101-26-8
中文名稱
溴吡斯的明
英文名稱
Mestinon
CAS
101-26-8
EINECS 編號(hào)
202-929-9
分子式
C9H13BrN2O2
MDL 編號(hào)
MFCD00079283
分子量
261.12
MOL 文件
101-26-8.mol
更新日期
2024/10/24 11:07:45
101-26-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
溴吡斯的明溴化 1-甲基-3-羥基吡啶鎓二甲氨基甲酸酯
3-二甲胺基酰氧基吡啶
吡斯的明
金絲桃素,金絲桃蒽酮
吡啶斯的明
溴化吡啶斯的明
溴化3-二甲氨基甲酰氧基-1-甲基吡啶
溴化 1-甲基-3-羥基吡啶二甲氨基甲酸酯
英文別名
3-(DIMETHYLAMINOCARBONYLOXY)-1-METHYLPYRIDINIUM BROMIDE3-DIMETHYLAMINOCARBONYLOXY-N-METHYL-PYRIDINIUM BROMIDE
3-(DIMETHYLCARBAMOYLOXY)-1-METHYLPYRIDINIUM BROMIDE
mestinon
PYBR
PYRIDOSTIGMINE BROMIDE
1-methyl-3-hydroxypyridiniumbromidedimethylcarbamate
3-(((dimethylamino)carbonyl)oxy)-1-methyl-pyridiniubromide
3-(dimethylcarbamyloxy)-1-methylpyridiniumbromide
3-hydroxy-1-methylpyridiniumbromidedimethylcarbamate
3-hydroxy-1-methylpyridiniumbromidedimethylcarbamate(ester)
dimethylcarbamicacidesterof3-hydroxy-1-methylpyridiniumbromide
kalimin
kalymin
mestinonbromide
mestinonebromide
pyridinium,3-hydroxy-1-methyl-,bromide,dimethylcarbamate(ester)
pyridinium,3-hydroxyl-1-methyl-,bromide,dimethylcarbamate
regonal
ro1-5130
所屬類別
原料藥：擬膽堿藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀溴吡斯的明(101-26-8)為淡黃色至無(wú)色液體，溶于乙醇及水。
熔點(diǎn)154 °C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度極易溶于水和乙醇（96%）。
形態(tài)neat
顏色白色到近乎白色
Merck7977
BCS Class3
InChIKeyVNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)101-26-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300+H310+H330-H317
危險(xiǎn)品標(biāo)志T+
危險(xiǎn)類別碼R26/27/28-R43
安全說(shuō)明S22-S36/37/39-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS號(hào)UU5270000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
包裝類別II
海關(guān)編碼2933399090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)101-26-8(Hazardous Substances Data)
毒性man,TDLo,oral,9mg/kg (9mg/kg),PERIPHERAL NERVE AND SENSATION: FASCICULATIONS,Israel Journal of Medical Sciences. Vol. 27, Pg. 659, 1991.
常見問(wèn)題列表
可逆性膽堿酯酶抑制劑
重癥肌無(wú)力（myastheniagravis，MG）主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)，是一種T細(xì)胞輔助抗體介導(dǎo)并補(bǔ)體參與重點(diǎn)累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酞膽堿受體的自身免疫性疾病，其發(fā)病與乙酞膽堿受體自身抗體（AChR-Ab）介導(dǎo)的體液免疫密切相關(guān)，主要累及神經(jīng)-肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體而出現(xiàn)骨骼肌無(wú)力癥狀。MG不僅對(duì)橫紋肌的神經(jīng)-肌肉接頭處造成損害，甚至全身許多部位也被累及，屬于廣泛的自身免疫性疾病。受累時(shí)骨骼肌易疲勞是MG的臨床特征，此肌無(wú)力呈波動(dòng)性，表現(xiàn)為活動(dòng)后加重休息后減輕和晨輕暮重。