42540-40-9
中文名稱
頭孢孟多酯鈉
英文名稱
Cemandil sodium salt
CAS
42540-40-9
EINECS 編號(hào)
255-877-4
分子式
C19H17N6NaO6S2
MDL 編號(hào)
MFCD00864877
分子量
512.49
MOL 文件
42540-40-9.mol
更新日期
2025/01/02 09:56:24
42540-40-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
頭孢孟多頭孢羥唑
頭孢孟多酯鈉
7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽
頭孢孟多酯鈉
英文別名
CEFAMANDOLE FORMATE SODIUM SALTCEFAMANDOLE NAFATE
,(6r-(6-alpha,7-beta(r)))-
5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-(((formyloxy)phenylace
cefamandolnafato
cephamandolenafate
mandol
o-formylcefamandolesodium
Cemandil sodium salt
Sodium [6R-[6alpha,7beta(R*)]]-7-[[(formyloxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)190-193°C
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度易溶于水，微溶于甲醇。
酸度系數(shù)(pKa)2.6-3.0(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性Freely soluble in water. Sparingly soluble in methanol
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)42540-40-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H315-H317-H319-H334-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R36/37/38-R42/43
安全說(shuō)明S26-S36
WGK Germany3
RTECS號(hào)XI0380000
海關(guān)編碼2941906000
常見(jiàn)問(wèn)題列表
頭孢菌素類抗生素
頭孢孟多酯鈉是一種殺菌作用強(qiáng)的第二代頭孢菌素類抗生素，兼有第一和第三代頭孢菌素的某些優(yōu)點(diǎn)，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，抗菌譜廣。頭孢孟多酯鈉的抗菌活性僅為頭孢孟多的1/10～1/5，頭孢孟多酯鈉進(jìn)入體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多，所以兩者在體內(nèi)的抗菌作用基本相同。頭孢孟多對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，其活性與頭孢噻吩和頭孢唑林相仿，腸球菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)本品耐藥。本品對(duì)白喉?xiàng)U菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌(厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌)均有良好作用，對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血桿菌的活性較頭孢噻吩和頭孢唑林為強(qiáng)，部分產(chǎn)氣腸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌和普魯威登菌均對(duì)本品敏感。傷寒沙門(mén)菌、志賀菌屬、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對(duì)本品也甚敏感，對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬和銅綠假單胞菌對(duì)本品耐藥。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁黏肽成分的交叉聯(lián)結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最后溶解和死亡。 頭孢孟多酯鈉化學(xué)名稱為7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-〔(1-甲基-1H-四唑-5基)巰甲基〕-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，適用于敏感細(xì)菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腹腔感染等。是由美國(guó)Lilly公司于1972年創(chuàng)制成功，1978年首先在英國(guó)上市，注射劑商品名為MANDOL，并由上海新先鋒藥業(yè)率先在國(guó)內(nèi)上市；2004年初浙江永寧藥業(yè)、海南靈康藥業(yè)股份有限公司等廠家開(kāi)始仿制申報(bào)，2005年我國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口Yungjin Pharm.Co.,Ltd（韓國(guó)）頭孢孟多酯鈉原料藥及臺(tái)灣生達(dá)制藥2個(gè)規(guī)格的注射用頭孢孟多酯鈉。
圖1為頭孢孟多酯鈉結(jié)構(gòu)式
藥代動(dòng)力學(xué)
