22494-42-4
中文名稱
二氟尼柳
英文名稱
Diflunisal
CAS
22494-42-4
EINECS 編號(hào)
245-034-9
分子式
C13H8F2O3
MDL 編號(hào)
MFCD00057834
分子量
250.2
MOL 文件
22494-42-4.mol
更新日期
2024/10/21 10:08:39
22494-42-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(2,4-二氟苯基)水楊酸二氟苯水楊酸
二氟尼柳
2’,4’-二氟-4-羥基-[1,1’-聯(lián)苯]-3-羧酸
氟苯水楊酸
英文別名
2',4'-DIFLUORO-4-HYDROXY[1,1'-BIPHENYL]-3-CARBOXYLIC ACID2',4'-DIFLUORO-4-HYDROXY-BIPHENYL-3-CARBOXYLIC ACID
5-[2,4-DIFLUOROPHENYL]SALICYLIC ACID
DIFLUSINAL
LABOTEST-BB LT00771921
[1,1'-Biphenyl]-3-carboxylic acid, 2',4'-difluoro-4-hydroxy-
1’-biphenyl)-3-carboxylicacid,2’,4’-difluoro-4-hydroxy-(
1’-biphenyl]-3-carboxylicacid,2’,4’-difluoro-4-hydroxy-[
2-(Hydroxy)-5-(2,4-difluorophenyl)benzoic acid
2-(hydroxy)-5-(2,4-difluorophenyl)benzoicacid
2',4'-Difluoro-4-hydroxy-(1',1-diphenyl)-3-carboxylic acid
2',4'-Difluoro-4-hydroxy-3-biphenylcarboxylic acid
2’,4’-difluoro-4-hydroxy-3-biphenylcarboxylicaci
2’,4’-difluoro-4-hydroxy-3-biphenylcarboxylicacid
3-Biphenylcarboxylic acid, 2',4'-difluoro-4-hydroxy-
Adomal
Difludol
Dolisal
Dolobid
Dolobil
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀晶體。熔點(diǎn)210-211℃，難溶于水。
熔點(diǎn)207-209?C
沸點(diǎn)386.9±42.0 °C(Predicted)
密度1.3505 (estimate)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature
溶解度Practically insoluble in water, soluble in ethanol (96 per cent). It dissolves in dilute solutions of alkali hydroxides.
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.3 (H2O I=0.1) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色
水溶解性6.186mg/L(24.99 ºC)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)22494-42-4(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Diflunisal(22494-42-4)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335-H361
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼R22-R36/37/38-R63
安全說(shuō)明S22-S26-S36
WGK Germany3
RTECS號(hào)DV2030000
Hazard NoteIrritant
海關(guān)編碼2918290000
毒性LD50 orally in female mice: 439 mg/kg (Stone)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
二氟尼柳（diflunisal），是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,為阿司匹林最具前途的替代品。臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、扭傷、勞損和鎮(zhèn)痛。研究表明二氟尼柳與布洛芬治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與退行性關(guān)節(jié)炎都有相當(dāng)?shù)寞熜АＳ^察中還發(fā)現(xiàn)二氟尼柳對(duì)提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的握力以及緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及退行性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)痛及壓痛明顯優(yōu)于布洛芬。同時(shí)二氟尼柳對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子滴定度及晨僵有下降及緩解作用，二氟尼柳的鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的7.5～13倍，解熱作用為阿司匹林的1.4倍，其治療作用強(qiáng)度約為阿司匹林的3倍，因而適用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及肌肉扭傷、勞損、半月板手術(shù)、矯形外科和口腔外科以及原發(fā)性痛經(jīng)引起的中度疼痛, 值得臨床推廣應(yīng)用。二氟尼柳是美國(guó)Merck Sharp & Do hme 公司以氟尼柳(flunisal)為先導(dǎo)化合物，從500多個(gè)水楊酸衍生物中篩選出來(lái)的，于1975年上市。目前是默克公司年銷售額超1億美元的品種之一，并且已在英、美、日、意、法等70 多個(gè)國(guó)家上市, 歷版美國(guó)藥典和英國(guó)藥典均有收載，我國(guó)已有二氟尼柳片劑和二氟尼柳膠囊批準(zhǔn)生產(chǎn)。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收良好，服后2～3h血藥濃度達(dá)高峰，半衰期與給藥劑量成正比，大約8～12h，血漿蛋白結(jié)合率90%?？诜?25mg , 用3 ～ 4d , 500mg 用7 ～ 9d 。消除半衰期125mg 為7 ～8h , 500mg 為15h 。在正常人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98 %～ 99 %。哺乳婦女乳汁中的含量為血藥濃度的2 % ～ 7 %, 在體內(nèi)不被代謝成水楊酸,80 %～ 95 %的藥物72 ～ 96h 以2 種可溶性葡萄苷酸結(jié)合物從尿中排出。合成路線
4-(2'，4'-二氟苯基)苯酚經(jīng)Kolbe-Schmitt羧化合成二氟尼柳。操作步驟：
在反應(yīng)瓶中加入KHCO3和4-(2'，4'-二氟苯基)苯酚0．5g(2.43mmol)，混合均勻后通入CO2，置微波反應(yīng)器(220W) 中，攪拌下于設(shè)定溫度反應(yīng)一定時(shí)間。降溫至80 ℃，過(guò)濾，濾餅用沸水溶解，趁熱抽濾，濾餅用少量沸水洗滌，合并濾液與洗滌液，用稀鹽酸調(diào)至pH7，冷卻至室溫，用三氯乙烯(3×20mL)萃取，水層加熱澄清后用稀鹽酸調(diào)至pH2，冷卻至室溫，析出沉淀，抽濾，濾餅用冰水洗滌至中性，于70 ℃真空干燥8h得白色固體二氟尼柳。
圖1為二氟尼柳的合成路線
臨床應(yīng)用
本品可以抑制前列腺素的合成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。用于骨及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的輕、中度疼痛的鎮(zhèn)痛，也用于半月板、矯形外科手術(shù)后的止痛及關(guān)節(jié)、肌肉扭傷性和癌性疼痛，給藥1h顯效，可持續(xù)8～12h。還可用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。有關(guān)二氟尼柳的概述、藥動(dòng)學(xué)、合成路線、臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
注意事項(xiàng)
1.與氫氯噻嗪、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚合用，可增加這些藥物的血漿濃度。2.長(zhǎng)期應(yīng)用可引起腎功能損害及藥物蓄積，因此腎功能不全者應(yīng)減量慎用。
3.心功能不全、高血壓、水腫、消化性潰瘍及出血者禁用，孕婦及哺乳期婦女禁用。
4.對(duì)本品及乙酰水楊酸過(guò)敏者禁用。
5.與抗凝劑同服，可延長(zhǎng)凝血時(shí)間。
不良反應(yīng)
1.消化系統(tǒng)：食欲減退、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉和便秘等。 2.神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、頭痛、疲乏、失眠、嗜睡等。
3.其他：偶見(jiàn)皮疹、水腫、鼻炎、耳鳴、短暫視覺(jué)障礙等。
用法與用量
對(duì)于不同點(diǎn)癥狀本品用量不一樣。1.鎮(zhèn)痛：開(kāi)始服1g，以后每8～12h 0.5g。
2.骨關(guān)節(jié)炎：每日0.5～1g，分次服用，維持量1d不超過(guò)1.5g。