急性毒性
経口
ラットのLD50値として8件のデータ[3250, 3000 mg/kg(以上 農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(2002))、2000, 670, 740, 2300 mg/kg(以上 IARC 73 (1999))、1471, 1212 mg/kg(以上 ATSDR (2003))]。(GHS分類(lèi):區(qū)分4)
経皮
ラットのLD50値が3件[>5000, >2000 mg/kg(以上 農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(2002)), >3100 mg/kg(PATTY (5th, 2001))]あり、ウサギのLD50値が1件[9300 mg/kg(PATTY (5th, 2001)]ある。(GHS分類(lèi):區(qū)分外)
吸入
吸入(粉じん?ミスト): ラットのLC50値として > 5.148mg/L/4hおよび> 5.82mg/L/4h(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(2002))、>2.84 mg/L/4hおよび8 mg/L/4h(以上 PATTY (5th, 2001))。なお、試験濃度は飽和蒸気圧濃度(3..35x10^(-6) mg/L)より高いので、粉じん/ミストの基準(zhǔn)値を適用した。(GHS分類(lèi):區(qū)分外)
吸入(蒸気): データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
吸入(ガス): GHSの定義における固體である。(GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外)
皮膚腐食性?刺激性
ウサギに農(nóng)薬原體として0.5 gを24時(shí)間適用した試験で軽度の刺激性(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(198))、また、ウサギに0.5 gを24時(shí)間適用した試験で刺激性なし(not irritating: )と報(bào)告されている(IUCLID (2000))が、さらに、本物質(zhì)はウサギにおいて軽微な刺激性(minimally irritating)(PATTY (5th, 2001))。(GHS分類(lèi):區(qū)分外)
眼に対する重篤な損傷?刺激性
ウサギの眼に0.1gを適用した試験において、農(nóng)薬原體では刺激性なし、50%水和剤では軽度の刺激性を有する(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(1989))。さらに、本物質(zhì)はウサギの眼に対し軽度の刺激性(mildly irritating)を有する(PATTY (5th, 2001))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2B)
呼吸器感作性又は皮膚感作性
皮膚感作性:農(nóng)薬原體によるモルモットのマキシマイゼーション試験(OECD TG 406)で17/20例に皮膚反応がみられ、陽(yáng)性率85%との結(jié)果(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料(1997))、さらに、モルモットを用いた別のマキシマイゼーション試験(OECD TG 406, GLP)において動(dòng)物の65~70%が皮膚反応(陽(yáng)性率)を示し、本物質(zhì)は皮膚感作物質(zhì)として分類(lèi)される(IUCLID (2000))。なお、50%水和剤によるモルモットのビューラー試験で陰性(農(nóng)薬登録申請(qǐng)資料, 1997)、また、ヒトでは50人の被験者に対する反復(fù)パッチテストで皮膚反応はみられず、感作性なし(not sensitizing)との報(bào)告(IUCLID (2000))もある。(GHS分類(lèi):區(qū)分1)
呼吸器感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖細(xì)胞変異原性
マウスに経口投與による優(yōu)性致死試験(生殖細(xì)胞in vivo経世代変異原性試験)における弱陽(yáng)性(ATSDR (2003))の結(jié)果は、1用量のみの試験のため評(píng)価できず、また、體細(xì)胞in vivo変異原性試験としては、マウスに経口投與による骨髄細(xì)胞を用いた小核試験は雌で陽(yáng)性、雄で陰性と相反する結(jié)果(ATSDR (2003)であったが、性差についての言及はなく、陰性対照動(dòng)物は1匹のみであり評(píng)価できなかった。さらに、マウスに90日間飲水投與(20 ppm)による骨髄細(xì)胞を用いた染色體異常試験で陰性(ATSDR (2003))が報(bào)告されているが、試験用量20 ppmの妥當(dāng)性や短期間高用量ばく露での影響の評(píng)価は困難であった。in vivo試験としてその他にもマウスに腹腔內(nèi)投與による骨髄を用いた小核試験で陰性(ATSDR (2003))、ラットに経口投與によるDNA損傷試験(體細(xì)胞in vivo遺伝毒性試験)で胃、肝臓、腎臓で陰性、肺で陽(yáng)性を示した(ATSDR (2003))との報(bào)告もあり、複數(shù)のin vivo試験の結(jié)果が報(bào)告されているが、分類(lèi)の根拠として、いずれも評(píng)価困難であったため「分類(lèi)できない」とした。なお、in vitro試験としては、エームス試験で陰性(NTP DB (Access on June2009))、ヒトリンパ球およびCHO細(xì)胞を用いた染色體異常試験でいずれも陰性(IARC 73 (1999))。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
