18883-66-4
中文名稱
鏈脲菌素
英文名稱
Streptozotocin
CAS
18883-66-4
分子式
C8H15N3O7
分子量
265.22
MOL 文件
18883-66-4.mol
更新日期
2025/01/23 08:45:42
18883-66-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖鏈脲菌素
鏈脲佐菌素
鏈脲佐菌素(脲激鏈霉素)
2-脫氧-2-(((甲基亞硝基氨基)羰基)-氨基)-D-吡喃葡萄糖
鏈氮霉素
鏈脲霉素
鏈佐星
鏈脲菌佐素
英文別名
2-DEOXY-2-(3-METHYL-3-NITROSOUREIDO)-D-GLUCOPYRANOSE2-DEOXY-2 [([METHYL-NITROSOAMINO]-CARBONYL)-AMINO]-D-GLUCOPYRANOSE
2-DEOXY-2-[[(METHYLNITROSOAMINO)CARBONYL]AMINO]-D-GLUCOSE
N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-A-D-GLUCOSAMINE
N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-ALPHA-D-GLUCOSAMINE
N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-ALPHA-GLUCOSAMINE
STR
STREPTOZOCIN
STREPTOZOTOCIN
STZ
U-9889
ZANOSAR
2-deoxy-2-(((methylnitrosoamino)carbonyl)amino)-d-glucopyranos
2-deoxy-2-(((methylnitrosoamino)carbonyl)amino)-d-glucos
2-deoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)-alpha(andbeta)-d-glucopyranose
2-deoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)-d-glucos
estreptozocina
nci-c03167
n-d-glucosyl(2)-n’-nitrosomethylharnstoff
n-d-glucosyl-(2)-n’-nitrosomethylurea
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點121 °C (dec.) (lit.)
熔點121 °C (dec.)(lit.)
比旋光度D25 +39°
沸點408.44°C (rough estimate)
密度1.4410 (rough estimate)
折射率1.6500 (estimate)
儲存條件−20°C
儲存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)25mg/ml）或水（高達(dá)25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)pKa 1.3 (Uncertain)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺黃色
水溶解性可溶
水溶解性可溶于水
敏感性吸濕性
Merck13,8912
BRN2060675
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或蒸餾水中的溶液可在 -20°C 下儲存長達(dá) 1 個月。
InChIKeyZSJLQEPLLKMAKR-FEQHFJGESA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫18883-66-4
(IARC)致癌物分類2B (Vol. 17, Sup 7) 1987
EPA化學(xué)物質(zhì)信息D-Glucose, 2-deoxy-2-[[(methylnitrosoamino) carbonyl]amino]-(18883-66-4)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H228-H341-H351
危險品標(biāo)志Xn,T
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號LZ5775000
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29419090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)18883-66-4(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in female mice (mg/kg): 360 i.p.; 275 i.v.; in male dogs (mg/kg): 50 i.v. (Iwasaki)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種含N-亞硝基的化合物，在胰腺胰島充當(dāng)一氧化氮的供體；誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病動物模式的胰島素分泌細(xì)胞的死亡。高效DNA甲基化試劑，能誘發(fā)染色體斷裂。對表達(dá)GLUT2葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT2 glucose transporter）的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞系具細(xì)胞毒性。醫(yī)學(xué)研究上鏈脲佐菌素用于誘導(dǎo)Type 1 糖尿病。
