急性毒性
経口
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分3とした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50:147 mg/kg (NICNAS IMAP (Access on June 2019))
経皮
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、ガイダンスにおける分類対象外に相當し、區(qū)分に該當しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) が區(qū)分に該當しないと判斷されていることから、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) ウサギにp-フェニレンジアミン 500 mgを投與した試験 (24時間適用) において非刺激性 (non irritant) と報告されている (BUA 97 (1992))。 (2) 本物質(zhì)の局所刺激性に関するデータは提供されていないが、本物質(zhì)の代わりに塩酸塩を適用して感作性を検証することができるため、刺激性も同様に弱いか、中程度と予想される (GESTIS (Access on May 2019))。
【參考データ等】 (3) p-フェニレンジアミンの50%親水軟膏を5人のボランティアに投與し、軽度の刺激を認めたと報告されている (DFGOT vol.6 (1994))。 (4) 皮膚の所見に関しては、接觸の濃度と接觸時間によって非刺激から中程度刺激まで変動する50%懸濁液を用いたウサギの皮膚の試験は明確な反応を明らかにしたが、ヒトの皮膚への刺激は軽度であった。これらの知見に基づいて、本物質(zhì)は眼に対して中程度の刺激性、皮膚には軽度刺激性と評価された (GESTIS (Access on May 2019))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) が區(qū)分2Bと判斷されていることから、區(qū)分2Bとした。
【根拠データ】 (1) ウサギに原體を投與したドレイズ法で軽度刺激性 (slightly irritant) と報告されている (BUA 97 (1992))。 (2) 本物質(zhì)の局所刺激性に関するデータは提供されていないが、本物質(zhì)の代わりに塩酸塩を適用して感作性を検証することができるため、刺激性も同様に弱いか、中程度と予想される (GESTIS (Access on May 2019))。
【參考データ等】 (3) ウサギに30 mgを投與した試験で結(jié)膜の発赤及び浮腫、角膜混濁を認めるが、7日以內(nèi)に回復したと報告されている (BUA 97 (1992))。 (4) EU-CLP分類でEye Irrit. 2 (H319) に分類されている (EU CLP分類 (Access on July 2019))。 (5) ウサギの眼への固形物又は飽和溶液の適用は明らかな刺激を引き起こしたが、希釈液 (2.5%) は刺激性を示さなかった (GESTIS (Access on May 2019))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 (1) より、p-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) が區(qū)分1と判斷されていることから、區(qū)分1とした。
【根拠データ】 (1) p-フェニレンジアミンは皮膚及び呼吸器に対して強い感作性物質(zhì)であり、喘息を誘発する恐れがあるとの記載がある (PATTY (6th, 2012))。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)~(4) より本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) が區(qū)分1Aと判斷されていることから、區(qū)分1Aとした。
【根拠データ】 (1) p-フェニレンジアミンは?本産業(yè)衛(wèi)生學會により、感作性物質(zhì) (皮膚:1群) に分類されている (産衛(wèi)誌52巻 (2010))。 (2) p-フェニレンジアミンは複數(shù)のモルモット皮膚感作性試験において陽性率100%と報告されている (DFGOT vol 6 (1994))。 (3) p-フェニレンジアミンはヒトでの感作性試験 (repeated insult patch test) において陽性率100%と報告されている (DFGOT vol.14 (2000))。 (4) p-フェニレンジアミンはマウス局所リンパ節(jié)試験 (LLNA) においてEC3が2以下 (0.06%及び 0.20%) と報告されている (SCCS (2006))。
生殖細胞変異原性
【分類根拠】 (1)より、専門家判斷に基づき、ガイダンスにおける分類できないに相當し、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) in vivoではラットの腹腔內(nèi)投與及びマウスの経口投與による小核試験で陰性の報告がある (SCCS (2012))。 (2) in vitroでは、細菌の復帰突然変異試験、マウスリンフォーマTK試験及び哺乳類培養(yǎng)細胞の小核試験で陽性、哺乳類培養(yǎng)細胞のHPRT試験で陰性の報告がある (SCCS (2012)、NTP DB (Access on May 2019))。
発がん性
【分類根拠】 (1)、(2) より、 ガイダンスの分類できないに相當し、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) 國內(nèi)外の分類機関による既存分類では、本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) が、IARCでグループ3 (IARC Suppl.7 (1987))、ACGIHでA4 (ACGIH (7th, 2001)) に分類されている。 (2) 本物質(zhì)をラット及びマウスに2年間混餌投與した発がん性試験で、両動物種雌雄とも統(tǒng)計學的に有意な腫瘍の発生は認められなかった(NTP TR174 (1979)。
生殖毒性
【分類根拠】 本物質(zhì)自體のデータはない。また、本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミンについてはデータ不足で分類できないとしている (p-フェニレンジアミン (CAS番號106-50-3) の分類結(jié)果を參照のこと)。したがって、データ不足で分類できない。
