急性毒性
経口
【分類(lèi)根拠】
(1)~(6) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】
(1) ラットのLD50: 607 mg/kg (MOE初期評(píng)価第5巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2006)、GESTIS (Access on April 2020))
(2) ラットのLD50: 雌: 794 mg/kg (ACGIH (7th, 2019))
(3) ラットのLD50: 雌: 795 mg/kg (ATSDR (1995)、HSDB (Access on April 2020))
(4) ラットのLD50: 雌: 820 mg/kg (ATSDR (1995))
(5) ラットのLD50: 雄: 1,010 mg/kg (ATSDR (1995)、HSDB (Access on April 2020))
(6) ラットのLD50: 雄: 1,320 mg/kg (ACGIH (7th, 2019)、ATSDR (1995))
経皮
【分類(lèi)根拠】
データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入: ガス
【分類(lèi)根拠】
GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
吸入: 蒸気
【分類(lèi)根拠】
データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類(lèi)根拠】
データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類(lèi)根拠】
(1)~(3) より、區(qū)分2とした。
【根拠データ】
(1) ヒトにおいて本物質(zhì)のばく露は皮膚刺激性を示す可能性がある (ACGIH (7th, 2019)、IARC 65 (1996))。
(2) 本物質(zhì)のばく露は皮膚や眼の刺激性を示すことが知られている (Patty (6th, 2012)、HSDB (Access on April 2020))。
(3) 本物質(zhì) (500 mg) をウサギに24時(shí)間適用した皮膚刺激性試験において中等度の刺激性を示す (GESTIS (Access on April 2020))。
【參考データ等】
(4) 本物質(zhì)の50%ペーストを適用したウサギを用いた皮膚刺激性試験 (OECD TG 404相當(dāng)) において刺激性を示さないと報(bào)告されている (REACH登録情報(bào) (Access on May 2020))。
(6) トリニトロトルエンによる皮膚障害、溶血性貧血、再生不良性貧血等の造血器障害又は肝障害は、労働基準(zhǔn)法施行規(guī)則別表第一の二第四號(hào)1の厚生労働大臣が指定する?yún)g體たる化學(xué)物質(zhì)及び化合物 (合金を含む) 並びに厚生労働大臣が定める疾病として定められている (労働省告示第三十三號(hào))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類(lèi)根拠】
(1) より、區(qū)分2とした。
【根拠データ】
(1) 本物質(zhì)のばく露は皮膚や眼の刺激性を示すことが知られている (Patty (6th, 2012)、HSDB (Access on April 2020))。
【參考データ等】
(2) 本物質(zhì)の50%ペーストを適用したウサギを用いた眼刺激性試験 (OECD TG 405相當(dāng)) において刺激性を示さないと報(bào)告されている (REACH登録情報(bào) (Access on May 2020))。
呼吸器感作性
【分類(lèi)根拠】
データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
【分類(lèi)根拠】
(1) ~(4) より、區(qū)分1とした。
【根拠データ】
(1) ヒトにおいて本物質(zhì)へのばく露による皮膚炎の報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2019)、MAK (DFG) (2014))。
(2) ヒトにおいて本物質(zhì)への長(zhǎng)期間のばく露によるアレルギー性皮膚反応を生じる (ATSDR (1995))。
(3) 本物質(zhì)は皮膚感作性を有する (GESTIS (Access on April 2020))。
(4) 本物質(zhì)のモルモットを用いた皮膚感作性試験 (OECD TG 406相當(dāng)、マキシマイゼーション法) において中等度の感作性 (陽(yáng)性率 40%) と報(bào)告されている (REACH登録情報(bào) (Access on May 2020))。
【參考データ等】
(5) トリニトロトルエンによる皮膚障害、溶血性貧血、再生不良性貧血等の造血器障害又は肝障害は、労働基準(zhǔn)法施行規(guī)則別表第一の二第四號(hào)1の厚生労働大臣が指定する?yún)g體たる化學(xué)物質(zhì)及び化合物 (合金を含む。) 並びに厚生労働大臣が定める疾病として定められている (労働省告示第三十三號(hào))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類(lèi)根拠】
(1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】
(1) in vivoでは、マウス骨髄細(xì)胞の小核試験、ラット骨髄細(xì)胞の染色體異常試験、ラット肝細(xì)胞の不定期DNA合成試験で、陰性の報(bào)告がある (IARC 65 (1996)、ATSDR (1995)、IRIS (1989))。
