細胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制劑AR-A014418聯(lián)用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄水平。Enzastaurin 和AR-A014418聯(lián)用阻斷β-catenin調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄。此外，Enzastaurin 和AR-A014418聯(lián)用提高 mRNA水平，及CD44表達。
體內(nèi)研究
與單獨使用相比，Enzastaurin結(jié)合輻射對異種移植瘤的治療使微血管的密度產(chǎn)生更大的降低。微血管密度的降低與腫瘤生長延緩相一致。