119356-77-3
中文名稱
鹽酸達波西汀
英文名稱
Dapoxetine
CAS
119356-77-3
分子式
C21H23NO
MDL 編號
MFCD00865355
分子量
305.41
MOL 文件
119356-77-3.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:56
119356-77-3 結構式
基本信息
中文別名
鹽酸達泊西汀達泊西汀
(S-(+)-N,N-二甲基-a-[2-(萘氧基)乙基]苯甲胺鹽酸鹽
鹽酸達波西汀
鹽酸達泊西汀
英文別名
DAPOXETINDAPOXETINE
(S-(+)-N,N-Dimethyl-a-[2-(naphthalenyloxy)ethyl]benzenemethanamine hydrochloride
Dapoxetine hydrochloride
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學性質(zhì)
外觀白色結晶性粉末，無嗅、澀苦味。
旋光+128°±3(C=1,CH3OH)
熔點48 - 49°C
沸點454.4±38.0 °C(Predicted)
密度1.081±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微、加熱）、甲醇（輕微）
酸度系數(shù)(pKa)8.38±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
CAS 數(shù)據(jù)庫119356-77-3(CAS DataBase Reference)
藥理作用達泊西汀（119356-77-3）是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI），用于治療男性性功能障礙（PE），是治療男性早泄的藥物原料，包括器質(zhì)性早泄，心理性早泄，以及對內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂所造成的PE都有很好的療效.
常見問題列表
概述
早泄是最普遍的男性性功能障礙之一，會對患者自尊及夫妻關系造成較大影響。三環(huán)抗抑郁藥和氯丙咪嗪是最廣泛的應用于治療早泄的藥物， 除此之外還有腎上腺素受體拮抗劑、苯二氮平類藥物、加巴噴丁等。5-羥色胺再攝取抑制劑是臨床使用最廣泛、療效較確切、研究進展較快的早泄治療藥物。達泊西汀(Dapoxetine)，化學名為（S）-（+）-N,N-二甲基-3-（奈基-1-氧基）-1-苯丙胺，是一種新型5-羥色胺再攝取抑制劑，為水溶性白色或灰白色粉末，其化學結構類似于抗抑郁藥氟西汀，是唯一不含鹵素原子的5-羥色胺再攝取抑制劑。中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）和多巴胺以及它們的受體對射精調(diào)節(jié)起到重要作用，達泊西汀通過抑制5-HT轉(zhuǎn)運體，能有效抑制5-HT再攝取，提高突觸間隙5-HT濃度，激活突觸后膜5-HT2C和5-HT1A受體，發(fā)揮延遲射精作用，從而有效控制男性的早泄癥狀。與其他5-羥色胺再攝取抑制劑相比，達泊西汀具有療效好、半衰期短、副作用少等優(yōu)點。
達泊西汀，商品名稱必利勁，是目前第一個，也是唯一一個被FDA批準用于治療早泄的藥物。其特點是按需口服，起效快速，半衰期短，快速吸收1.5小時到達高峰，對原發(fā)性、繼發(fā)性PE具有相似的療效。研究顯示,達泊西汀30mg、60mg在性交前1-3h服用，可提高早泄患者陰莖內(nèi)射精潛伏期（IELT）2.5-3倍，在IELT<30s的患者中，可提高IELT3.4-4.3倍，同時射精控制力增強，滿意度增加,苦惱降低。
理化性質(zhì)
白色結晶性粉末，無臭味甜，有吸濕性，在水中易溶，性質(zhì)較穩(wěn)定，熔點175~177℃。藥理作用
