151767-02-1
中文名稱
孟魯司特鈉
英文名稱
Montelukast sodium
CAS
151767-02-1
分子式
C35H35ClNNaO3S
MDL 編號(hào)
MFCD00931431
分子量
608.17
MOL 文件
151767-02-1.mol
更新日期
2025/03/11 12:02:30
151767-02-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
盂魯司特鈉孟魯斯特納
孟魯司特納
孟魯司特鈉
孟鹵司特鈉
孟魯司特鈉鹽
馬尼地平鹽酸鹽
孟魯司特鈉水合物
孟魯斯特-D6鈉
孟魯司特鈉.孟鈉
英文別名
mk-476MK-0476
MK-476-d6
singulair
MONTELUKAST NA
MK-476, Singulair
Motelukast SodiuM
MONTELUKST SODIUM
MONTELUKAST SODIUM
Montelukast SoudiuM
所屬類別
原料藥：平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)115 °C(dec.)
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：60℃時(shí)≥8mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +90 to +106° in methanol (c=1)
Merck14,6258
BCS Class1
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO, distilled water, or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIKeyLBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H318-H361fd
防范說(shuō)明P280-P305+P351+P338+P310
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼63-41-62
安全說(shuō)明26
WGK Germany3
RTECS號(hào)GZ0698000
海關(guān)編碼2933492250
常見(jiàn)問(wèn)題列表
藥理作用
半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的具有強(qiáng)大炎性作用的二十烷類物質(zhì)，這些重要的哮喘前炎性介質(zhì)能與在人類氣道上發(fā)現(xiàn)的半胱氨酰白三烯受體（CysLT）結(jié)合，導(dǎo)致多種氣道反應(yīng)，包括支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒細(xì)胞聚集。孟魯司特鈉是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，由德國(guó)默克公司研發(fā)成功，1997年在加拿大、芬蘭、墨西哥上市。適用于成人和兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮，還可用于緩解15歲及15歲以上對(duì)接受其他治療無(wú)效或不耐受的患者的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀。
孟魯司特是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，被批準(zhǔn)用于口服治療哮喘和過(guò)敏性鼻炎。也是一種能顯著改善順炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測(cè)定顯示，孟魯司特鈉對(duì)CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β-腎上腺能受體相比）。孟魯司特能效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。在肺部存在第二種類型的半胱氨酰白三烯受體（CysLT2），但是可能局限存在于血管上。迄今為止，尚未克隆出這兩種受體，因此CysLT受體的情況主要通過(guò)受體結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)分析來(lái)闡述?，F(xiàn)在認(rèn)為孟魯司特鈉并不拮抗CysLT2受體。
合成方法
孟魯司特鈉(montelukast sodium)是美國(guó)默克公司(Merck)開(kāi)發(fā)的 1998年上市的一種選擇性口服給藥的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體。適用于成人和兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。
魯司特鈉采用C—S切斷后得到硫醇側(cè)鏈2-(1-巰基甲基環(huán)丙基)乙酸甲酯163和取代喹啉162，前者硫醇轉(zhuǎn)化成乙酸甲酯164，羧酸基團(tuán)可由氰基轉(zhuǎn)化，切斷氰基得到氯化物166，氯化物166轉(zhuǎn)化成羥基進(jìn)而也轉(zhuǎn)化成甲酸酯168。取代喹啉162具有兩個(gè)甲基取代的叔醇結(jié)構(gòu)，同時(shí)切斷兩個(gè)甲基得到甲酸酯169，芐位上羥基可轉(zhuǎn)化成酮170。對(duì)酮170進(jìn)行切斷得到鄰溴苯甲酸甲酯和烯丙基醇171，烯丙基醇171采用醇的最佳反應(yīng)機(jī)制切斷得到醛172，醛172中雙鍵的切斷形成甲基喹啉173和間苯二甲醛174。
生物活性
Montelukast (MK-0476) 選擇性拮抗leukotriene D4 (LTD4)，通過(guò)結(jié)合到Cysteinyl leukotriene受體CysLT1，從而抑制Leukotriene D4。Montelukast 可促進(jìn)大自噬 macroautophagy 而非伴侶分子介導(dǎo)的自噬途徑。復(fù)溶后可能析出，建議現(xiàn)配現(xiàn)用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| CysLT1 |
體外研究
Montelukast是一種白三烯受體拮抗劑（LTRA），用于哮喘的持續(xù)治療以及緩解季節(jié)性過(guò)敏癥狀。Montelukast通過(guò)與肺部和支氣管中半胱氨酰白三烯受體CysLT1結(jié)合而阻斷白三烯D4的作用，防止氣道水腫，平滑肌收縮，以及分泌液粘稠。這減少了由白三烯引起的支氣管收縮，并且使炎癥較少發(fā)生。
體內(nèi)研究
Montelukast (6 mg/kg, 每天一次，服用20天)顯著抑制OVA激發(fā)的小鼠體內(nèi)BAL液和肺組織中增多的嗜酸細(xì)胞，并且增加BAL液中IL-5水平。 OVA激發(fā)會(huì)增加CysLT1S受體但會(huì)減少CysLT2受體的mRNA表達(dá)。OVA激發(fā)后，Montelukast抑制增加的CysLT1但不降低CysLT2表達(dá)。