発がん性
IARCによる発がん性評(píng)価でグループ3(IARC 73 (1999))、かつ、ACGIHによりA4(ACGIH (2001))に分類(lèi)されている。なお、マウスの91週間混餌投與試験では投與に関連する腫瘍発生率の増加はなかった(IARC 73 (1999))。また、ラットにおいては、104週間混餌投與した試験で発がん性について各群とも有意な影響は認(rèn)められず(IARC 73 (1999))、SD系ラットに最大106週間混餌投與した別の試験では、雌の乳腺において線維腺腫および腺癌の発生率が有意に増加した(IARC 73 (1999))。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖毒性
ラットに交配前10週から2世代にわたり継続的に混餌投與した試験において、最大耐量(500 ppm)の投與により、生殖能または出生前後の指標(biāo)には影響を及ぼさず、投與に関連する奇形、胚毒性、特異的な胎児毒性の発生も見(jiàn)られなかった(IUCLID (2000))が、ウサギの器官形成期に経口投與した試験で、母動(dòng)物が體重減少と摂餌量低下を示した用量(75 mg/kg)で、2/19例で流産の発生、胎児吸収および著床後胚損失の発生率増加が報(bào)告されている(IARC 73 (1999))。なお、ウサギの器官形成期投與試験で奇形発生率の用量依存的な増加は認(rèn)められていない。(GHS分類(lèi):區(qū)分2)
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(単回ばく露)
複數(shù)の急性経口毒性試験において、ラットに対し、600~6000 mg/kgの用量で鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出、別に2000~5500 mg/kgで活動(dòng)低下、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流涎など、また、マウスに対し、444~1332 mg/kgで活動(dòng)低下、眼瞼下垂、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、振戦など、別に1670~6000 mg/kgで鎮(zhèn)靜、呼吸困難がそれぞれ報(bào)告されている(IUCLID (2000))。一方、神経系に対する影響が検討され、ラットに100 mg/kgを単回経口投與後、小脳活動(dòng)の低下、橈骨神経刺激後に誘発されるプルキンエ細(xì)胞のスパイク活動(dòng)の停止などの小脳に対する影響が報(bào)告されている(ATSDR (2000))。以上より、急性経口毒性試験で観察された癥狀から、ガイダンス値區(qū)分2に相當(dāng)する用量以上で神経系への影響が示唆され、さらに、小脳に対する影響を示す研究報(bào)告も考慮した。なお、吸入投與では5.1 mg/L(粉じん)の濃度で、経皮投與では2000 mg/kgの用量でいずれも重大な毒性の発現(xiàn)は見(jiàn)られていない(IUCLID (2000))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2(神経系))
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(反復(fù)ばく露)
ラットに100~600 mg/kg/dayを7または14日間経口投與(90日換算用量:15.6-93.3 mg/kg/day)により、最低用量を除く全用量で、血清GPTおよびアルカリフォスファターゼ活性の上昇、電顕所見(jiàn)として滑面小胞體の変性、脂肪滴の蓄積、ミトコンドリアの腫大に見(jiàn)られる肝毒性、および全用量で蛋白尿、クレアチニンクリアランスの低下、尿中電解質(zhì)の排出増加を含む腎毒性を引き起こした(IARC 73 (1999))と報(bào)告されている。試験用量はガイダンス値區(qū)分2の範(fàn)囲にある。一方、イヌの1年間混餌投與試験における最も重大な影響は、1000 ppm(34 mg/kg/day)群で顕著に認(rèn)められた散在性の心筋変性を特徴とする心臓障害であり、腹水、悪液質(zhì)、努力性/淺呼吸、心電図異常に見(jiàn)られる心毒性の癥狀、剖検では右心房拡張、組織學(xué)的には萎縮と骨髄癥が認(rèn)められた。(GHS分類(lèi):區(qū)分2(心臓、肝臓、腎臓))
吸引性呼吸器有害性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)