115256-11-6
中文名稱
多非利特
英文名稱
Dofetilide
CAS
115256-11-6
分子式
C19H27N3O5S2
MDL 編號(hào)
MFCD00869707
分子量
441.56
MOL 文件
115256-11-6.mol
更新日期
2024/11/04 13:36:45
115256-11-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[4-(2-{2-[4-(甲磺酰胺基)苯氧基]-N-甲基乙基氨基}乙基)苯基]-甲磺酰胺多非利特
2-[4-硝基苯氧基]氯乙烷
4-(2-氯乙氧基)硝基苯
多菲利特
N-[4-[2-[甲基[2-[4-[(甲磺?；?氨基]苯氧基]乙基]氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺
英文別名
DOFETILIDEn-[4-(2-{2-[4-(methanesulphonamido)phenoxyl]-n-methylethylamino}ethyl)phenyl]-methanesulphonamide
beta-((p-methanesulfonamidophenethyl)methylamino)methanesulfono-p-phenetidid
dofetilida
methanesulfonamide,n-(4-(2-(methyl(2-(4-((methylsulfonyl)amino)phenoxy)ethyl)a
mino)ethyl)phenyl)-
UK-68798
N-[4-[2-[Methyl[2-[4-[(methylsulfonyl)amino]phenoxy]ethyl]amino]ethyl]phenyl]-methanesulfonamide
Tikosy
Tikosyn
Tikosyn：UK-68798
beta-((p-Methanesulfonamidophenethyl)methylamino)methanesulfono-p-phenetidide
Methanesulfonamide, N-(4-(2-(methyl(2-(4-((methylsulfonyl)amino)phenoxy)ethyl)amino)ethyl) phenyl)
Tikosym
Methyl[2-[4-(methylsulfonylamino)phenoxy]ethyl][4-(methylsulfonylamino)phenethyl]amine
N-[4-[2-[N-Methyl-2-(4-methylsulfonylaminophenoxy)ethylamino]ethyl]phenyl]methanesulfonamide
U-68798
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗心律失常藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末。
外觀性狀從乙酸乙酯-甲醇(10：1)結(jié)晶，熔點(diǎn)147～149℃；從己烷-乙酸乙酯結(jié)晶，熔點(diǎn)151～152℃；也有報(bào)道為白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)161℃。pKa 7.0，9.0，9.6。分配系數(shù)(Ph=7.4)：0.96。
熔點(diǎn)147-1490C
沸點(diǎn)614.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.344±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)7.0, 9.0, 9.6(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
InChIKeyIXTMWRCNAAVVAI-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)115256-11-6(CAS DataBase Reference)
藥理作用多非利特(115256-11-6)是一種比較特異的第Ⅲ類抗心律失常藥，它延長(zhǎng)動(dòng)作電位的時(shí)間及有效不應(yīng)期，但不影響心臟傳導(dǎo)速度。這些作用的機(jī)制為，它能抑制滯后的外向鉀電流中的快速部分，因而在復(fù)極化期阻斷鉀離子的外流。有關(guān)研究顯示，該藥可治療和預(yù)防房性心律失常，如房顫、心房撲動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，也可預(yù)防室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生。有資料表明，該藥可降低心衰患者的并發(fā)癥發(fā)生率。多非利特最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是可誘發(fā)室性心律失常（特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）。
多非利特(115256-11-6)是第一個(gè)專門(mén)開(kāi)發(fā)用于心房纖顫的抗心律失常藥，顯示出Ⅲ類抗心律失常藥物活性。作用機(jī)制是阻斷心臟的鉀離子通道的快速部分，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（Ikr）。在幾類重要的濃度中，多非利特僅阻滯Ikr，與其他鉀離子電流復(fù)極化無(wú)相關(guān)阻滯(如Iks,Ik1)。在臨床相關(guān)濃度中，多非利特對(duì)鈉離子通道（與Ⅰ類藥作用相聯(lián)系）、腎上腺素能α受體或腎上腺素能β受體沒(méi)有作用。