醫(yī)學(xué)研究上鏈脲佐菌素用于誘導(dǎo)Type 1 糖尿病。常見問題列表
理化性質(zhì)
淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水，但其水溶液在室溫下極不穩(wěn)定，可在半小時后分解為氣體而揮發(fā)掉，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。溶于較低度醇和酮，不溶于極性的有機(jī)溶劑。發(fā)現(xiàn)歷史
鏈脲菌素是一種由鏈球菌產(chǎn)生的，對哺乳動物胰臟中產(chǎn)生胰島素的胰島B細(xì)胞有著特異毒性的天然化合物，屬亞硝脲類抗生素，它與脂溶性的亞硝脲不同，在氯乙基處是一個甲基，在分子的另一端是一個氨基糖，鏈脲佐菌素可自行分解活潑的甲基正碳離子，與DNA呈鏈間交叉連結(jié)，從而使DNA烷化，但其烷化作用比其他亞硝脲類藥物弱，而其代謝產(chǎn)物甲基亞硝脲的烷化作用較其STZ強(qiáng)3~4倍。STZ在體內(nèi)可形成異氰酸鹽。從而與核酸蛋白結(jié)合，抑制DNA多聚酶活力，使受損的DNA難于修復(fù)。在1950年代末被發(fā)現(xiàn)之初被認(rèn)為是一種抗生素，來自卡拉馬祖的Upjohn制藥公司（現(xiàn)在輝瑞的一個子公司）的科學(xué)家在一個土壤中不產(chǎn)色鏈霉菌的菌株里發(fā)現(xiàn)了STZ。在1960年代中期，人們發(fā)現(xiàn)鏈脲佐菌素對于產(chǎn)生胰島素的胰島B細(xì)胞具有特異毒性。這一點的發(fā)現(xiàn)使得STZ后來被用于建立糖尿病的動物模型以及被用于治療胰島B細(xì)胞瘤。19世紀(jì)60到70年代，美國國家癌癥研究中心開始研究鏈脲佐菌素在化療中的應(yīng)用。Upjohn公司在1976年11月向FDA申請批準(zhǔn)其對于胰島癌的治療，并于1982年7月獲得批準(zhǔn)。之后它一直使用商品名Zanosar。它被用于臨床上治療胰島細(xì)胞瘤(β細(xì)胞或非β細(xì)胞癌)，對類癌腫瘤、霍奇金病、結(jié)腸癌及肝癌等變有一定療效。在醫(yī)學(xué)研究中建立1型糖尿病的動物模型。動物糖尿病誘發(fā)劑
糖尿病是一種常見的代謝內(nèi)分泌疾病，發(fā)病原因主要是胰島素相對或絕對不足所致，其特征為高血糖和糖尿。實驗可利用藥物 (如四氧嘧啶和鏈脲菌素等) 選擇性地破壞胰腺β-細(xì)胞、使血糖水平升高從而造成小鼠實驗性糖尿病模型。鏈脲佐菌素(簡稱STZ)是一種動物糖尿病誘發(fā)劑，對一定種屬動物的胰島β細(xì)胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動物產(chǎn)生糖尿病，但在豚鼠和人中不引起，一般采用大鼠和小鼠制造動物模型。國外有學(xué)者報道選用雄性大鼠制造模型的成模率明顯高于雌性大鼠。1型糖尿病與2型糖尿病動物模型的制備與STZ注射的劑量有關(guān)系：大劑量注射時，由于直接引起胰島β細(xì)胞的廣泛破壞，可造成1型糖尿病模型；而注射較少量STZ時，由于只是破壞一部分胰島β細(xì)胞的功能，造成外周組織對胰島素不敏感，同時給予高熱量飼料喂養(yǎng)，兩者結(jié)合便誘導(dǎo)出病理、生理改變都接近于人類2型糖尿病的動物模型。
生物活性
Streptozotocin (STZ, NSC-85998, Streptozocin, U 9889)是一種葡萄糖胺亞硝基脲衍生物，是一種DNA甲基化的、致癌的、抗菌的以及糖尿病誘導(dǎo)劑。Streptozotocin 可誘導(dǎo)自噬與凋亡。建議現(xiàn)配現(xiàn)用。體外研究
Streptozotocin直接使DNA烷基化，并且具有很高的基因毒性，產(chǎn)生DNA鏈損傷，堿不穩(wěn)定位點，期外DNA合成，DNA加合物，染色體畸變，微核，姐妹染色單體互換，以及細(xì)胞死亡。自由基參與DNA的合成并且染色體被Streptozotocin破壞。
體內(nèi)研究
Streptozotocin在動物實驗中常被用于誘導(dǎo)糖尿病。Streptozotocin通過低親和力的GLUT 2葡萄糖轉(zhuǎn)運體在胰島β細(xì)胞中選擇性積累。Streptozotocin (60 毫克/千克)注射4個月會誘導(dǎo)β細(xì)胞快速脫粒而不壞死，白內(nèi)障發(fā)展，以及糖原在腎臟的近曲小管中積累。在' Streptozotocin 糖尿病'大鼠體內(nèi)，Streptozotocin (100 毫克/千克)使胰腺外分泌細(xì)胞產(chǎn)生損傷，使小的，可能分泌性的顆粒劑在β細(xì)胞的高爾基體中持續(xù)存在。
Streptozotocin在大鼠、小鼠和倉鼠體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)是致癌的。Streptozotocin單獨給藥能夠在倉鼠的腎臟，肝臟，肺，胰腺以及子宮中誘發(fā)腫瘤。對血壓正常的Wistar Kyoto大鼠（WKY）腹腔內(nèi)注射Streptozotocin (100-150毫克/千克)12個月會誘發(fā)癌變，在肝臟中有70%的腫瘤發(fā)生率，腎臟中20%的腫瘤發(fā)生率，肝臟和腎臟同時病變有10%的可能性。