42540-40-9
中文名稱
頭孢孟多酯鈉
英文名稱
Cemandil sodium salt
CAS
42540-40-9
EINECS 編號
255-877-4
分子式
C19H17N6NaO6S2
MDL 編號
MFCD00864877
分子量
512.49
MOL 文件
42540-40-9.mol
更新日期
2024/10/24 11:11:24
42540-40-9 結構式
基本信息
中文別名
頭孢孟多頭孢羥唑
頭孢孟多酯鈉
7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽
頭孢孟多酯鈉
英文別名
CEFAMANDOLE FORMATE SODIUM SALTCEFAMANDOLE NAFATE
,(6r-(6-alpha,7-beta(r)))-
5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-(((formyloxy)phenylace
cefamandolnafato
cephamandolenafate
mandol
o-formylcefamandolesodium
Cemandil sodium salt
Sodium [6R-[6alpha,7beta(R*)]]-7-[[(formyloxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學性質
熔點190-193°C
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度易溶于水，微溶于甲醇。
酸度系數(pKa)2.6-3.0(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性Freely soluble in water. Sparingly soluble in methanol
常見問題列表
頭孢菌素類抗生素
頭孢孟多酯鈉是一種殺菌作用強的第二代頭孢菌素類抗生素，兼有第一和第三代頭孢菌素的某些優(yōu)點，對β－內酰胺酶較穩(wěn)定，抗菌譜廣。頭孢孟多酯鈉的抗菌活性僅為頭孢孟多的1/10～1/5，頭孢孟多酯鈉進入體內迅速水解為頭孢孟多，所以兩者在體內的抗菌作用基本相同。頭孢孟多對多數革蘭陽性球菌有較強的抗菌作用，其活性與頭孢噻吩和頭孢唑林相仿，腸球菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對本品耐藥。本品對白喉桿菌和革蘭陽性厭氧菌(厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌)均有良好作用，對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血桿菌的活性較頭孢噻吩和頭孢唑林為強，部分產氣腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌和普魯威登菌均對本品敏感。傷寒沙門菌、志賀菌屬、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對本品也甚敏感，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。沙雷菌屬、產堿桿菌屬、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對本品耐藥。其作用機制為與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)結合，使轉肽酶?；种萍毦懈艉图毎诘暮铣?，影響細胞壁黏肽成分的交叉聯結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態(tài)變長，最后溶解和死亡。 頭孢孟多酯鈉化學名稱為7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-〔(1-甲基-1H-四唑-5基)巰甲基〕-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，適用于敏感細菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關節(jié)感染以及敗血癥、腹腔感染等。是由美國Lilly公司于1972年創(chuàng)制成功，1978年首先在英國上市，注射劑商品名為MANDOL，并由上海新先鋒藥業(yè)率先在國內上市；2004年初浙江永寧藥業(yè)、海南靈康藥業(yè)股份有限公司等廠家開始仿制申報，2005年我國批準進口Yungjin Pharm.Co.,Ltd（韓國）頭孢孟多酯鈉原料藥及臺灣生達制藥2個規(guī)格的注射用頭孢孟多酯鈉。
圖1為頭孢孟多酯鈉結構式
藥代動力學