(2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験で陽(yáng)性及び陰性 (IARC 65 (1996)、ATSDR (1995)、IRIS (1989)、ACGIH (7th, 2019)、MAK (DFG) vol.1 (1991))、ほ乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験で陽(yáng)性の報(bào)告がある ((IARC 65 (1996)、ACGIH (7th, 2019))。
発がん性
【分類(lèi)根拠】
(1) の既存分類(lèi)結(jié)果について、(4)のとおり、IARCはMAK (DFG) とEPA (IRIS) のラット/マウスの発がん性試験報(bào)告を評(píng)価に含めておらず、過(guò)小評(píng)価したと考えられる。(1)~(3) より、MAK (DFG) でCategory 2に分類(lèi)されていること及びラットで膀胱がん (自然発生が稀な腫瘍) の明らかな発生増加がみられていることに基づき、區(qū)分1Bとした。分類(lèi)結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) 國(guó)內(nèi)外の分類(lèi)機(jī)関による既存分類(lèi)では、IARCで3 (IARC 65 (1996))、IRISでC (possible human carcinogen) (IRIS (1989))、MAK (DFG) でCategory 2 (MAK (DFG) (2014)、分類(lèi)年2007年) に分類(lèi)されている。
(2) ラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した発がん性試験において、雌で膀胱の移行上皮乳頭腫及びがんの発生率の有意な増加が認(rèn)められた (IRIS (1989)、MAK (DFG) (2014))。
(3) マウスに本物質(zhì)を2年間混餌投與した発がん性試験において、雌で脾臓の白血病/悪性リンパ腫が用量に対応して増加し、最高用量で有意な増加が示された(MAK (DFG) (2014))。ただし、 IRISは全てのタイプの悪性リンパ腫及びリンパ性白血病を全臓器について集計(jì)した場(chǎng)合、腫瘍の発生率は有意に増加せず、有意な傾向もみられなかったことから、投與に関連しているとは考えられなかったとしている (IRIS (1989))。
(4) 既存分類(lèi)のMAK (DFG) のCategory 2の根拠は、ラット、マウスの2種ともに発がん性がみられ、変異原性 (細(xì)菌、哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞) があることである (MAK (DFG) (2014))。EPA (IRIS) のCの根拠は、雌ラットで膀胱の乳頭腫とがんがみられ、変異原性(細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験)があることである (IRIS (1989))。一方、IARCの発がん性評(píng)価ではMAK (DFG) とEPA (IRIS) が評(píng)価に用いたラット/マウスの発がん性試験報(bào)告を評(píng)価データに含めていない (IARC 65 (1996))。
生殖毒性
【分類(lèi)根拠】
生殖毒性についての情報(bào)はない。(1)~(3)より、精巣に対する影響が認(rèn)められているが、雄性生殖器毒性に関連すると考えられる生殖能に対する影響の情報(bào)がないことから、データ不足のため分類(lèi)できないとした。なお、雄性生殖器毒性のみでは分類(lèi)根拠としなかったことから、舊分類(lèi)から分類(lèi)結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) ラットを用いた混餌投與による13週間反復(fù)投與毒性試験において、精細(xì)管上皮の変性、精巣の萎縮等が報(bào)告されている (IARC 65 (1996)、MOE初期評(píng)価第5巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2006)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書(shū) (1993)、ATSDR (1995))。
(2) ラットを用いた混餌投與による13週間反復(fù)投與毒性試験において、精巣萎縮、間細(xì)胞過(guò)形成等が報(bào)告されている (IARC 65 (1996)、MOE初期評(píng)価第5巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2006)、ATSDR (1995))。
(3) ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による6週間反復(fù)投與毒性試験において、血清中亜鉛の減少、精巣重量減少が報(bào)告されている (MOE初期評(píng)価第5巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2006)、ATSDR (1995))。
【參考データ等】
(4) ラットでみられた精巣の影響について、ライディッヒ細(xì)胞過(guò)形成があることから精巣の変性のホルモン機(jī)構(gòu)(肝臓の酵素誘導(dǎo)の結(jié)果として二次的)が著者によって示唆されたが、貧血に起因する酸素欠乏も二次的機(jī)構(gòu)として考えられるとの記載がある (MAK (DFG) (2014))。
(5) 動(dòng)物実験で観察された精巣の損傷は、おそらく無(wú)酸素影響によるとの記載がある (GESTIS (Access on April 2020))。
(6) 男性労働者の癥例対照研究の結(jié)果、精液量及び運(yùn)動(dòng)性精子數(shù)の減少並びに精子奇形の増加が報(bào)告されているが、交絡(luò)変數(shù) (喫煙と飲酒以外)は考慮されておらず、重要な変數(shù)として職場(chǎng)での熱や他の化學(xué)物質(zhì)との同時(shí)ばく露が含まれるとの記載がある (ATSDR (1995))。