3930-20-9
中文名稱
索他洛爾
英文名稱
Sotalol
CAS
3930-20-9
分子式
C12H20N2O3S
MDL 編號(hào)
MFCD00242936
分子量
272.36
MOL 文件
3930-20-9.mol
3930-20-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(RS)-4’-(1-羥基-2-異丙胺基乙基)甲磺酰苯胺索他樂(lè)爾
索他洛爾
鹽酸索他咯爾
4'-(1-羥基-2-異丙胺乙基)甲磺酰苯胺
英文別名
OTALOLSotolol
SORBITOL
dl-sotalol
Betacotdone
beta-Cardone
AURORA KA-855
Sotalol (base and/or unspecified salts)
DL-4-(2-Isopropylamino-1-hydroxyethyl)methanesulfonanilide
4'-[1-Hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl]metahnesulfonanilide
4'-[1-Hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl]methanesulfonanilide
4’-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-methanesulfonanilid
4’-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)methanesulfonanilide
4'-[1-Hhydroxy-2-(isopropylamino)ethyl]methanesulfonanilide
Methanesulfonanilide, 4'-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-
N-(4-[1-Hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl]phenyl)methanesulfonamide
n-(4-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)ethyl)phenyl)-methanesulfonamid
(αS)-4-[(Methylsulfonyl)amino]-α-[(isopropylamino)methyl]benzenemethanol
Methanesulfonamide, N-(4-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)ethyl)phenyl)-
N-[4-[(S)-1-Hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]phenyl]methanesulfonamide
N-[4-[(R)-1-Hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]phenyl]methanesulfonamide
Methanesulfonamide, N-[4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]phenyl]- (9CI)
所屬類別
藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 抗腎上腺素藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶
熔點(diǎn)206.5-207 °C
沸點(diǎn)443.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.298 g/cm3
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度氯仿（微溶，加熱）、甲醇（微溶超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)pK1 8.2, pK2 9.8(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淡黃色
BCS Class1
穩(wěn)定性吸濕性
InChIInChI=1S/C12H20N2O3S/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17/h4-7,9,12-15H,8H2,1-3H3
InChIKeyZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N
SMILESCS(NC1=CC=C(C(O)CNC(C)C)C=C1)(=O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)3930-20-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Methanesulfonanilide, 4'-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-(3930-20-9)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景介紹
