34787-01-4
中文名稱
替卡西林
英文名稱
Ticarcillin
CAS
34787-01-4
EINECS 編號
252-213-5
分子式
C15H16N2O6S2
MDL 編號
MFCD00864998
分子量
384.43
MOL 文件
34787-01-4.mol
34787-01-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[2-羧基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸替卡西林
替卡西林(需辦證)
英文別名
(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-carboxy-2-thiophen-3-yl-acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acidTICARCILLIN
Ticcarcillin acid
Temocillin Disodium
TRIARCILLIN
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(carboxy-3-thienylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[(2R)-carboxy-3-thienylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, (2S,5R,6R)- (9CI)
6-[D-(-)-a-Carboxy-3-thienylacetamido]penicillanic acid
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-carboxy-2-thiophen-3-yl-acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
所屬類別
原料藥：青霉素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)768.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)pKa 2.89±0.05(H2O
t=25.0
I=0.15 (KCl)) (Uncertain);3.28±0.04 (Uncertain)
CAS 數(shù)據(jù)庫34787-01-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
為解決青霉素存在的缺陷，利用從青霉素發(fā)酵液中得到的6-氨基青霉烷酸（6-Aminopenicillanicacid，6-APA）為原料發(fā)展了許多半合成青霉素，其中包括光譜長效青霉素類抗生素替卡西林鈉（TicarcillinDisodium，化學(xué)名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[2-羧基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸）
替卡西林是英國Beecham公司所創(chuàng)制的半合成青霉素。迄今為止已有很多有關(guān)替卡西林及其改進(jìn)后的合成方法專利，目前未見國內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)該產(chǎn)品的方法報(bào)道。
合成替卡西林首先需要合成出替卡西林單鈉單水化合物，然后通過凍干法或溶媒法生產(chǎn)替卡西林，提供一種生產(chǎn)簡單，產(chǎn)率高的替卡西林單水化合物的制備方法，是替卡西林合成的關(guān)鍵。作用
替卡西林為半合成的青霉素.最早在日本上市，是一種新結(jié)構(gòu)的青霉素，對于嚴(yán)重革蘭氏陰性菌感染特別有效。其常用制劑為注射用替卡西林鈉/克拉維酸鉀。它的抗菌譜與羧芐青霉素類似。但其對綠膿桿菌的抗菌活性是羧芐青霉素的2～4倍。對革蘭氏陽性菌相對活性較低，而對于革蘭氏陰性菌的活性要高。在臨床上多用替卡西林鈉與克拉維酸鉀的復(fù)方制劑，兩者配合既擴(kuò)大了抗菌譜，又增強(qiáng)了抗菌活性。從而起到很好的抗菌作用。制備
在反應(yīng)罐中加入360kg異丙醚和56kg?3-噻吩丙二酸二乙酯將其加熱到50℃，再向其中加入230g三乙胺及43.2kg二氯亞砜，降至室溫反應(yīng)1小時，隨后降溫到10℃，在20℃下減壓蒸出170kg溶液，降溫到0℃，繼續(xù)濃縮，將所得的反應(yīng)液壓入高位罐0℃保存?zhèn)溆谩?
在反應(yīng)罐中加入335kg蒸餾水，降溫到10℃，加入59.5kg?6-氨基青霉烷酸并在10℃下加入12kg氫氧化鈉使6-氨基青霉烷酸溶解，調(diào)節(jié)pH在7.4～7.8范圍內(nèi)。加入100kg碳酸氫鈉和100kg丙酮，降溫到-5℃，加入上步反應(yīng)物，在加入過程中，pH控制在6.8～7.2之間。加完后0℃反應(yīng)1小時。用15％的稀鹽酸調(diào)pH為5.0。分相，水相加4.5kg活性炭和8kg珍珠鹽于5℃下脫色30分鐘，過濾，用50kg水洗滌濾餅，合并濾液到反應(yīng)罐，加入122kg?15％的稀鹽酸和500kg甲基異丁基酮，分相，保留有機(jī)相，控制有機(jī)相水份不超過6％。
25℃，在有機(jī)相中加入210kg?1mol/L的異辛酸鈉/丙酮溶液，調(diào)節(jié)pH值于3.5～3.8之間，加入晶種，養(yǎng)晶1小時。過濾，用200kg丙酮洗滌濾餅兩次，30℃真空干燥洗滌后的濾餅4小時，得替卡西林單鈉94kg。
在溶解罐中將替卡西林單鈉溶成30％的溶液，加入鹽酸，然后加入5kg活性炭脫色，無菌過濾，然后壓濾至無菌室入凍干機(jī)凍干即得無菌替卡西林。