本品經肌內或靜脈給藥在體內迅速水解為頭孢孟多。肌內注射頭孢孟多1g(即注射相當于1g頭孢孟多的頭孢孟多酯鈉，下同)，血藥峰濃度(Cmax)于1小時后達到，為21.2mg/L，6小時的血藥濃度為1.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時間1小時)1g后即刻血藥濃度分別為104.7 mg/L和53.9mg/L，15分鐘后皆約下降一半，4小時后僅有微量，分別為0.19mg/L和0.06mg/L。頭孢孟多的分布容積(Vd)為0.16L/kg。動物注射本品后，藥物迅速分布于全身各組織器官中，心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%～24%，腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。膽汁中濃度為141～325mg/L，腹水、心包液和關節(jié)液中為5.5～25mg/L。當腦膜有炎癥時，本品可透過血-腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關。細菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33mg/kg，腦脊液蛋白低于或高于100mg/mL時，藥物濃度分別為0～0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。蛋白結合率為78%。正常成人肌內注射和靜脈給藥的血消除半衰期為0.5～1.2小時。腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期分別延長至3小時和10小時以上。本品在體內不代謝，經腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中以原形排出。肌內注射1g后0～3小時的尿藥濃度在3000mg/L以上，24小時的排出量為61%。靜脈給藥后24小時的尿排泄量為70%～90%。少量(0.08%)可經膽汁中排泄，膽汁中可達有效治療濃度?？诜鞘婵稍黾颖酒返难帩舛炔⒀娱L半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小時只能清除給藥量的3.9%;血液透析的清除率較高，重度腎功能損害經血液透析后，半衰期可縮短至6.2小時。合成路線
以7-ATCA(2)為起始原料，選用條件溫和易于控制的N，O-雙三甲硅基乙酰胺(3)作為硅烷基化保護試劑，再與甲?；馓阴Ｂ龋?）反應，水解得到頭孢孟多酯酸（6），不經分離成鹽反應得到產品化合物（1）。
圖1為頭孢孟多酯鈉的反應路線圖
用途
用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌和奇異變形桿菌、大腸埃希菌等所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節(jié)感染及敗血癥、腹腔感染。不良反應
1.過敏反應：可見藥疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多癥、藥物熱等。 2.肝臟：少數患者用藥后可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶一過性升高。
3.腎臟：少見可逆性腎損害，如血清肌酸酐和血尿素氮升高。
4.血液：少數患者大劑量用藥時，由于本品干擾維生素K在肝中的代謝，可致低凝血因子Ⅱ 血癥，出現凝血功能障礙所引起的出血傾向，凝血酶原時間和出血時間延長等，多見于腎功能減退者。
5.其他：肌注或靜脈給藥時可致注射部位疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
注意事項
1.對本品或其他頭孢菌素類藥過敏者、有青霉素類藥過敏性休克或即刻反應史者禁用。2.對青霉素過敏者、腎功能減退者、有胃腸道疾病史者，尤其是潰瘍性結腸炎或假膜性腸炎者等慎用。
3.孕婦慎用，哺乳期婦女不宜用；老年患者腎功能減退，須調整劑量；新生兒和早產兒不推薦使用。
4.藥物對檢驗值或診斷的影響：以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性；直接抗球蛋白實驗可呈陽性。
5.用藥前后及用藥時應檢查或監(jiān)測：長期用藥時應定期檢查肝腎功能和血常規(guī)；腎功能減退者大劑量用藥時，應檢測出血、凝血時間。
6.注射用溶液的配制：肌注溶液，每1g本品加3ml滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解，深部肌注；靜注用溶液，每1g本品至少加入滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液10ml，緩慢靜注；靜滴用溶液，每1g本品加滅菌注射用水10ml溶液，再加適量輸液(如5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液)稀釋。
藥物相互作用
1.與丙磺舒合用，可增加本品的血藥濃度，并延長半衰期。 2.與氨基糖苷類抗生素如慶大霉素、阿米卡星合用，對某些革蘭陽性桿菌可呈協同抗菌作用，但不能在同一容器內混合，應分別給藥，否則降低兩者療效。
3.與產生低凝血因子Ⅱ血癥、血小板減少癥或胃腸道潰瘍的藥物同用，可干擾凝血功能和增加出血危險。
4.與氨基糖苷類、多黏菌素類、呋塞米、依他尼酸合用，可能增加腎毒性。
5.不能與酒或乙醇制劑同用，以免引起戒酒樣反應。
6.本品注射劑含有碳酸鈉，不宜與含鈣或鎂的溶液(如復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液)混合使用，以免產生沉淀。
有關頭孢孟多酯鈉的頭孢菌素類抗生素、藥代動力學、合成路線、用途、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
用法與用量
肌注：一般用量，每日2～8g，分3～4次深部肌注，最高劑量不超過12g。皮膚感染，無并發(fā)癥的肺炎和尿路感染，每次0.5～1g，每6小時1次。 靜注或靜滴：一般用量，每日2～8g，分3～4次，靜滴或緩慢靜注(3～5分鐘)；皮膚感染，無并發(fā)癥的肺炎或尿路感染，同肌注。腎功能不全者適當減量。