289905-88-0
中文名稱
TRAM-34
英文名稱
TRAM-34
CAS
289905-88-0
分子式
C22H17ClN2
分子量
344.843
MOL 文件
289905-88-0.mol
更新日期
2024/10/09 14:21:45
289905-88-0 結構式
基本信息
中文別名
1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑1-((2-氯苯基)二苯基甲基)-1H-吡唑
英文別名
Triarylmethane-34 所屬類別
生物化工：Potassium Channel 抑制劑物理化學性質
熔點145-147°C
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: ~11 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：~11 mg/mL
形態(tài)solid
顏色off-white
水溶解性Soluble in DMSO at 2mg/ml. Insoluble in water
CAS 數(shù)據(jù)庫289905-88-0
常見問題列表
生物活性
TRAM-34是一種有效的，選擇性的中電導Ca2+-activated K+ channel (IKCa1， KCa3.1)（鈣激活的K+通道）抑制劑，Kd為20 nM，比作用于其他離子通道選擇性高200到1500倍，且不抑制細胞色素P450。體外研究
與Clotrimazole不同, TRAM-34 選擇性抑制IKCa1而不會阻斷細胞色素 P450 酶(CYP3A4)。TRAM-34 有效抑制IKCa1轉染的COS-7細胞中克隆的IKCa1通道，也抑制人類 T淋巴細胞和 T84細胞中的IKCad電流，Kd 分別為 20 nM, 25 nM, 和 22 nM, 比Clotrimazole更有效，Kd分別為70 nM, 100 nM, 和90 nM。TRAM-34比其他離子通道，如 Kv, BKCad, SKCad, Na+, CRAC 和Cl- 通道選擇性高200到1500倍。TRAM-34 顯著抑制anti-CD3 抗體或 PKC激活劑 PMA 和鈣離子載體離子霉素誘導的人類 T 淋巴細胞激活，IC50分別為295-910 nM 和 85-830 nM。TRAM-34 (5 μM)不會抑制人類T淋巴細胞或一些細胞系的細胞活力。 TRAM-34顯著抑制EGF誘導的IKCa1上調，和EGF刺激的 A7r5 增殖，IC50為8 nM。 TRAM-34處理抑制人類子宮內(nèi)膜癌(EC)細胞增殖，且阻斷EC細胞周期，使其停在G0/G1期。TRAM-34 (1-30 μM)抑制IKCa1通道，導致LNCaP 和 PC-3 前列腺癌(PCa) 細胞增殖受抑制，而不會導致凋亡，這種作用存在劑量依賴性，涉及p21Cip1提高和細胞周期停滯在G1期。體內(nèi)研究
TRAM-34 按通道阻斷劑量(0.5 mg/kg/day)500-1,000倍處理小鼠7天，沒有毒性。TRAM-34 每天按 120 mg/kg劑量處理球囊導管損傷(BCI)的大鼠模型，顯著降低內(nèi)膜增殖，降低 ~40%。 與體外抑制 EC 細胞增殖的效果相一致，在體內(nèi)TRAM-34按 30 μM 處理減慢HEC-1-A腫瘤的進展。特征
TRAM-34具有與 Clotrimazole相似的療效，但是缺乏其毒副作用。生物活性
TRAM-34 (Triarylmethane-34) 是一種有效的，選擇性的中電導Ca2+-activated K+ channel (IKCa1， KCa3.1)（鈣激活的K+通道）抑制劑，Kd為20 nM，比作用于其他離子通道選擇性高200到1500倍，且不抑制細胞色素P450。靶點
| Target | Value |
| IKCa1 (KCa3.1) | 20 nM(Kd) |
體外研究
與Clotrimazole不同, TRAM-34 選擇性抑制IKCa1而不會阻斷細胞色素 P450 酶(CYP3A4)。TRAM-34 有效抑制IKCa1轉染的COS-7細胞中克隆的IKCa1通道，也抑制人類 T淋巴細胞和 T84細胞中的IKCa d 電流，K d 分別為 20 nM, 25 nM, 和 22 nM, 比Clotrimazole更有效，K d 分別為70 nM, 100 nM, 和90 nM。TRAM-34比其他離子通道，如 K v , BKCa d , SKCa d , Na TRAM-34顯著抑制EGF誘導的IKCa1上調，和EGF刺激的 A7r5 增殖，IC50為8 nM。 TRAM-34處理抑制人類子宮內(nèi)膜癌(EC)細胞增殖，且阻斷EC細胞周期，使其停在G0/G1期。TRAM-34 (1-30 μM)抑制IKCa1通道，導致LNCaP 和 PC-3 前列腺癌(PCa) 細胞增殖受抑制，而不會導致凋亡，這種作用存在劑量依賴性，涉及p21
體內(nèi)研究
TRAM-34 按通道阻斷劑量(0.5 mg/kg/day)500-1,000倍處理小鼠7天，沒有毒性。TRAM-34 每天按 120 mg/kg劑量處理球囊導管損傷(BCI)的大鼠模型，顯著降低內(nèi)膜增殖，降低 ~40%。 與體外抑制 EC 細胞增殖的效果相一致，在體內(nèi)TRAM-34按 30 μM 處理減慢HEC-1-A腫瘤的進展。