133099-07-7
中文名稱
氫溴酸達(dá)非那新
英文名稱
Darifenacin hydrobromide
CAS
133099-07-7
分子式
C28H29BrN2O2
分子量
505.446
MOL 文件
133099-07-7.mol
更新日期
2024/12/18 15:16:25
133099-07-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
{1-[2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氫溴酸鹽氫溴酸達(dá)非那新
氫溴酸達(dá)非那新 99.0%
氫溴酸達(dá)非那新 (UNDER R&D)
英文別名
{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidnyl}-2,2-diphenylacetamide hydrobromidedarifenacin hydrobromide
DARIFENACIN HYDROBROMIDE 99.0%
Darifenacin hydrobromide (Under R&D)
(3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-a-a-diphenyl-3-pyrrolidineacetamide Hydrobromide
Emsele
Enablex
DARIFENACIN HBR
Darifenacin Hydrobromid
(3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-α-a-diphenyl-3-pyrrolidineacetamide Hydrobromide
Emselex
所屬類別
生物化工：AChR 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀類白色至白色結(jié)晶性粉末.
熔點(diǎn)228-2300C
比旋光度25D -30.3° (c = 1.0 in methylene chloride)
干燥失重＜1.0％
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +41 to +49°, c = 1 in methylene chloride
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)133099-07-7(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
膀胱過(guò)動(dòng)癥治療新藥
氫溴酸達(dá)非那新為選擇性毒蕈堿性M3受體抑制劑。M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，氫溴酸達(dá)非那新【133099-07-7】即通過(guò)阻斷M3受體來(lái)發(fā)揮作用。達(dá)非那新并不影響與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的M1受體及與心血管功能相關(guān)的M2受體。與安慰劑相比，本品使尿失禁每周發(fā)作次數(shù)減少了77%，另臨床研究顯示，本品未損害認(rèn)知功能，與心血管疾病無(wú)相關(guān)性。常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Darifenacin HBr (UK-88525)是一種選擇性的M3 muscarinic（M3蕈毒堿）受體拮抗劑，pKi為8.9。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| M3 mAChR | 8.9(pKi) |
體外研究
Darifenacin使興奮劑曲線非平行向右位移，并顯著抑制(+)-順式-二氧戊環(huán)在離體的大鼠膀胱中產(chǎn)生濃度依賴性收縮的最大響應(yīng)。 Darifenacin使MDCK細(xì)胞中R123 (P-糖蛋白探針)累積產(chǎn)生濃度依賴性增加。Darifenacin以明顯的濃度依賴響應(yīng)方式刺激P-gp細(xì)胞膜中ATPase活性，估計(jì)的ED50值為1.6?μM。Darifenacin (100 nM)在基底側(cè)到頂端方向表現(xiàn)出顯著更大的滲透性，導(dǎo)致大約2.6的BBMEC單層分子流出率。
體內(nèi)研究
Darifenacin劑量依賴性抑制體積誘導(dǎo)的膀胱收縮(VIBC
AMP
)的振幅，283.3 nmol/kg劑量下產(chǎn)生35%的抑制，最大抑制約為50–55%。 在雌性Sprague-Dawley 大鼠體內(nèi)，Darifenacin (0.1 mg/kg i.v.)降低膀胱傳入神經(jīng)Aδ 和C纖維活性，C纖維上傳入峰值的減少可能比Aδ纖維上的減少更加顯著。在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者(OAB)中，Darifenacin (7.5 mg和15 mg，每天)降低每周尿失禁發(fā)作次數(shù)，使其分別降低為基線的67.7%和72.8%，而安慰劑僅降低到55.9%。膀胱過(guò)度活躍(OAB)患者體內(nèi)，Darifenacin (7.5 mg 和15 mg，每天)改善排尿頻率，膀胱容量，尿急頻率和嚴(yán)重性，以及尿失禁發(fā)生的次數(shù)，作用顯著優(yōu)于安慰劑。