多非利特(115256-11-6)是第一個(gè)專門(mén)開(kāi)發(fā)用于心房纖顫的抗心律失常藥，顯示出Ⅲ類抗心律失常藥物活性。作用機(jī)制是阻斷心臟的鉀離子通道的快速部分，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（Ikr）。在幾類重要的濃度中，多非利特僅阻滯Ikr，與其他鉀離子電流復(fù)極化無(wú)相關(guān)阻滯(如Iks,Ik1)。在臨床相關(guān)濃度中，多非利特對(duì)鈉離子通道（與Ⅰ類藥作用相聯(lián)系）、腎上腺素能α受體或腎上腺素能β受體沒(méi)有作用。
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H360
防范說(shuō)明P201-P202-P264-P270-P301+P312-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,N
危險(xiǎn)類別碼61-48/22-51
安全說(shuō)明53-22-36-57
WGK Germanynwg
海關(guān)編碼2935904000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)115256-11-6(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
選擇性鉀通道激動(dòng)劑，為Ⅲ類抗心律失常藥，用于心房纖顫和心房撲動(dòng)。用途二
用于心房纖顫（AF）和心房撲動(dòng)（AFL）病人維持和轉(zhuǎn)換成正常的竇性心律。制備方法
方法一
1.5g(8mmo1)N-甲基-4-硝基苯乙胺(I)和1.55g(7.7mmo1)2-[4-硝基苯氧基]乙溴(Ⅱ)溶于50ml乙腈，加入1.25g碳酸鉀和1.2g碘化鈉，攪拌回流72h。濃縮至于，剩余的油性固體在100ml 2mol/L碳酸氫鈉水溶液和100ml乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。水層再用50ml乙酸乙酯提取2次，乙酸乙酯層合并，用飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濃縮。再用乙醇結(jié)晶，得到1.7g化合物(Ⅲ)，收率64%，熔點(diǎn)74℃。化合物(Ⅲ)(1.5g，4.5mmo1)溶于100ml乙醇，在Raney鎳催化，0.303MPa的氫壓下，于室溫?cái)嚢?6h。過(guò)濾，濾液濃縮至干。剩余的油狀物再溶于乙醚，過(guò)濾，濃縮。再用1：1的乙酸乙酯-石油醚(60～80℃)混合液重結(jié)晶，得到0.90g化合物(Ⅳ)，收率72%，熔點(diǎn)73～74℃。
化合物(Ⅳ)(0.75g，2.6mmo1)和甲磺酸酐(1.0g，4mmo1)溶于50ml干燥二氯甲烷，在室溫下攪拌過(guò)夜。濃縮，剩余油狀物在50ml 2mol/L碳酸氫鈉水溶液和50ml乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。水層再用乙酸乙酯(2×25m1)提取，乙酸乙酯層合并，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濃縮。剩余的固體用乙酸乙酯-甲醇(10：1)結(jié)晶，得0.6g多非利特，收率51%，熔點(diǎn)147～149℃。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Dofetilide (UK-68798) 是一種選擇性的potassium channel ((hERG))阻斷劑，用作III型抗心律失常藥。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Potassium channel |
體外研究
在爪蟾卵母細(xì)胞離體培養(yǎng)中，Dofetilide阻斷HERG電流。 在豚鼠心肌中，Dofetilide（1 μM）降低IKR的幅度到對(duì)照組電流的61％，如通過(guò)200毫秒的測(cè)試脈沖和去激活尾電流IKR的分析測(cè)量。 在完整犬心臟中，Dofetilide增加apico-基底視差，是尖端比基底的明顯更多的ERPs的增加。
體內(nèi)研究
在陳舊性心肌梗死（MI）犬中，Dofetilide（100 毫克/公斤，腹腔注射）不抑制由兩級(jí)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎和腎上腺素或冠狀動(dòng)脈結(jié)扎和再灌注引起的心律失常，但由PES所致抑制折返心律失常。在食用digitalis arrhythmia的狗中，Dofetilide還顯示出了抗心律失常作用。Dofetilide增加QT間期，并顯示這樣的其它III類藥物負(fù)性變的效果，但是與其他類的不同在抗心律失常型材三劑，例如D-索他洛爾，E-4031，并在其不阻止的MS-551心室纖顫（VF）立即冠狀動(dòng)脈再灌注后的發(fā)生，并且對(duì)digitalis arrhythmia失常某些抗心律失常作用。 在SD大鼠中，Dofetilide導(dǎo)致再吸收的增加，和階段依賴性畸形。