3562-63-8
中文名稱
甲地孕酮
英文名稱
Megestrol
CAS
3562-63-8
EINECS 編號
222-628-6
分子式
C22H30O3
MDL 編號
MFCD01939877
分子量
342.47
MOL 文件
3562-63-8.mol
更新日期
2023/03/24 18:27:30
3562-63-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲地孕酮去氫甲地孕酮
英文別名
17-ALPHA-HYDROXY-6-METHYL-4,6-PREGNADIENE-3,20-DIONE4,6-PREGNADIEN-6-METHYL-17-OL-3,20-DIONE
MEGESTROL
17-hydroxy-6-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione
20-dione,17-hydroxy-6-methyl-pregna-6-diene-3
17-alpha-hydroxy-6-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione
Megestrol (base and/or unspecified salts)
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)207-208 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); acetone (67-64-1))
沸點(diǎn)500.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)13.00±0.70(Predicted)
CAS 數(shù)據(jù)庫3562-63-8(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
甲地孕酮為半合成孕激素衍生物，對激素依賴性腫瘤有一定抑制作用。作用機(jī)制與甲孕酮相同，可能是通過對垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發(fā)育及生長，從而減少雌激素的產(chǎn)生。作用于雌激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結(jié)合，抑制瘤細(xì)胞生長。此外，還可拮抗糖皮質(zhì)激素受體，干擾類固醇激素受體與細(xì)胞生長分化相關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白間的相互作用。【藥理作用】 本品為是孕酮的乙酰氧基衍生物，是人工合成的高效黃體酮類物質(zhì)。孕激素活性較黃體酮強(qiáng)75倍，并無雌激素和雄激素活性，但有明顯的抗雌激素作用。能顯著抑制排卵，影響宮頸黏液稠度及子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，從而阻止精子穿透和孕卵著床?？诜螅锇胨テ诿黠@比炔諾酮短，大部分代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸酯形式從尿中排出。復(fù)方甲地孕酮片即避孕片2號： 每片含甲地孕酮1mg和炔雌醇0.035mg。
適應(yīng)癥：
1.用作短效口服避孕藥，也可作為肌肉注射的長效避孕藥。
2.用于治療痛經(jīng)、閉經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜腺癌等。
3.適用于晚期乳癌和子宮內(nèi)膜癌作為姑息性治療(即治療復(fù)發(fā)性、不能手術(shù)的或已轉(zhuǎn)移的癌癥患者)。
4.服用甲地孕酮能提高食欲、增加體重。可妥善控制癌癥病人的厭食及惡液質(zhì)，從而提高癌癥患者的生活質(zhì)量。
圖1為甲地孕酮的結(jié)構(gòu)式
甲孕酮
甲孕酮亦稱“安宮黃體酮”。分子式C22H32O3。分子量344.5。白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭。在空氣中穩(wěn)定。熔點(diǎn)202～209℃，[α]D25+75℃(氯仿)，UVλmax241nm。極易溶于氯仿，溶于丙酮，略溶于乙酸乙酯，微溶于無水乙醇，不溶于水。甲孕酮為黃體酮的衍生物，是作用較強(qiáng)的孕激素。大劑量的本品具有抗腫瘤作用，主要通過使細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體 (ER) 不能更新，抵消雌激素的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的效應(yīng)，也具有顯著的增進(jìn)腫瘤患者食欲、增加體重、緩解疼痛和自覺癥狀的輔助療效。 用于治療痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異味癥、晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
藥代動力學(xué)
膠囊劑和片劑分別在（3.5士0.71）h和（4.40士0.84）h達(dá)到峰值（117.1士49.5）和（125.6士39.7）ng/ml；兩種制劑的消除半衰期分別為（32.5士4.97）h和（32.3士4.74）h；AUC分別為（2829.3士513.6）和（2784.2士618.9）ng.h/ml藥物相互作用
與利福平、苯巴比妥、氨芐西林、非那西丁及吡唑酮類合用，產(chǎn)生肝微粒體酶效應(yīng)，加速本藥的體內(nèi)代謝，致子宮內(nèi)膜突破出血。主要用途和用法
主要用途：1，避孕藥2，治療痛經(jīng)、閉經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜腺癌等。用法：① 短效口服避孕： 從月經(jīng)周期第5日起，每日口服1片復(fù)方甲地孕酮片、膜或紙片，連服22日;停藥后2～4日來月經(jīng)，然后于第5日起重復(fù)下1次服藥。 ② 用作探親避孕藥： 在探親當(dāng)日中午口服甲地孕酮探親避孕片1號(2mg)，當(dāng)晚加服2mg，以后每晚服2mg，直至探親結(jié)束，次日再服2mg。③ 治療功能性子宮出血： 口服，2mg q8h;嚴(yán)重時q3h，待出血明顯減少后，再改q8h;然后每3日遞減1次，直至維持量4mg/d，連服20日。出血停止后，每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。 ④ 閉經(jīng)： 口服2～4mg/d，加炔雌醇0.05mg/d，共20日，連用3個月。⑤ 治療痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜增生過長： 于月經(jīng)第5～7日開始，口服2～4mg，qd，共20日。 ⑥ 治療子宮內(nèi)膜異位癥： 口服4mg，bid，共7日;然后改口服4mg，tid，共7日;再改8mg，bid，共7日;隨后，20mg，qd，共6周。 ⑦ 治療子宮內(nèi)膜癌： 口服40～320mg/d，1次或分次服，至少2個月。
不良反應(yīng)
1.體重，食欲增加，體重增加發(fā)生率81%-88%。食欲增加發(fā)生率為53%。2.血栓栓塞反應(yīng)，一般多見于周圍靜脈，腦血栓極少。
3.心血管系統(tǒng)反應(yīng)，高血壓發(fā)生率17%-25%，個別患者見有充血性心力衰竭，發(fā)生率約為4%。
4.胃腸道反映常見有便秘, 發(fā)生率為1%7, 偶見惡心、嘔吐、腹瀉及反酸, 發(fā)生率為6%左右, 程度較輕。
5.全身反應(yīng)：常見呼吸困難, 發(fā)生率為8%-21%。輕度水腫, 發(fā)生率為7%一34%。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可見輕度的情緒改變,不適感, 虛弱無力, 嗜睡, 失眠, 輕度抑郁, 頭暈, 緊張等。
7.內(nèi)分泌系統(tǒng)：可抑制腎上腺功能。
8.泌尿生殖系統(tǒng)：應(yīng)用甲地孕酮治療期間和停藥后偶爾排尿頻度增加, 發(fā)生率為1 1%, 及陰道出血、陽痿。
9.其他不良反應(yīng)：打呃，皮膚瘙癢，胸部束緊感，電解質(zhì)紊亂，脫發(fā)，腕管綜合征。高血鈣，腫瘤反跳等不良反應(yīng)。
有關(guān)甲地孕酮的概述、藥代動力學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的玉蓮編輯整理。(2016-03-03)
禁忌
1.對本品過敏者禁用。 2.對伴有嚴(yán)重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者禁用。
3.子宮肌瘤、有血栓病史、高血壓、糖尿病、哮喘、癲癇、偏頭痛、精神抑郁患者慎用。
4.妊娠診斷試驗(yàn)、乳房腫塊者、孕婦禁用。
5.長期用藥注意檢查肝功能、乳房。
6.FDA對本藥的妊娠安全性分級為X級。