112887-68-0
中文名稱
雷替曲塞
英文名稱
Raltitrexed
CAS
112887-68-0
分子式
C21H22N4O6S
MDL 編號
MFCD00864168
分子量
458.49
MOL 文件
112887-68-0.mol
更新日期
2024/12/19 09:11:35
112887-68-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
雷替曲塞N-[[5-[[(1,4-二氫-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)甲基]甲氨基]-2-噻吩基]羰基]-L-谷氨酸
蘭替特噻
英文別名
RALTITREXED(s)-2-[(1-{5-[methyl-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-amino]-thiophen-2-yl}-methanoyl)-amino]-pentanedioic acid
ICI-D-1694
N-[[5-[[(1,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]methylamino]-2-thienyl]carbonyl]-L-glutamic Acid
Tomudex
ZD-1694
L-Glutamic acid, N-[[5-[[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]methylamino]-2-thienyl]carbonyl]-
(S)-2-[(1-{5-[Methyl-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-amino]-thiophen-2-yl}-methanoyl)-amino]-pentanedioic acid
(S)-2-(5-(METHYL((2-METHYL-4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLIN-6-YL)METHYL)AMINO)THIOPHENE-2-CARBOXAMIDO)PENTANEDIOIC ACID
4-nitro-2-thiohenic acid
(2S)-2-[5-[N-Methyl-N-[[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin)-6-yl]methyl]amino]-2-thienylcarbonylamino]glutaric acid
(S)-2-[5-[N-Methyl-N-[[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin)-6-yl]methyl]amino]-2-thienylcarbonylamino]glutaric acid
ZEN-D-1694
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 抗代謝物抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀雷替曲塞(112887-68-0)為淺黃色或綠黃色結(jié)晶粉末
熔點176-1800C
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度H2O：≥10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)3.50±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
InChIKeyIVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫112887-68-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300-H360
危險品標(biāo)志Xi,T
危險類別碼36/38-25-61
安全說明26-37/39-45-53
危險品運輸編號UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany2
海關(guān)編碼2934.99.4700
制備方法
方法一
2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮(I)用叔戊酰氧基甲基氯進行N烷化卮再用N-溴代丁二酰亞胺溴化，得到6-(溴甲基)-2-甲基-3-[(叔戊酰氧基)甲基]-4(3H)-喹唑啉酮(Ⅲ)。(m)和N-[5-甲氨基噻吩-2-羰基]-L-谷氨酸二乙酯(IV)縮合，生成物V和氫氧化鈉的乙醇水溶液在室溫下攪拌水解，并同時脫保護基, 然后酸化得到產(chǎn)物。常見問題列表
抗腫瘤藥
雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物， 它的抗腫瘤作用是通過對胸苷合酶專一的抑制作用而產(chǎn)生的。在對結(jié)、直腸癌的治療中， 它的療效與氟尿嘧啶相似，但比氟尿嘧啶的毒副反應(yīng)小且給藥方法較為簡便。藥理作用
雷替曲塞在細胞內(nèi)代謝成多種聚合谷氨酸而發(fā)揮其抗腫瘤作用，它對結(jié)腸癌細胞系的抑制作用強于氟尿嘧啶。雷替曲塞的IC50長期給藥為1.3～3.9 nmol/L，短期給藥為80 nmol/L，而氟尿嘧啶與甲酰四氫葉酸合用長期給藥的IC50為330～5 800 nmoL/ L，短期給藥達150 000 nmol/L。體外研究觀察到雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥有協(xié)同作用，這種作用依據(jù)于兩種藥物給藥方案及劑量。在HCT-8結(jié)腸癌治療中，給雷替曲塞后4～24 h給氟尿嘧啶，7d則產(chǎn)生協(xié)同作用，如兩者同時服用或氟尿嘧啶先于雷替曲塞使用則無協(xié)同作用。
藥代動力學(xué)
在使用雷替曲塞以后，患者 的cmax及AUC基本上同劑量成線性關(guān)系。 cmax在靜脈給藥時或給藥后的很短時間內(nèi)達到，給藥劑量為3.0 mg/m2，cmax的平均值為833μg/L。雷替曲塞血漿濃度以三相方式消除，它的分布t1/2為0.8～3h，消除t1/2為8.2 ～105 h，均不受劑量的影響。消除的主要途徑是以原藥形式隨尿排泄，輕、中度腎功能損傷患者比腎功能正?；颊叩南齮1/2明顯延長，AUC也增加1倍。不良反應(yīng)
Ⅲ期臨床試驗使用雷替曲塞最常見的不良反應(yīng)是胃腸道和血液方面，10%～14%的患者有Ⅲ或Ⅳ級腹瀉，9%～14%產(chǎn)生Ⅲ或Ⅳ級的惡心、嘔吐，這些反應(yīng)與使用氟尿嘧啶的情況相似。Ⅲ或Ⅳ級黏膜炎的患者明顯少于使用氟尿嘧啶合用甲酰四氫葉酸的患者，但引起嚴(yán)重虛弱的機率較高。雷替曲塞的死亡率與氟尿嘧啶合用甲酰 四氫葉酸的相似。在684例使用雷替曲塞的患者中有26人死亡，其中17人因產(chǎn)生腎毒性后未進行劑量調(diào)整而死亡。在656例使用氟尿嘧啶合用甲酰四氫葉酸的患者中有17人死亡。
Ⅲ期試驗接受雷替曲塞治療的患者中， 有62%～71%不需因毒性而改變劑量或推遲治療，而使用氟尿嘧啶合用甲酰四氫葉酸不需改變給藥方案的占32%～53%。
作用與用途
抗腫瘤藥，影響核酸生物合成的藥物，用于：①晚期直腸、結(jié)腸癌。②乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、肝細胞癌。 現(xiàn)臨床試用于：①實體瘤：聯(lián)用紫杉醇、紫杉特爾等taxane類藥。②非小細胞肺癌： 聯(lián)用紫杉醇、卡鉑。③局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌：聯(lián)用多柔比星、柔紅霉素等蒽環(huán)類藥物。④轉(zhuǎn)移性結(jié)腸、直腸癌：聯(lián)用奧沙利鉑等鉑類藥物。⑤直腸癌：聯(lián)用依林特肯等拓撲異構(gòu)酶抑制藥。⑥結(jié)腸直腸癌：聯(lián)用氟尿嘧啶。結(jié)直腸癌在西方國家是一種常見的癌癥，手術(shù)治療的成功率基于疾病的發(fā)展程度， 手術(shù)后往往需要化療。在過去35年中，氟尿嘧啶一直是最常見的化療藥，但氟尿嘧啶有較重的毒性反應(yīng)及復(fù)雜的給藥方案，雷替曲塞則具有與氟尿嘧啶相似的抗腫瘤作用，而不良反應(yīng)較輕，因此在晚期結(jié)腸直腸癌的治療中可替代氟尿嘧啶。