近年來(lái)，抗心律失常藥物本身可致心律失常的作用日益受到重視，心律失常是現(xiàn)代生活中心血管內(nèi)科的常見(jiàn)疾病之一，它既可發(fā)生于器質(zhì)性心臟病患者，也會(huì)發(fā)生在非器質(zhì)性心臟病患者醫(yī)學(xué)界也發(fā)現(xiàn)，除了心臟本身的衰老病變外，神經(jīng)體液等因素互相干擾，影響交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)，也會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)失衡，從而導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。特 別 是 心 律 失 常 抑 制 試 驗(yàn) ( cardiac arrhyt hmia suppression trial , CAST) 研究結(jié)果公布后，越來(lái)越多的心血管專家認(rèn)識(shí)到評(píng)價(jià)一個(gè)抗心律失常藥物，不僅要觀察其療效，更重要的是觀察其對(duì)存活率的影 響。與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)外專家開(kāi)始對(duì)使用I類抗心律失常藥物（具膜穩(wěn)定作用 、阻滯鈉通道等作用），特別是Ia 類（對(duì) 0 相去極化與復(fù)極過(guò)程抑制作用均強(qiáng)， 如奎尼丁等藥物）與Ic類（明顯抑制 0 相去極化，對(duì)復(fù)極的抑制作用較弱，如恩卡胺、普羅帕酮等藥物）抗心律失常藥物采取較為謹(jǐn)慎的態(tài)度，而將興趣轉(zhuǎn)向III 類 心律失常藥物（延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物,如胺碘酮等）。 索他洛爾（sotalol）為水溶性的 β 腎上腺 素受體阻滯劑（簡(jiǎn)稱β阻斷劑），并兼有Ⅲ類抗心律失常藥物作用，成為近年抗心律失常藥物的研究熱點(diǎn)之一。
概述
索他洛爾系Ⅲ類抗心律失常藥（阻斷Ikr通道），另具有非選擇性阻斷β受體的作用，其β受體阻滯作用表現(xiàn)在延長(zhǎng)竇房結(jié)及房室結(jié)動(dòng)作電位時(shí)程( APD)，延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的不應(yīng)期( ERP) QT間期，兼有類抗心律失常藥物特性，其受體阻滯作用能抑制多種室性心律失常，尤其對(duì)危及生命的快速室性心律失常效果
顯著。索他洛爾屬非心臟選擇性無(wú)內(nèi)源性擬交感活性類抗心律失常藥物，無(wú)膜穩(wěn)定性作用。其副反應(yīng)主要是減慢心律，延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間及延長(zhǎng)QT間期。
索他洛爾既有一般β阻滯劑的減少心肌梗死后死亡率的特點(diǎn)，又有較 β阻滯劑更強(qiáng)的抗心律失常的作用。 目前認(rèn)為，小劑量索他洛爾（起始劑量 80 mg ; 靶劑量 160 mg，每日兩次）可用于心梗 1 個(gè)月后的 患者 , 而對(duì)死亡率無(wú)不良影響（或有益）。 現(xiàn)已證實(shí)對(duì)危及生命的室性心律失常，ICD預(yù)防猝死的效果優(yōu)于抗心律失常藥物（索他洛爾和胺碘酮）。但 ICD 仍常和抗心律失常藥物合用， 因后者可以減少除顫的頻度，減慢 VT 的頻率而使之易于轉(zhuǎn)復(fù)。索他洛爾還可提高 VF 閾值，降低除顫閾值，其抗顫動(dòng)效能可能較抗心律失常作用更強(qiáng)，故索他洛爾可成為植入 ICD 后的重要輔助治療手段。
性狀
鹽酸鹽為白色或類白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿。藥理作用
非選擇性β受體阻滯劑，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用?？梢种颇I素釋 放，減慢心率(負(fù)性頻率效應(yīng))，減弱收縮力(負(fù)性肌力效應(yīng))，減少心肌耗氧和做 功。通過(guò)延長(zhǎng)復(fù)極相而均一延長(zhǎng)心臟組織動(dòng)作電位時(shí)程，延長(zhǎng)心房、心室和旁路 的有效不應(yīng)期，在心電圖上可出現(xiàn)PR、QT和QTc間隔延長(zhǎng)，QRS時(shí)間無(wú)明顯 改變。還可抗心肌缺血，降低收縮壓和舒張壓。合成路線
苯胺與甲磺酰氯反應(yīng)得到N-苯基甲磺酰胺2，然后與氯乙酰氯進(jìn)行酰化反應(yīng)得到N-[4-(2- 氯乙?；? 苯基] 甲磺酰胺3，隨后經(jīng)異丙胺化得到N-[4-(2- 異丙胺基乙?；? 苯基] 甲磺酰胺鹽酸鹽4，最后經(jīng)還原反應(yīng)后成鹽制得鹽酸索他洛爾1，總收率約64％（以苯胺計(jì)），具體反映過(guò)程如下：
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收與分布：口服幾乎完全吸收，生物利用度為90%～100%，最高血清藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間為2～4h，與血漿蛋白不結(jié)合，t1/2為10～15h。代謝與排泄：體內(nèi)不被代謝以原形從尿中排出，有少量能通過(guò)胎盤(pán)屏障和在乳汁中分泌。
適應(yīng)癥
用于輕度或中度高血壓、室性或室上性心律失常、心絞痛以及甲狀腺功能亢進(jìn)等。規(guī)格
片劑：20mg; 40mg; 80mg; 160mg; 200mg; 240mg注射劑：5 mg
用法用量
口服： 開(kāi)始劑量40mg，bid，需要時(shí)可漸增至160～600mg/d。飯前1～2小時(shí)服藥。靜注：每次1.5～2 mg/kg，或每次20～60 mg，注射時(shí)間不少于10分鐘。繼以口服，每次50～100 mg，每日2次。
不良反應(yīng)
1. 暫時(shí)的呼吸困難，疲勞，眩暈，頭痛，發(fā)熱，心動(dòng)過(guò)緩和(或)低血壓，通常藥量減少后會(huì)消失。2. 最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是致心律失常作用，可表現(xiàn)為原有心律失常加重或出現(xiàn)新的心律失常，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)，多與劑量大、低鉀、QT延長(zhǎng)、嚴(yán)重心臟病變等有關(guān)。
3. 可出現(xiàn)胸痛，心悸，水腫，暈厥，暈厥前癥候群，心衰;皮疹;惡心或嘔吐，腹瀉，消化不良，腹痛，胃腸脹氣;肌肉痙攣;睡眠障礙，抑郁，感覺(jué)異常，情緒改變，焦慮，性功能紊亂;視力障礙，味覺(jué)異常，聽(tīng)力障礙。
