418805-02-4
中文名稱
PYR 41
英文名稱
PYR 41
CAS
418805-02-4
分子式
C17H13N3O7
分子量
371.301
MOL 文件
418805-02-4.mol
更新日期
2024/11/05 13:11:14
418805-02-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
E1抑制劑(PYR-41)4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯
英文別名
PYR 41CS-1129
PYR 41, >=98%
PYR41
PYR-41
PYR 41 USP/EP/BP
ethyl 4-[(4Z)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-3,5-dioxopyrazolidin-1-yl]benzoate
4[4-(5-Nitro-furan-2-ylmethylene)-3,5-dioxo-pyrazolidin-1-yl]-benzoic acid ethyl ester
4-[4-[(5-Nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]benzoic acid ethyl ester
Benzoic acid, 4-[4-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]-, ethyl ester
4-[4-[(5-Nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]benzoic acid ethyl ester PYR 41
所屬類別
生物化工：E1 Activating 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點228 - 235°C
密度1.486±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件?20°C
儲存條件-20°C
溶解度加熱可溶于DMSO，溶解度為5mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)7.43±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色紅色至棕色
敏感性感光
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20℃ 下保存長達 1 周。
InChIKeyARGIPZKQJGFSGQ-LCYFTJDESA-N
常見問題列表
生物活性
PYR-41是一種可滲透細胞的吡唑酮化合物，不可逆地抑制泛素激活酶E1的活性，對E2無活性。體外研究
PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是親核攻擊的一個靶點，與E1的活性位點半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于細胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50為10到25 μM之間，且抑制蛋白酶抑制劑誘導(dǎo)的泛素化的蛋白質(zhì)積累。PYR-41作用于含溫度敏感E1的細胞，增加總SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依賴性和非依賴型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通過抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶體降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介導(dǎo)的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的轉(zhuǎn)錄活性,從而使其差異性地殺死表達轉(zhuǎn)化p53的細胞。PYR-41抑制泛素化反應(yīng)，但又自相矛盾地導(dǎo)致高分子量的泛素化蛋白的積累。PYR-41在體外作用于完整細胞和純化的USP5，對一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41還介導(dǎo)特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交聯(lián)，抑制其信號活性。生物活性
PYR-41 是第一個泛素激活酶E1的細胞滲透性抑制劑，對E2沒有活性。PYR-41 可誘導(dǎo)凋亡。靶點
| Target | Value |
|
Ubiquitin-activating Enzyme E1
(Cell-free assay) | <10 μM |
體外研究
PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是親核攻擊的一個靶點，與E1的活性位點半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于細胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50為10到25 μM之間，且抑制蛋白酶抑制劑誘導(dǎo)的泛素化的蛋白質(zhì)積累。PYR-41作用于含溫度敏感E1的細胞，增加總SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依賴性和非依賴型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通過抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶體降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介導(dǎo)的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的轉(zhuǎn)錄活性,從而使其差異性地殺死表達轉(zhuǎn)化p53的細胞。PYR-41抑制泛素化反應(yīng)，但又自相矛盾地導(dǎo)致高分子量的泛素化蛋白的積累。PYR-41在體外作用于完整細胞和純化的USP5，對一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41還介導(dǎo)特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交聯(lián)，抑制其信號活性。