1100598-32-0
中文名稱
特泊替尼
英文名稱
Benzonitrile, 3-[1,6-Dihydro-1-[[3-[5-[(1-Methyl-4-Piperidinyl)Methoxy]-2-PyriMidinyl]Phenyl]Methyl]-6-Oxo-3-Pyridazinyl]
CAS
1100598-32-0
分子式
C29H28N6O2
分子量
492.572
MOL 文件
1100598-32-0.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:18
1100598-32-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
特泊替尼替泊替尼
特伯替尼
EMD 1214063中間體
C-MET抑制劑(EMD-1214063)
CYP3A4/5抑制劑配體(VELEDIMEX)
3-(1-(3-(5-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)嘧啶-2-基)芐基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)芐腈
3-[1,6-二氫-1-[[3-[5-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-2-嘧啶基]苯基]甲基]-6-氧代-3-噠嗪基]苯腈
英文別名
CS-977Tepotinib
Veledimex
MSC2156119
EMD-1214063
EMD1214063,Tepotinib
epotinib(EMD 1214063)
EMD 1214063
EMD1214063
Tepotinib (EMD 1214063)
3-(1-(3-(5-((1-Methylpiperidin-4-yl)methoxy)pyrimidin-2-yl)benzyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)626.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.25
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
酸度系數(shù)(pKa)8.93±0.10(Predicted)
形態(tài)Solid
水溶解性≥ 4.93 mg/mL in DMSO, <2.52 mg/mL in EtOH, <2.56 mg/mL in Water
InChIKeyAHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(#N)C1=CC=CC(C2=NN(CC3=CC=CC(C4=NC=C(OCC5CCN(C)CC5)C=N4)=C3)C(=O)C=C2)=C1
常見問題列表
生物活性
Tepotinib (EMD 1214063)是一種有效的，選擇性的c-Met抑制劑，IC50為4 nM，作用于c-Met比作用于IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1和Mer選擇性高200倍以上。Phase 1。體外研究
EMD 1214063抑制A549細(xì)胞中HGF誘導(dǎo)的c-Met磷酸化，IC50為6 nM。EMD 1214063治療誘導(dǎo)EBC-1細(xì)胞中c-Met組成的磷酸化顯著減少，IC50為9 nM。EMD 1214063有效阻斷c-Met酶主要下游效應(yīng)蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T細(xì)胞中，范圍為1到10 nM。EMD 1214063大大抑制MKN-45細(xì)胞的活性，IC50低于1 nM。用EMD 1214063 (0.1 nM)處理會(huì)抑制HGF誘導(dǎo)的NCI-H441細(xì)胞移行，而100 nM到1 μM的濃度幾乎對(duì)其完全抑制。體內(nèi)研究
EMD 1214063以10毫克/千克或更高的劑量治療，導(dǎo)致Hs746T異種移植腫瘤中超過90%的c-Met磷酸化至少在72小時(shí)內(nèi)被抑制。EMD 1214063誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)減少50%以上，在100毫克/千克劑量下處理，該作用能夠持續(xù)96小時(shí)以上。EMD 1214063處理后，也能觀察到短暫的p27感應(yīng)和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD 1214063 (15 毫克/千克，每天)治療誘導(dǎo)c-Met擴(kuò)增，過度表達(dá)，并以配體無關(guān)的方式被激活的胃癌異種移植物Hs746T完全消退。生物活性
Tepotinib (EMD 1214063, MSC2156119) 是一種有效的，選擇性的c-Met抑制劑，IC50為4 nM，作用于c-Met比作用于IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1和Mer選擇性高200倍以上。Tepotinib 可誘導(dǎo)自噬。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
c-Met
(Cell-free assay) | 4 nM |
體外研究
EMD 1214063抑制A549細(xì)胞中HGF誘導(dǎo)的c-Met磷酸化，IC50為6 nM。EMD 1214063治療誘導(dǎo)EBC-1細(xì)胞中c-Met組成的磷酸化顯著減少，IC50為9 nM。EMD 1214063有效阻斷c-Met酶主要下游效應(yīng)蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T細(xì)胞中，范圍為1到10 nM。EMD 1214063大大抑制MKN-45細(xì)胞的活性，IC50低于1 nM。用EMD 1214063 (0.1 nM)處理會(huì)抑制HGF誘導(dǎo)的NCI-H441細(xì)胞移行，而100 nM到1 μM的濃度幾乎對(duì)其完全抑制。
體內(nèi)研究
EMD 1214063以10毫克/千克或更高的劑量治療，導(dǎo)致Hs746T異種移植腫瘤中超過90%的c-Met磷酸化至少在72小時(shí)內(nèi)被抑制。EMD 1214063誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)減少50%以上，在100毫克/千克劑量下處理，該作用能夠持續(xù)96小時(shí)以上。EMD 1214063處理后，也能觀察到短暫的p27感應(yīng)和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD 1214063 (15 毫克/千克，每天)治療誘導(dǎo)c-Met擴(kuò)增，過度表達(dá)，并以配體無關(guān)的方式被激活的胃癌異種移植物Hs746T完全消退。