藥物相互作用
1. 不宜與排鉀利尿劑、Ⅰ類抗心律失常藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥、特非那定等合用。2. 本品與地高辛合用，可引起心律失常，較為常見(jiàn)。
3. 本品與鈣拮抗劑合用，可產(chǎn)生相加作用，導(dǎo)致低血壓。
4. 本品與利血平、胍乙啶及其他β受體激動(dòng)劑合用，可導(dǎo)致低血壓和嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，甚至昏厥。
5. 本品與其他Ia、II、III類抗心律失常藥合用，有協(xié)同作用。
注意事項(xiàng)
1. 支氣管哮喘或慢性阻塞性氣道病、心源性休克、引起心肌抑制的麻醉、癥狀性竇性心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合征、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯、未控制的充血性心衰、 QT間期延長(zhǎng)綜合征及腎功能衰竭、對(duì)本品過(guò)敏者禁用;對(duì)原有潛在的竇房結(jié)功能障礙或房室傳導(dǎo)延緩患者慎用。2. 本品可透入胎盤(pán)，進(jìn)入乳汁，對(duì)孕婦和哺乳期婦女應(yīng)慎用或不用。
3. 本品引起嚴(yán)重心律失常，多發(fā)生在開(kāi)始用藥的最初7日或調(diào)整劑量后最初3日，故患者應(yīng)住院觀察，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度和血鉀、血鎂、血鈣濃度以及心電圖的變化。
4. 應(yīng)用本品前應(yīng)作電解質(zhì)檢查，對(duì)長(zhǎng)期腹瀉或同時(shí)用利尿劑患者尤應(yīng)注意。
5. 本品為β受體阻滯劑，應(yīng)緩慢停藥，以免加重心絞痛或心律失常。
禁忌
1. 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2. 支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病、心源性休克、使用產(chǎn)生心肌抑制的麻醉劑、竇性心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合征、Ⅱ度和Ⅲ度房室阻滯(除非裝有起搏器)、未控制的充血性心衰、腎衰、QT間期延長(zhǎng)綜合征患者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠、哺乳期婦女慎用老年患者用藥
老年伴腎功能不全、電解質(zhì)紊亂者慎用藥物過(guò)量
藥物過(guò)量可致血壓下降、心動(dòng)過(guò)慢、Q-T間期延長(zhǎng)，可出現(xiàn)嚴(yán)重致命性心律失常。相關(guān)藥物簡(jiǎn)介
比索洛爾：比索洛爾為高度選擇性 β1受體阻斷劑，具有超高親和與高親和兩個(gè)β受體結(jié)合部位，藥物作用極為強(qiáng)大，比阿替洛爾和美托洛爾強(qiáng)7 ～10倍。它具有高度的β1受體選擇性，模型復(fù)合體β1/β2的選擇性研究發(fā)現(xiàn)：普萘洛爾為1/3，阿替洛爾為20/1，比索洛爾為60/1。另有研究比較了美托洛爾和比索洛爾β1/β2的選擇性，結(jié)果前者為74/1，后者為119/1。同其他 β受體阻斷劑一樣，比索洛爾通過(guò)阻斷心臟β1受體、抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)等，從而發(fā)揮對(duì)高血壓、心絞痛、心律失常的治療作用。最近的研究表明，P物質(zhì)具有擴(kuò)張血管降低外周阻力作用，高血壓患者血漿P物質(zhì)含量顯著下降，經(jīng)比索洛爾治療后在血壓下降的同時(shí)P物質(zhì)顯著回升，這也是其可能的降壓機(jī)制之一。另有研究表明，比索洛爾在降壓的同時(shí)還可改善心臟舒張功能;對(duì)血糖、血脂無(wú)不良影響，在糖尿病患者的研究結(jié)論也是如此。
比索洛爾臨床上可用于輕至中度高血壓、心絞痛、心房顫動(dòng)、擴(kuò)張性心肌病等
口服生物利用度達(dá)88%。Tmax為1.5～3 h。 PPB為30%。血漿清除T1/210～12 h。一次服藥作用可維持24 h。由于它的親水性和親脂性相等，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較親脂性的美托洛爾輕，對(duì)腎功能的影響較親水性的阿替洛爾小。比索洛爾具有兩個(gè)等效的清除途徑，一半在肝臟代謝為非活性物質(zhì)，另一半以原形經(jīng)腎臟排泄
服用比索洛爾可能出現(xiàn)有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動(dòng)過(guò)緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續(xù)服藥后均自動(dòng)減輕或消失。在極少數(shù)情況下會(huì)出現(xiàn)胃腸紊亂(腹瀉、便秘、惡心、腹痛) 及皮膚反應(yīng)(如紅斑、瘙癢)。偶見(jiàn)血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導(dǎo)失常。有時(shí)產(chǎn)生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會(huì)導(dǎo)致肌肉無(wú)力，肌肉痛性痙攣及淚少。對(duì)間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。偶爾會(huì)出現(xiàn)氣道阻力增加。對(duì)伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)。
主要參考資料
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