達泊西汀是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑。早泄可能是大腦性欲中心反應性過高所致，導致男性過早地射精。而大腦性欲中心存在著5-羥色胺和多巴胺之類的化學物質(zhì)，它們能傳導強烈的射精沖動，而達泊西汀能干擾上述化學物質(zhì)，達到延遲射精時間的目的。合成方法
達泊西汀藥物的合成方法有很多種，歸結起來可分為兩大類：第一大類是非手性的合成方法，即通過得到外消旋的達泊西汀或者其中間體，然后再進行拆分進而得到單一 S 構型的達泊西??；第二大類是不對稱合成方法，即通常是由金屬催化或生物酶合成方法，不需要拆分直接合成S構型的達泊西汀。1.非手性的合成方法
(1)以苯甲醛為原料合成達泊西汀以苯甲醛，乙酸銨和丙二酸經(jīng)Mannich反應，然后通過N甲基化、成酯、還原、成醚，得到消旋的產(chǎn)物，進一步拆分得到手性達泊西汀。該方法起始原料苯甲醛和丙二酸價廉易得，但是化合物2的產(chǎn)率低，在合成過程中需要用到價格較貴的LiAlH4和 1-氟萘試劑。
圖1為以苯甲醛為原料合成達泊西汀的路線
(2)以 1-萘酚為原料合成達泊西汀
以1-萘酚和3-苯基丙基溴反應，接著通過芐位自由基溴代、二甲胺取代得到消旋產(chǎn)物，通過拆分得到S構型達泊西汀。此路線的起始原料3-苯基丙基溴的價格較高，且溴化產(chǎn)率較低，存在一定的缺陷。3-苯基丙基溴也可以通過苯丙醇與二氯亞楓反應得到的3-苯基丙基氯來替代。
圖2為以1-萘酚為原料合成達泊西汀的路線
(3)以(s)-3-氯苯丙醇為原料合成達泊西汀
以(S)-3-氯苯丙醇為起始原料，與1-萘酚反應生成醚，接著與甲磺酰氯和二甲胺一鍋法反應，得到S構型的達泊西汀。該路線步驟比較少，不需要拆分直接得到達泊西汀，但是原料(S)-3-氯苯丙醇不宜購買，價格昂貴，反應條件比較苛刻。
圖3為以(s)-3-氯苯丙醇為原料合成達泊西汀的路線
(4)以 3-氯苯丙酮為原料合成達泊西汀
以3-氯苯丙酮為起始原料，經(jīng)還原，縮合，N甲基化，即得到外消旋化合物達泊西汀，再拆分得到S構型的達泊西汀。該路線中原料3-氯苯丙酮價格較貴，生產(chǎn)成本高。
圖4為以 3-氯苯丙酮為原料合成達泊西汀的路線
2.不對稱合成方法
(1)以N-Boc-(R)-苯基甘氨酸為原料合成達泊西汀
從 N-Boc-(R)-苯甘氨酸13出發(fā)，通過羧基還原為羥基、羥基甲磺?；瘍刹椒磻玫街虚g體14、再經(jīng)氰化鈉取代延長碳鏈、鹽酸水解氰基為羧酸、還原羧酸后得到已知化合物10，最后通過兩步反應得到目標產(chǎn)物達泊西汀。該路線的原料 N-Boc-(R)-苯基甘氨酸不易得且價格較高，并且用到價格昂貴的硼烷和劇毒品NaCN，總的反應步驟也較長。
圖5為以N-Boc-(R)-苯基甘氨酸為原料合成達泊西汀的路線
(2)以(R)-1-苯基-1,3-丙二醇為原料合成達泊西汀
從(R)-1-苯基-1,3-丙二醇15出發(fā)，用對甲苯磺酰氯選擇性保護一級羥基，再成醚、甲磺酰化、氨基取代反應，得到目標產(chǎn)物達泊西汀。該路線的手性原料 15 來源困難價格高。
圖6為以(R)-1-苯基-1,3-丙二醇為原料合成達泊西汀的路線
適應證
治療男性早泄和勃起功能障礙，98%以上的人會自然提高勃起質(zhì)量、勃起次數(shù)、勃起硬度，延長勃起時間，增加男女性愛高潮。有關達泊西汀的概述、理化性質(zhì)、藥理作用、不良反應等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-02-02）
用法與用量
房事前20～30分鐘口服，每次1粒，可不定日服用。空腹服用(尤其避免與高脂食物同服)效果更佳，使用前勿喝茶。使用者在具有性刺激狀態(tài)下使用效果才顯著。不良反應
其副作用主要是輕度頭痛、惡心，不過這些副作用都是暫時的，很快會消失。禁忌
1.少年、兒童及孕婦禁用。 2.對本品過敏者禁用。