129-06-6
中文名稱
華法林鈉
英文名稱
Warfarin sodium
CAS
129-06-6
EINECS 編號
204-929-4
分子式
C19H16NaO4
MDL 編號
MFCD00083223
分子量
331.32
MOL 文件
129-06-6.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:03
129-06-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
芐丙酮香豆素華法令鈉
酮芐香豆素鈉
華發(fā)林鈉標(biāo)準(zhǔn)品
殺鼠靈鈉
3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃二酮鈉鹽與異丙醇
殺鼠靈鈉
3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮鈉鹽
華法林鈉
英文別名
3-(A-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN SODIUM3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN
3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN SODIUM
3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN SODIUM SALT
SODIUM 4-OXO-3-(3-OXO-1-PHENYL-BUTYL)-CHROMEN-2-OLATE
WARFARIN SODIUM
WARFARIN, SODIUM CLATHRATE
WARFARIN SODIUM SALT
WARFARIN SODIUM SALT CLATHRATE
((3-(alpha-acetonylbenzyl)-2-oxo-2h-1-benzopyran-4-yl)oxy)-sodiu
3-(alpha-acetonylbenzyl)-4-hydroxy-coumarisodiumsalt
4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one(C19H15O4)
4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2h-1-benzopyran-2-onsodiumsalt
athrombin
coumadin
coumadinsodium
coumafenesodium
marevan
panwarfin
prothromadin
所屬類別
原料藥：抗凝血藥及抗血小板藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。
溶解性在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。
熔點approximate 161℃
比旋光度±0°
儲存條件2-8°C
溶解度Very soluble in water and in ethanol (96 per cent), soluble in acetone, very slightly soluble in methylene chloride.
形態(tài)neat
顏色白色到近乎白色
PH值pH (10g/l, 25℃) : 7.2～8.3
Merck10038
BCS Class1,2
CAS 數(shù)據(jù)庫129-06-6(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Sodium warfarin (129-06-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300-H360-H412
危險品標(biāo)志T+
危險類別碼R61-R28
危險品運輸編號UN 1544 6.1/PG 2
WGK Germany1
RTECS號GN4725000
危險等級6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼29322090
毒性LD50 in male rats, female rats, mice, rabbits (mg/kg): 323, 58, 374, ~800 orally (Hagen); also reported as LD50 in male, female rats (mg/kg): 100.3, 8.7 orally (Back)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用作抗凝血藥用途二
華法林鈉可防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)，風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。另外華法林鈉【129-06-6】也是心肌梗塞的輔助用藥。注意事項
1,主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時間超過正常的２．５倍（正常值為１２秒）、凝血酶原活性降至正常值的１５％以下或出現(xiàn)出血時，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時可用維生素Ｋ口服（４～２０ｍｇ）或緩慢靜注（１０～２０ｍｇ），用藥后６小時凝血酶原時間可恢復(fù)至安全水平。必要時，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。 2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。
3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。