MG慢性遷延反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)呼吸肌麻痹，甚至對(duì)生命造成威脅。MG屬于一種可治性疾病，免疫抑制劑膽堿酯酶抑制劑和胸腺切除等是MG的主要治療措施，而膽堿酯酶抑制劑溴吡斯的明的應(yīng)用最為普遍，若是及時(shí)合理對(duì)其進(jìn)行治療，大部分病人的癥狀可以減輕甚至完全緩解。溴吡斯的明（pyridostigmine bromide），化學(xué)名為溴化-3-二甲氨基甲酰氧基-1-甲基吡啶，為可逆性膽堿酯酶抑制劑（AchE），能夠可逆性地與膽堿酯酶結(jié)合，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中乙酰膽堿積聚，出現(xiàn)毒覃堿樣（M）和煙堿樣（N）膽堿受體興奮作用。此外，對(duì)運(yùn)動(dòng)終板上的煙堿樣膽堿受體（N2受體）有直接興奮作用，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而提高胃腸道、支氣管平滑肌和全身骨骼肌的肌張力。它是可逆性膽堿酯酶抑制劑的一種離子化的、親水性的氨基甲酸酯類衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)帶正電荷的“季銨鹽”基團(tuán)，阻礙其透過(guò)血腦屏障，從而限制了它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。目前廣泛應(yīng)用于治療重癥肌無(wú)力，手術(shù)后功能性脹氣及尿潴留等，與新斯的明相似，作用稍弱，但維持時(shí)間較持久，不良反應(yīng)少。此外，它還可用于治療有機(jī)磷中毒、肥胖、脊髓灰質(zhì)炎、癡呆和癲癇等。1955年 FDA批準(zhǔn)用于治療重癥肌無(wú)力，軍事醫(yī)學(xué)中常用于預(yù)防梭曼（soman）和沙林（sarin）等神經(jīng)毒劑的損害。
圖1為溴吡斯的明的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
溴吡斯的明可逆性的抗膽堿酯酶藥，能抑制膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中乙酰膽堿積聚，出現(xiàn)毒蕈堿樣(M)和煙堿樣(N)膽堿受體興奮作用。此外，對(duì)運(yùn)動(dòng)終板上的煙堿樣膽堿受體(N2受體)有直接興奮作用，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而提高胃腸道、支氣管平滑肌和全身骨骼肌的肌張力。劑型研究
目前國(guó)內(nèi)臨床使用溴吡斯的明（Pyridostigmine bromide，PB）劑型僅有片劑（60mg/片）。國(guó)外劑型種類較多，主要有普通片劑：60mg/片；緩釋片：180mg/片；注射劑（滅菌粉末）：1mg/支、5mg/支、10mg/支；糖漿劑：12mg/ml。 1.速釋制劑
PB生物半衰期短，臨床上常見重癥肌無(wú)力患者出現(xiàn)吞咽困難，因此將PB制備為速釋制劑，口服前溶解或混懸，方便患者吞服，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。口腔崩解片，適用于吞咽困難的患者及老幼患者，崩解速度快，藥物溶出速度快，吸收起效快，生物利用度高，且藥物表面積增大使其大面積分布于胃腸道，能降低藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。另外，采用β-環(huán)糊精包合法可制備PB分散片，旨在為老人、兒童及吞咽困難的患者的用藥提供新劑型，當(dāng)藥物與β-環(huán)糊精的比例為1∶3（m/m）時(shí)，聯(lián)合矯味劑和泡騰劑共同掩蓋藥物的苦味，可制得崩解時(shí)間較短、可部分掩味的PB分散片。
2.緩釋制劑：目前對(duì)緩釋劑型的研究主要集中于緩釋微粒、緩釋微丸與緩釋片。將PB制備為緩釋制劑，不但方便患者用藥，而且可降低血藥濃度波動(dòng)引起的不良反應(yīng)，對(duì)提高患者用藥的依從性具有重要的臨床意義。
1）緩釋微粒
緩釋微球：選用天然高分子材料牛血清白蛋白為載體材料，以山梨醇酐單油酸酯和聚山梨酯80為混合乳化劑，以戊二醛飽和的甲苯溶液為固化劑，采用乳化固化法制備PB白蛋白微球，微球外觀圓整，包封率及載藥量高。采用乳化固化法制備白蛋白微球時(shí)，藥物量與白蛋白量的比值（藥質(zhì)比）、交聯(lián)劑和添加劑的用量、固化時(shí)間、固化溫度、攪拌速度等因素，均有可能影響微球的質(zhì)量。另一研究中，以聚乳酸（PLA）為載體材料，將PB制備成可生物降解的微球，結(jié)果顯示，PB聚乳酸微球在不同介質(zhì)中釋放行為相似，具有良好的緩釋效果。另外，將PB原料藥分散于丙烯酸聚合物溶液中，通過(guò)噴霧干燥技術(shù)制備PB微粒具有一定的緩釋效果。
