41276-02-2
中文名稱
TIC-10
英文名稱
7-benzyl-10-(2-Methylbenzyl)-2,6,7,8,9,10-hexahydroiMidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyriMidin-5(3H)-one
CAS
41276-02-2
分子式
C24H26N4O
分子量
386.489
MOL 文件
41276-02-2.mol
更新日期
2025/01/22 09:20:39
41276-02-2 結構式
基本信息
中文別名
TIC10 類似物TRAIL誘導劑(AKT和ERK活性抑制劑)(TIC10)
2,6,7,8,9,10-六氫-10-[(2-甲基苯基)甲基]-7-(苯基甲基)咪唑并[1,2-A]吡啶并[4,3-D]嘧啶-5(3H)-酮
英文別名
TIC-10TIC 10
CS-826
NSC 350625
TIC10 isomer
ONC201 ISOMER
TIC10 Analogue
ONC201，NSC 350625
TIC-10
TIC 10
TIC10
TRAIL-inducing compound 10
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑常見問題列表
生物活性
TIC10抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導TRAIL，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學。Phase 1/2。體外研究
TIC10導致TRAIL mRNA增加，這種作用存在劑量依賴性，誘導TRAIL蛋白按p53非依賴性的方式定位在一些腫瘤細胞系的細胞表面。TIC10在體外對多種惡性腫瘤具有廣譜活性，并誘導sub-G1 DNA含量增加，說明TRAIL敏感的HCT116 p53?/?細胞發(fā)生細胞死亡，但是按同等劑量處理正常的成纖維細胞，不改變細胞周期譜。TIC10降低了腫瘤細胞系的克隆存活。TIC10增加腫瘤細胞中sub-G1 DNA的百分比，這種作用存在p53非依賴性 和Bax依賴性。TIC10誘導TRAIL上調，這種作用是Foxo3a依賴性的，也上調TRAIL死亡受體DR5，這可能使一些抗TRAIL的腫瘤細胞致敏。TIC10使激酶Akt和細胞外信號調節(jié)的激酶（ERK）失活，導致Foxo3a易位到細胞核中，結合到TRAIL啟動子上， 上調基因轉錄。TIC10是一種有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細胞及其微環(huán)境，提高內源性腫瘤抑制劑TRAIL的濃度。體內研究
TIC10和TRAIL處理HCT116 p53?/?移植瘤，導致腫瘤衰退。TIC10也誘導MDA-MB-231人類三陰性乳腺癌移植瘤衰退，而TRAIL處理，使腫瘤增長。TIC10處理DLD-1結腸癌移植瘤，處理一周后誘導腫瘤生長停滯，而TRAIL單劑量處理腫瘤后，導致腫瘤增長。TIC10單劑量處理SW480移植瘤，誘導腫瘤持續(xù)衰退，腹腔處理或口服處理具有同等效果，說明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通過TRAIL介導的直接和旁觀者效應，造成腫瘤特異性細胞死亡。TIC10作用于人多形性膠質母細胞瘤，是一種有效的抗腫瘤劑。生物活性
TIC10 Analogue是一種TIC10的類似物，其抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導TRAIL，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
| Akt | |
| ERK |
體外研究
TIC10導致TRAIL mRNA增加，這種作用存在劑量依賴性，誘導TRAIL蛋白按p53非依賴性的方式定位在一些腫瘤細胞系的細胞表面。TIC10在體外對多種惡性腫瘤具有廣譜活性，并誘導sub-G1 DNA含量增加，說明TRAIL敏感的HCT116 p53
體內研究
TIC10和TRAIL處理HCT116 p53