1086062-66-9
中文名稱
GSK2126458
英文名稱
GSK-2126458
CAS
1086062-66-9
分子式
C25H17F2N5O3S
分子量
505.5
MOL 文件
1086062-66-9.mol
更新日期
2024/10/24 11:06:54
1086062-66-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PI3K抑制劑(GSK2126458)BML-275 2HCL,COMPOUND C 2HCL
OMIPALISIB, 一種有效的高度選擇性PI3K抑制劑
2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-吡嗪)-6-喹啉]-3-吡啶]苯磺酰胺
2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-噠嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基]苯磺酰胺
英文別名
CS-55GSK212
GSK458
HYR-582
OMipalisib
GSK2126458
GSK-2126458
GSK2126458, >=98%
Omipalisib GSK458
GSK2126458 (GSK458)
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)187-189℃
沸點(diǎn)715.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.45
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微）、甲醇（非常輕微，加熱）
酸度系數(shù)(pKa)6.23±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H361fd-H372
防范說(shuō)明P202-P260-P264-P270-P301+P312-P308+P313
海關(guān)編碼29350090
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一種高選擇性的，有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki分別為0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可誘導(dǎo)自噬。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 0.019 nM(Ki) |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 0.024 nM(Ki) |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 0.06 nM(Ki) |
|
p110β
(Cell-free assay) | 0.13 nM(Ki) |
|
mTORC1
(Cell-free assay) | 0.18 nM(Ki) |
體外研究
GSK2126458有效抑制人類癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的p110α(E542K, E545K, 和H1047R)常見(jiàn)激活突變型，K i 分別為 8 pM, 8 pM 和 9 pM。GSK2126458作用于T47D和BT474 細(xì)胞，顯著降低pAKT-S473水平，IC50分別為 0.41 nM 和 0.18 nM。 而且, GSK2126458作用于多種細(xì)胞系，包括T47D 和 BT474乳腺癌細(xì)胞系，導(dǎo)致細(xì)胞周期停在G1期，且抑制細(xì)胞增殖，IC50分別為3 nM 和2.4 nM。
體內(nèi)研究
GSK2126458作用于BT474人類移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，這種作用存在劑量依賴性，按300 μg /kg低劑量處理抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性。此外, GSK2126458 作用于四種臨床前期物種(小鼠, 大鼠,犬 ,和猴 )，具有低血液清除力和良好口服生物有效性。