脂質(zhì)體：將藥物由載體包封制備成脂質(zhì)體可提高藥物的生物利用度，脂質(zhì)體的制備工藝對(duì)所制備脂質(zhì)體的粒徑、包封率等影響較大。根據(jù)PB的理化性質(zhì)，將其制成脂質(zhì)體可改善其生物利用度，有效提高其在體內(nèi)的吸收。以N-甲基殼聚糖（TMC60）為包衣材料，采用逆相蒸發(fā)法，制備陽(yáng)離子型PB脂質(zhì)體，結(jié)果表明該包衣脂質(zhì)體有顯著的體外緩釋作用。進(jìn)一步研究表明TMC60包衣脂質(zhì)體的穩(wěn)定性較好，但該脂質(zhì)體最優(yōu)處方的包封率為（63.36±0.27）％，達(dá)不到2010年版《中國(guó)藥典》（二部）規(guī)定的最低限度（80％）。
納米粒：采用溶劑揮發(fā)法制得PB磷脂復(fù)合物，并將其分散于羥丙基甲基纖維素（HPMC）溶液中，即得PB磷脂復(fù)合物納米粒。該研究制備的PB磷脂復(fù)合物在一定程度上改變了母體（PB）藥物的理化性質(zhì)與生物特性，所得納米粒在不同介質(zhì)中均有一定緩釋效果。
2）緩釋微丸：將微晶纖維素、HPMC與PB混合后，加入黏合劑制粒，用擠出-滾圓技術(shù)制成微丸丸芯，烘干后，分別將HPMC、聚乙烯醇等濃縮液用流化床包衣技術(shù)包裹在丸芯外，形成密封層、緩釋層及防水層。該研究顯示，微丸在包裹防水層后使藥物的釋放率增加。
3）緩釋片：為了提高患者的順應(yīng)性，采用親水凝膠骨架及薄膜包衣制備了PB緩釋片。該緩釋片以HPMC為緩釋材料制備親水凝膠骨架片片芯，再以乙基纖維素為薄膜包衣材料對(duì)片芯進(jìn)行包衣制得。對(duì)此緩釋片的藥動(dòng)學(xué)研究表明，每天服用1次緩釋片，緩釋效果明顯。為了減少PB不良反應(yīng)，提高患者的依從性，以HPMC、巴西棕櫚蠟及磷酸鈣為緩釋骨架材料，采用濕法制粒技術(shù)制備了PB緩釋制劑，并進(jìn)行工藝優(yōu)化，得到最優(yōu)的PB緩釋片劑（以市售緩釋片180mg/片作參考）；藥動(dòng)學(xué)研究顯示，其釋放模型符合Higuchi模型。
注意事項(xiàng)
1.心律失常(尤其是房室傳導(dǎo)阻滯)、術(shù)后肺不張或肺炎者慎用。 2.本品吸收、代謝、排泄存在明顯的個(gè)體差異，其藥量和用藥時(shí)間應(yīng)根據(jù)服藥后效應(yīng)而定。
3.孕婦用藥后，由于子宮收縮，可引起早產(chǎn)。FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。
4.本藥可少量分泌入乳汁中。
不良反應(yīng)
1.可出現(xiàn)輕度的抗膽堿酯酶的毒性反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、唾液增多、氣管內(nèi)黏液分泌增加、出汗、縮瞳、血壓下降和心動(dòng)過(guò)緩等，一般能自行消失。 2.可出現(xiàn)溴化物的反應(yīng)，如皮疹、乏力、惡心和嘔吐等。
有關(guān)溴吡斯的明的可逆性膽堿酯酶抑制劑、藥理作用、注意事項(xiàng)、藥物相互作用等是由chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-7-18）
藥物相互作用
1.能抑制血漿中膽堿酯酶的活性，使酯族局麻藥在體內(nèi)水解緩慢，易致中毒反應(yīng)。故在使用本藥期間宜采用酰胺族局麻藥。 2.氨基糖苷類抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因靜脈注射或奎寧肌肉注射，均能作用于神經(jīng)肌接頭，使骨骼肌張力減弱，故對(duì)本藥作用可產(chǎn)生不同程度的拮抗。
3.可減弱乙醚、恩氟烷、異氟烷、甲氧氟烷、環(huán)丙烷等吸入全麻藥的肌松作用。
4.阻斷交感神經(jīng)節(jié)的降壓藥（如胍乙啶、美加明和咪芬），可減弱本藥的效應(yīng)。
5.即使是微弱的抗毒蕈堿樣作用的藥物（如普魯卡因胺、奎尼丁等），也可減弱本藥對(duì)重癥肌無(wú)力的療效，故不宜合用。
6.阿托品作用于M膽堿受體，能減少膽堿酯酶抑制藥過(guò)量時(shí)的不良反應(yīng)，故當(dāng)本藥用于拮抗非去極化肌松藥時(shí)，可與阿托品合用。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
101-26-8(sigmaaldrich)TCI Shanghai
溴化吡斯的明Pyridostigmine Bromide,>98.0%(T)(101-26-8)
溴吡斯的明價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | 46119 | 溴吡斯的明 Pyridostigmine bromide, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 101-26-8 | 1g | 680元 |
| 2024/08/19 | 46119 | 溴吡斯的明 Pyridostigmine bromide, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 101-26-8 | 5g | 1416元 |
| 2024/08/19 | 46119 | 溴吡斯的明 Pyridostigmine bromide, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 101-26-8 | 25g | 4871元 |