23288-49-5
中文名稱
普羅布考
英文名稱
Probucol
CAS
23288-49-5
EINECS 編號
245-560-9
分子式
C31H48O2S2
MDL 編號
MFCD00079281
分子量
516.84
MOL 文件
23288-49-5.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
23288-49-5 結構式
基本信息
中文別名
4,4'-[(1-甲基乙基)二硫]雙[(2,6-二叔丁基)苯酚]普羅布考
抗動脈粥樣硬化病，預防、治療冠心病，調(diào)血脂
普羅布可
丙丁酚
4,4'-[(1-甲基亞乙基)二硫]雙[2,6-二(1,1-二甲基乙基)基酚]
英文別名
2,2-propdiyl-bis(4-thio-2,6-di-tert-butylphenol)4-({1-[(4-hydroxy-3,5-di-t-butylphenyl)thio]-1-methylethyl}thio)-2,6-di-t-butylphenol
4,4'-ISOPROPYLIDINEDITHIO-BIS-(2,6-DI-TERT-BUTYL)PHENOL
ACETONE BIS(3,5-DI-TERT-BUTYL-4HYDROXYPHENYL) MERCAPTOLE
AURORA KA-671
CBI-BB ZERO/001429
lorelco
lurselle
PROBUCOL
4,4’-((1-methylethylidene)bis(thio))bis(2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-pheno
biphenabid
bisbid
bisphenabid
dh581
PROBUCOL,USP
PHENBUTOL
bis (2, 6 - di - tert - butyl - phenol), 4, 4' - Isopropylidenedithio
4，4’-[(1-Methylethylidene)bis(thio)]bis[2，6-dis(1，1-dimethylethyl)phenol]
DlH-581：Sinlestal
4,4'-(Isopropylidenedithio)bis(2,6-tert-butylphenol)
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀從乙醇得白色結晶，熔點124.5～126℃；從異丙醇得細微黃色的結晶，熔點125～126.5℃。
熔點126-128°C
沸點571.58°C (rough estimate)
密度1.0008 (rough estimate)
折射率1.5341 (estimate)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature
溶解度Chloroform (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)10.27±0.70(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to Off-White
Merck14,7755
InChIKeyFYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫23288-49-5(CAS DataBase Reference)
應用領域
用途一
有降血漿膽固醇作用，但對極低密度脂蛋白無影響，亦無降甘油三酯作用。用于Ⅱα型高脂蛋白癥，和降甘油三酯作用的降血脂藥合用，也可用于Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂蛋白血癥。用途二
抗動脈粥樣硬化病，預防、治療冠心病，調(diào)血脂。制備方法
方法一
47.5g(0.2mo1)2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚溶于50ml甲醇，加熱至50℃，加入催化量的濃鹽酸(1ml)，然后加入5.8g(0.1mo1)丙酮。反應溫度升至60℃，并在60~65℃反應1.5h。冷卻，用水和約10ml碳酸氫鈉水溶液稀釋，然后用乙醚萃取。濃縮萃取液，剩余物先后用乙醇和異丙醇重結晶，得普羅布考，熔點125～126℃。制備中所用的2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚可以2，6-二叔丁基苯酚為原料，經(jīng)和硫磺或氯化硫反應，得到多硫化物后，再經(jīng)還原而得。
也可由2，6-二叔丁基苯酚經(jīng)如下反應直接得到2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚。
常見問題列表
調(diào)脂藥
