2097002-61-2
中文名稱
CS-2800
英文名稱
LOXO-195
CAS
2097002-61-2
分子式
C20H21FN6O
分子量
380.419
MOL 文件
2097002-61-2.mol
更新日期
2024/12/18 18:01:56
2097002-61-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
賽利替尼奧硝唑有關(guān)化合物2
SELITRECTINIB (SYNONYMS: LOXO-195)
英文別名
CS-2800Selitrectinib
LOXO-195
LOXO195
LOXO-195 USP/EP/BP
selitrectinib（LOXO-195）
LOXO 195(Selitrectinib)
Selitrectinib (Synonyms: LOXO-195)
(3aR,10R)-5-Fluoro-1,2,3,3a,8,9,10,11-octahydro-10-methyl-12H-15,17-ethenopyrazolo[3,4-d]pyrido[2,3-k]pyrrolo[2,1-m][1,3,7]triazacyclotridecin-12-one
12H-15,17-Ethenopyrazolo[3,4-d]pyrido[2,3-k]pyrrolo[2,1-m][1,3,7]triazacyclotridecin-12-one, 5-fluoro-1,2,3,3a,8,9,10,11-octahydro-10-methyl-, (3aR,10R)-
所屬類別
原料藥：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:62.5(Max Conc. mg/mL);164.29(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.44±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to yellow
常見問題列表
簡(jiǎn)介
LOXO-195是下一代TRK激酶抑制劑，TRKA和TRKC的IC50分別為0.6 nM和<2.5 nM。
生物活性
Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一種具有口服活性、高度有效的、選擇性TRK激酶抑制劑，對(duì)TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值為2-9.8 nM。它對(duì)靶點(diǎn)的選擇性是對(duì)其他98%所檢測(cè)的非TRK激酶的1000倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
WT TRKA
(Celll-free assay) | 0.6 nM |
|
TRKA G595R
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
TRKC G623R
(Cell-free assay) | 2.3 nM |
|
WT TRKC
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
|
TRKC G696A
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
體外研究
LOXO-195在體外能有效地抑制不同的活化TRK激酶。在濃度為1 μM時(shí)，LOXO-195對(duì)目標(biāo)靶點(diǎn)的選擇性比對(duì)98%其他檢測(cè)激酶（庫中包含228種激酶）高1000倍以上。在包含TRK融合的KM12、CUTO-3和O-91細(xì)胞系中，LOXO-195能有效地抑制其細(xì)胞增殖(IC50 ≤ 5 nmol/L)。而在不包含TRK融合的84種細(xì)胞系中，濃度即使高達(dá)10 μM的LOXO-195對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)也沒有抑制作用。
體內(nèi)研究
在由ΔTRKA驅(qū)動(dòng)的腫瘤中，LOXO-195有效地減少磷酸化TRKA水平。在四種依賴于TRKA的腫瘤模型中（通過接種包含NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C和TPM3-NTRK1融合的KM12細(xì)胞構(gòu)建的腫瘤模型），LOXO-195可引起腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。