本品經(jīng)肌內(nèi)或靜脈給藥在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多。肌內(nèi)注射頭孢孟多1g(即注射相當(dāng)于1g頭孢孟多的頭孢孟多酯鈉，下同)，血藥峰濃度(Cmax)于1小時(shí)后達(dá)到，為21.2mg/L，6小時(shí)的血藥濃度為1.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時(shí)間1小時(shí))1g后即刻血藥濃度分別為104.7 mg/L和53.9mg/L，15分鐘后皆約下降一半，4小時(shí)后僅有微量，分別為0.19mg/L和0.06mg/L。頭孢孟多的分布容積(Vd)為0.16L/kg。動(dòng)物注射本品后，藥物迅速分布于全身各組織器官中，心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%～24%，腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。膽汁中濃度為141～325mg/L，腹水、心包液和關(guān)節(jié)液中為5.5～25mg/L。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，本品可透過(guò)血-腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關(guān)。細(xì)菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33mg/kg，腦脊液蛋白低于或高于100mg/mL時(shí)，藥物濃度分別為0～0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。蛋白結(jié)合率為78%。正常成人肌內(nèi)注射和靜脈給藥的血消除半衰期為0.5～1.2小時(shí)。腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期分別延長(zhǎng)至3小時(shí)和10小時(shí)以上。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，自尿中以原形排出。肌內(nèi)注射1g后0～3小時(shí)的尿藥濃度在3000mg/L以上，24小時(shí)的排出量為61%。靜脈給藥后24小時(shí)的尿排泄量為70%～90%。少量(0.08%)可經(jīng)膽汁中排泄，膽汁中可達(dá)有效治療濃度?？诜鞘婵稍黾颖酒返难帩舛炔⒀娱L(zhǎng)半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小時(shí)只能清除給藥量的3.9%;血液透析的清除率較高，重度腎功能損害經(jīng)血液透析后，半衰期可縮短至6.2小時(shí)。合成路線
以7-ATCA(2)為起始原料，選用條件溫和易于控制的N，O-雙三甲硅基乙酰胺(3)作為硅烷基化保護(hù)試劑，再與甲?；馓阴Ｂ龋?）反應(yīng)，水解得到頭孢孟多酯酸（6），不經(jīng)分離成鹽反應(yīng)得到產(chǎn)品化合物（1）。
圖1為頭孢孟多酯鈉的反應(yīng)路線圖
用途
用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌和奇異變形桿菌、大腸埃希菌等所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染及敗血癥、腹腔感染。不良反應(yīng)
1.過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)藥疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、藥物熱等。 2.肝臟：少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶一過(guò)性升高。
3.腎臟：少見(jiàn)可逆性腎損害，如血清肌酸酐和血尿素氮升高。
4.血液：少數(shù)患者大劑量用藥時(shí)，由于本品干擾維生素K在肝中的代謝，可致低凝血因子Ⅱ 血癥，出現(xiàn)凝血功能障礙所引起的出血傾向，凝血酶原時(shí)間和出血時(shí)間延長(zhǎng)等，多見(jiàn)于腎功能減退者。
5.其他：肌注或靜脈給藥時(shí)可致注射部位疼痛，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。
注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品或其他頭孢菌素類藥過(guò)敏者、有青霉素類藥過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。2.對(duì)青霉素過(guò)敏者、腎功能減退者、有胃腸道疾病史者，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎或假膜性腸炎者等慎用。
3.孕婦慎用，哺乳期婦女不宜用；老年患者腎功能減退，須調(diào)整劑量；新生兒和早產(chǎn)兒不推薦使用。
4.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：以硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈假陽(yáng)性；直接抗球蛋白實(shí)驗(yàn)可呈陽(yáng)性。
5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)檢查或監(jiān)測(cè)：長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查肝腎功能和血常規(guī)；腎功能減退者大劑量用藥時(shí)，應(yīng)檢測(cè)出血、凝血時(shí)間。
6.注射用溶液的配制：肌注溶液，每1g本品加3ml滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解，深部肌注；靜注用溶液，每1g本品至少加入滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液10ml，緩慢靜注；靜滴用溶液，每1g本品加滅菌注射用水10ml溶液，再加適量輸液(如5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液)稀釋。
藥物相互作用
1.與丙磺舒合用，可增加本品的血藥濃度，并延長(zhǎng)半衰期。 2.與氨基糖苷類抗生素如慶大霉素、阿米卡星合用，對(duì)某些革蘭陽(yáng)性桿菌可呈協(xié)同抗菌作用，但不能在同一容器內(nèi)混合，應(yīng)分別給藥，否則降低兩者療效。
3.與產(chǎn)生低凝血因子Ⅱ血癥、血小板減少癥或胃腸道潰瘍的藥物同用，可干擾凝血功能和增加出血危險(xiǎn)。
4.與氨基糖苷類、多黏菌素類、呋塞米、依他尼酸合用，可能增加腎毒性。
5.不能與酒或乙醇制劑同用，以免引起戒酒樣反應(yīng)。
6.本品注射劑含有碳酸鈉，不宜與含鈣或鎂的溶液(如復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液)混合使用，以免產(chǎn)生沉淀。
有關(guān)頭孢孟多酯鈉的頭孢菌素類抗生素、藥代動(dòng)力學(xué)、合成路線、用途、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
用法與用量
肌注：一般用量，每日2～8g，分3～4次深部肌注，最高劑量不超過(guò)12g。皮膚感染，無(wú)并發(fā)癥的肺炎和尿路感染，每次0.5～1g，每6小時(shí)1次。 靜注或靜滴：一般用量，每日2～8g，分3～4次，靜滴或緩慢靜注(3～5分鐘)；皮膚感染，無(wú)并發(fā)癥的肺炎或尿路感染，同肌注。腎功能不全者適當(dāng)減量。