【根拠データ】 (1) 雌ラットの妊娠6~19日にp-フェニレンジアミンを強制経口投與した発生毒性試験 (OECD TG 414) において、 骨化遅延がみられた (SCCS (2012))。 (2) 雌ラットの妊娠6~15日にp-フェニレンジアミンを強制経口投與した試験において、母動物毒性 (體重増加抑制、摂餌量減少、死亡) がみられたが、催奇形性、胚/胎児毒性はみられていない (SCCS (2012)、ACGIH 7th, (2001))。
【參考データ等】 (3) 雌マウスの妊娠5~7日、8~10日又は11~14日にp-フェニレンジアミンを皮下投與した試験において、催奇形性はみられていない (SCCS (2012))。
特定標的臓器毒性 (単回ばく露)
【參考データ等】 (5) マウスにp-フェニレンジアミン35、70 mg/kgを経鼻胃管投與した試験で、投與後24時間以內(nèi)に血中CPK活性が有意に増加し、24時間後に骨格筋微細線維の壊死がみられた (DFGOT vol.6 (1994))。
【分類根拠】 本物質(zhì)自體のヒト及び実験動物での単回ばく露に関する報告はない。本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) に関しては、ヒトでは (1) 及び (2) を代表例として、単回経口摂取により橫紋筋融解癥と腎不全を生じた例が複數(shù)報告されている。また、(3) でp-フェニレンジアミンを主成分とする染毛剤を事故又は意図的に経口摂取したヒトに心筋炎がみられた癥例がある。(4) で本物質(zhì)はp-フェニレンジアミンと同様の影響を生じる可能性があるとされていることから、區(qū)分1 (筋肉、心臓、腎臓) とした。
【根拠データ】 (1) p-フェニレンジアミン5,000 mg (70 mg/kg) を経口摂取した40歳男性が、呼吸困難、顔面と舌の浮腫を示した後に、橫紋筋融解癥、血中のLDH、AST、ALT活性増加、急性腎不全、赤褐色尿を生じた (DFGOT vol.6 (1994))。 (2) p-フェニレンジアミンの水溶液カップ1杯を誤飲した50歳男性が、腹痛、顔面浮腫、呼吸困難を示した後に、橫紋筋融解癥、血中のLDH、AST、クレアチンホスホキナーゼ (CPK)、アルドラーゼ活性増加、急性腎不全、濃褐色尿を生じた (DFGOT vol.6 (1994))。 (3) ヒトではp-フェニレンジアミンを主成分とする染毛剤の事故及び意図的な経口摂取後に、血管神経浮腫、橫紋筋融解癥、腎不全がみられた癥例や、心筋炎がみられた癥例が報告されている (SCCS (2012))。 (4) 動物実験で、本物質(zhì)はp-フェニレンジアミンと同様の影響を生じる可能性があることが確認されている (GESTIS (Access on June 2019))。
特定標的臓器毒性 (反復ばく露)
【分類根拠】 (1)~(3) より、実験動物に本物質(zhì)の遊離塩基であるp-フェニレンジアミン (CAS番號 106-50-3) を投與した結(jié)果、本物質(zhì)換算で區(qū)分2の範囲で心臓、筋肉への影響がみられていることから、區(qū)分2 (心臓、筋肉) とした。用量換算の結(jié)果、p-フェニレンジアミンと區(qū)分が異なった。なお、舊分類の分類根拠のうち原因物質(zhì)が不明確 (混合物) であるものを除き、新たな情報源の情報を加えて検討した結(jié)果、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) ラットにp-フェニレンジアミン5~40 mg/kg/dayを14日間経口投與した結(jié)果、5 mg/kg/day (90日換算値: 0.8 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 1.3 mg/kg/day)、區(qū)分1の範囲) 以上でLDH活性増加、10 mg/kg/day (90日換算値: 1.6 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 2.6 mg/kg/day)、區(qū)分1の範囲) 以上でALT、AST、クレアチンホスホキナーゼ活性の増加、甲狀腺重量増加、40 mg/kg/day (90日換算値: 6.2 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 10.4 mg/kg/day)、區(qū)分2の範囲) で肝臓重量増加、骨格筋のわずかな筋肉変性がみられた (SCCS (2012))。 (2) ラットにp-フェニレンジアミン2~16 mg/kg/dayを13週間経口投與した結(jié)果、8 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 13 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲) 以上で肝臓及び腎臓重量増加が、16 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 27 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲) で骨格筋のわずかな筋肉変性がみられた (環(huán)境省リスク評価第3巻: 暫定的有害性評価シート (2004)、SCCS (2012))。 (3) ウサギに本物質(zhì)10 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 17 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲) を90日間経口投與した結(jié)果、心筋実質(zhì)の変化 (浮腫、筋線維の膨化、細胞質(zhì)の均質(zhì)化、橫紋の消失) が認められた (ACGIH (7th, 2001))。
【參考データ等】 (4) p-フェニレンジアミン及びp-フェニレンジアミンの誘導體は筋毒性を引き起こす可能性があることがよく知られている (SCCS (2012))。 (5) ヒトに関する情報として、p-フェニレンジアミンを含む市販の染毛剤を定期的に使用していた51歳の女性で肝腫大と脾臓の肥大が見られ、入院後死亡までの11週間に進行性神経障害を発癥したとの報告 (IARC 16 (1978)、ACGIH (7th, 2001))、p-フェニレンジアミンを含む染毛剤を使用し消化器と神経癥狀が観察されたとの報告 (ACGIH (7th, 2001))、p-フェニレンジアミンを含む染毛剤の5年間に亙る職業(yè)ばく露を受けた作業(yè)者が黃疸と肝臓の亜急性萎縮により死亡したとの報告 (ACGIH (7th, 2001)) 等がある。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項目名が変更となった。