普羅布考是一種調(diào)脂藥，具有強大的抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，是經(jīng)美國食品藥品管理局唯一認證的一種人工合成抗氧化劑，早在20世紀70年代在美國上市，其化學結構與已知的調(diào)節(jié)血脂藥物的結構類型較獨特。普羅布考的分子結構中存在著兩個易被氧化的酚羥基，有較強的捕捉氧離子的能力，酚羥基與氧離子結合形成穩(wěn)定的酚氧基團。同時，酚羥基具有脂溶性，且在脂蛋白顆粒中多分布在磷脂及游離膽固醇所組成的脂蛋白的單層表面。動脈壁細胞可通過微孔過濾結構防止血漿中水溶性抗氧化物質(zhì)進入內(nèi)皮下。因此，普羅布考是一種被攝入后能夠富集于低密度脂蛋白并易于進入動脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)，有利于抗動脈粥樣硬化的治療。
普羅布考為血脂調(diào)節(jié)藥并具有抗動脈粥樣硬化作用。其降脂作用是通過降低膽固醇合成與促進膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低，還改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能，使血高密度脂蛋白膽固醇減低。其降血高密度脂蛋白膽固醇的臨床意義未明。本品對血甘油三酯的影響小。本品有顯著的抗氧化作用，能抑制泡沫細胞的形成，延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，消退已形成的動脈粥樣硬化斑塊。臨床適用于各類輕、中度高脂血癥，并在治療重度高脂血癥中與其他藥物配伍應用; 用于動脈粥樣硬化高危病人，并對動脈壁細胞即內(nèi)皮細胞的氧化起保護作用，從而使動脈粥樣硬化斑塊減退或消失。
研究表明普羅布考抗氧化作用分別是維生素E、尼莫地平、維拉帕米、卡托普利的5-6倍、l6倍、95．5倍和104倍；后來的研究則證明，其抗氧化性可引起明顯抗動脈粥樣硬化作用。經(jīng)近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，普羅布考雖然降低了高密度脂蛋白(HDL)，但卻沒有加重動脈粥樣硬化，相反卻顯示了很強的抗動脈粥樣硬化的活性。除此之外，普羅布考還具有強大的防衰老、治療血管成形術后再狹窄等作用。所以，普羅布考臨床上再次受到重視。
適應證
普羅布考作為美國食物藥品管理局(FDA)唯一認證的抗氧化藥物，是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進入動脈內(nèi)膜的抗氧化的物質(zhì)。普羅布考的主要藥理作用包括降低膽固醇合成和促進膽固醇分解，改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能，抗氧化作用，抑制泡沫細胞的形成，延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，消退已形成的動脈粥樣硬化病變。用于Ⅱa型高脂蛋白血癥，與其他降脂藥物合用可用于Ⅱb和Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血癥。
圖1為普羅布考的結構式
藥代動力學
吸收和血藥濃度動物研究表明腸胃只能吸收一次口服劑量的2%-8%，人體腸胃吸收也弱，但病人個體差異較大，飯后立即服藥會增加吸收。
服用3-4個月后血藥濃度達到穩(wěn)定，停藥6周血藥濃度減少60%，停藥6個月后血藥濃度減少80%。
分布
動物實驗表明普羅布考主要積聚在脂肪組織、腎上腺、肝臟、膽汁和乳汁；血液中的普羅布考90%分布于血清，10%分布于紅細胞；血清中普羅布考的95%分布于脂蛋白部分，而脂蛋白中的普羅布考又主要分布于低密度血脂蛋白和極低密度血脂蛋白。
代謝和排泄
代謝生成物未知。84%從糞便排出，2%從尿排出。
不良反應
1.本品最常見的不良反應為胃腸道不適，腹瀉的發(fā)生率大約為10%，還有脹氣、腹痛、惡心和嘔吐。 2.少見的反應有頭痛、頭暈、感覺異常、失眠、耳鳴、皮疹、皮膚瘙癢等。
3.有報道發(fā)生過血管神經(jīng)性水腫的過敏反應。
4.罕見的嚴重的不良反應有心電圖QT間期延長、室性心動過速、血小板減少等。
有關普羅布考的調(diào)脂藥、適應癥、不良反應、禁忌、注意事項等是由Chemicalbook的米一編輯整理。（2016-03-11）
禁忌
1.對本品過敏者禁用。 2.由于本品可引起心電圖QT間期延長和嚴重室性心律失常，故在下列情況禁用：①近期心肌損害，如新近心肌梗死者。②嚴重室性心律失常，如心動過緩者。③有心源性暈厥或有不明原因暈厥者。④有QT間期延長者。⑤正在應用延長QT間期的藥物者。⑥血鉀或血鎂過低者。
注意事項
1.服用本品可使血氨基轉移酶、膽紅素、肌酸磷酸激酶、尿酸、尿素氮短暫升高。 2.服用本品期間應定期檢查心電圖QT間期。
3.用藥期間應配合低脂、低膽固醇飲食。
4.FDA對本藥的妊娠安全性分級為B級。
藥物相互作用
1.本品與可導致心律失常的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥、Ⅰ類及Ⅲ類抗心律失常藥和吩噻嗪類藥物合用時，應注意不良反應發(fā)生的危險性增加。 2.本品能加強香豆素類藥物的抗凝血作用。
3.本品能加強降糖藥的作用。
4.本品與環(huán)孢素合用時，可明降低后者的血藥濃度。