4.在長期應(yīng)用最低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素Ｋ１注射液５０ｍｇ，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)查大便潛血。
5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強其抗凝血作用，從而增加出血傾向。
6.苯巴比妥和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。
常見問題列表
抗凝血藥
華法林鈉片是一種抗凝血藥，屬于雙香豆素類中效抗凝劑，1954年在美國首次上市，能抑制血液中的血小板聚集，防止其形成血栓、阻塞血管?？捎糜谥委熀皖A(yù)防血栓栓塞性疾病，也可作為心肌梗死的輔助用藥。藥代動力學(xué)
華法林鈉片口服吸收迅速而完全，作用時間長，生物利用度高達(dá)100％。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98％～99％，能透過胎盤，母乳中極少。缺點是顯效慢，作用過于持久，不易控制。對需快速抗凝者則應(yīng)先用肝素發(fā)揮治療作用后，再用華法林維持療效。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝，代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。適應(yīng)癥
預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥(率中或體循環(huán)栓塞)；
預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(率中或體循環(huán)栓塞)。
不良反應(yīng)
華法林鈉治療普遍報告(1-10％)的不良反應(yīng)為出血并發(fā)癥。每年約有8％服用華法林鈉患者出現(xiàn)出血，其中，1％被分類為嚴(yán)重(顱內(nèi)，腹膜后出血引致需住院或輸血)及0.25％為致命性。未經(jīng)治療高血壓尤其會預(yù)置病人顱內(nèi)出血。在INR明顯高出目標(biāo)范圍會增加出血并發(fā)癥的可能性，當(dāng)在INR目標(biāo)范圍內(nèi)也出血，一般存在其他需進(jìn)一步檢查的伴隨疾病。香豆素引起的壞死是罕見的(<0.1％)華法林鈉并發(fā)癥。它起初表現(xiàn)為在下肢的或臀部或出現(xiàn)在其他部位水腫及皮膚變黑。之后，這些損害會變成壞死組織。90％患者為婦女，組織損害在華法林鈉第三至十周治療出現(xiàn)，其病理原因為抗凝蛋白C及S的相對缺乏。遺傳性蛋白C及S缺乏會導(dǎo)致這些并發(fā)癥。由于這原因，開始華法林鈉治療需同時用肝素及用小劑量華法林鈉。若出現(xiàn)這并發(fā)癥，停止華法林鈉及繼續(xù)用肝素直至損害康復(fù)或變?yōu)榘吆邸?br/>紫趾綜合癥更是非常罕見的華法林鈉并發(fā)癥?；颊咭话銥槟行约盎加袆用}粥樣化疾病。華法林鈉被認(rèn)為令動脈粥樣化血塊出血引致微小栓塞，導(dǎo)致對稱腳趾及腳底紫皮膚損害出現(xiàn)及有灼傷痛楚。華法林鈉停用后，這些皮膚損害一般會逐漸消失。
注意事項
（1）華法林鈉在治療時個體差異較大，服用期間必須定期復(fù)診及驗血，以確保華法林的劑量合適。一般出院后第一個月內(nèi)每周復(fù)查一次，第2個月每2周復(fù)查一次，第3個月起如凝血酶原時間值穩(wěn)定，則每月復(fù)查一次。如遇凝血酶原時間值不穩(wěn)而調(diào)整抗凝藥劑量，應(yīng)視具體情況隨時抽血復(fù)查；（2）用藥期間還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等；
（3）在服用華法林抗凝期間，盡量避免外傷，如果需要進(jìn)行一些手術(shù)或創(chuàng)傷性檢查，應(yīng)提前與主治醫(yī)生聯(lián)系，停止服用華法林3-5天。待國際標(biāo)準(zhǔn)化比值降至1.4以下，再行手術(shù)或檢查，或者請醫(yī)生準(zhǔn)備一些特殊的止血措施，防止術(shù)中出血不止；
（4）多種藥物可影響華法林的抗凝作用，如一些廣譜抗生素、抗心律失常藥、口服降糖藥、胃酸分泌抑制劑、非甾體抗炎藥等，某些中草藥也具有增強華法林抗凝作用如丹參、當(dāng)歸、紅花等，而西洋參、人參、枸杞等可減弱華法林的抗凝作用，使用前應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師；
（5）服藥期間飲食結(jié)構(gòu)應(yīng)均衡--多種食物可影響華法林的抗凝作用。不要長期大量食用某一種維生素K含量過多的綠葉蔬菜、動物肝臟、綠茶等，可能降低抗凝作用。禁忌飲食攝入維生素K是沒有必要的，重要的是保持穩(wěn)定的飲食結(jié)構(gòu)，葷素搭配、避免大量攝入以上食物；另外也不宜多吃肉皮類食物，如肉皮、雞鴨皮等，此類食物易增加血液黏度；
（6）華法林可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液,使胎兒血藥濃度接近母體值,可導(dǎo)致自發(fā)流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡,也可導(dǎo)致出生缺陷或胎兒畸形。①孕期前三個月應(yīng)避免使用華法林,可導(dǎo)致胎兒華法林綜合征,如胎兒骨發(fā)育異常和出生低體重；②孕期3個月后,可導(dǎo)致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如痙攣；③哺乳期婦女服用華法林時,乳汁內(nèi)有少量華法林,乳汁及嬰兒血漿中的華法林濃度均極低,對嬰兒影響較小。